Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib og transarteriell kjemoembolisering for hepatocellulært karsinom

8. november 2010 oppdatert av: Medical University of Vienna

Sorafenib som hemmer av vekst av kollateral tumorkar under transarteriell kjemoembolisering (TACE) for hepatocellulært karsinom (HCC) - en pilotforsøk for å evaluere sikkerhet og biologisk respons

Hepatocellulært karsinom (HCC) som den tredje vanligste årsaken til kreftrelatert død har en svært dårlig prognose. Målet med denne åpne enarmede ikke-randomiserte pilotstudien er evaluering av effekten og sikkerheten til sorafenib i kombinasjon med TACE hos pasienter med uoperabel HCC. Effektivitet og sikkerhet vil bli sammenlignet med en historisk TACE-bare gruppe i en placebokontrollert TACE-studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) som den tredje vanligste årsaken til kreftrelatert død har en svært dårlig prognose.

Mål 1: Effekten av Sorafenib i kombinasjon med TACE TACE er en etablert terapi for pasienter med ikke-opererbar HCC og har vist seg å forbedre overlevelsen betydelig hos disse pasientene sammenlignet med ingen behandling. Ganske ofte etter å ha kuttet blodtilførselen gjennom leverarterien, induserer svulsten aktiv angiogenese for å fremme kollateral blodkarvekst fra leverkapselarterier eller kollateraler fra gastroduodenalarterien som fører til tumorgjenoppretting og spredning. Inhibering av denne neoangiogenetiske aktiviteten og spredningsaktiviteten etter TACE av multikinasehemmeren Sorafenib, som allerede er godkjent for HCC, kan føre til betydelig forbedring i tumorkontroll og overlevelse hos pasienter med avansert stadium HCC. Sikkerhet vil bli sammenlignet med en historisk TACE-bare gruppe av en placebokontrollert TACE-studie.

Mål 2: Sikkerhet for Sorafenib i kombinasjon med TACE:

Så langt er det ingen rapporter om sikkerheten til Sorafenib i kombinasjon med TACE. Her vurderer vi sikkerheten og toleransen til denne kombinasjonen inntil 12 uker etter siste TACE.

Mål 3: PPG-måling:

Utvikling av portal hypertensjon ved cirrhose oppstår på grunn av to hovedpatofysiologiske mekanismer: økningen i motstand mot portalblodstrøm som følge av økt intrahepatisk motstand og redusert arteriolær vaskulær tonus i splanchnic vaskulær seng som fører til økt splanchnic tilstrømning av blod. Svært nylig har det blitt vist at økt splanchnic inflow ikke bare skyldes arteriolær vasodilatasjon på grunn av overflødig NO-produksjon i splanchnic vaskulær seng, men også fra en økning i neoangiogenese i splanchnic sirkulasjonen. Økt dannelse av nyorer forekom innen få dager etter utbruddet av portalhypertensjon både i en cirrotisk og en ekstrahepatisk murin modell av portalhypertensjon. Neoangiogenese ble effektivt hemmet av enten et antistoff mot VEGF-R2 eller en hemmer av VEGF-R2 autofosforylering, noe som resulterte i en reduksjon av splanchnisk blodstrøm.

Senest reduserte en kombinasjon av en VEGF- og en PDGF-blokker portaltrykket ytterligere i en eksperimentell preklinisk modell.

Siden Sorafenib er en VEGF- og PDGF-blokker, tar vi sikte på å analysere påvirkningen av Sorafenib på portalhypertensjon og systemisk og hepatisk hemodynamikk.

Mål 4: Biomarkører for behandlingsrespons:

Videre tar vi sikte på å analysere metylert tumor-DNA i serum fra pasienter med HCC som gjennomgår Sorafenib-behandling og TACE som mulig markør for behandlingsrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet HCC ikke egnet for OLT eller reseksjon (> 3 knuter, >5 cm diameter, vaskulær invasjon, klinisk signifikant portal hypertensjon, andre kontraindikasjoner mot OLT)
  • Child-Pugh Stage A eller B
  • Leversykdom av enhver etiologi
  • Skriftlig informert samtykke (godkjent av Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
  • Pasienten må kunne overholde protokollen
  • Alder ≥ 18 år
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 1 uke før administrering av Sorafenib.

Fertile kvinner og menn i fertil alder (< 2 år etter siste menstruasjon hos kvinner) må bruke effektive prevensjonsmidler (perorale prevensjonsmidler, intrauterint prevensjonsapparat, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril)

  • Hematologi:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 x 109/L Blodplateantall > 40 x 109/L Hemoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået) Protrombintid ≥ 40 %

  • Biokjemi:

Total bilirubin < 5 mg/dL Serumkreatinin < 3,0 mg/dL

  • Forventet levealder > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstrahepatisk svulst spredning
  • Fullstendig portalvenetrombose (vanlig stamme)
  • Child-Pugh-stadium C
  • Tidligere TACE eller TAE
  • Andre eksperimentelle terapier for HCC
  • Akutt variceal blødning i løpet av de siste 2 ukene
  • Store øsofagusvaricer (> 5 mm diameter) uten profylaktisk båndligering
  • Tidligere eller nåværende historie (innen de siste 2 årene før randomisering) av maligniteter med unntak av indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
  • Anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f.eks. anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling eller historie med hjerneslag innen < 6 måneder), unntatt leverencefalopati
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia for terapeutiske formål
  • Kronisk, daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
  • Graviditet (positiv serumgraviditetstest) eller amming
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Gjeldende eller nylig (innen 30 dager før studiebehandlingen starter) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før studiestart), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før studiestart), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertesykdom arytmi som krever medisin
  • Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av Sorafenib/TACE eller pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
alle pasienter vil bli behandlet med sorafenib
Legemiddel: Sorafenib
Alle pasienter vil få Sorafenib (800 mg/dag) p.o. begynner to uker før den første TACE og hver dag deretter inntil pasientens død eller for tidlig tilbaketrekking fra studien.
Andre navn:
  • Nexavar (merkenavn)
Fremgangsmåte: Transarteriell kjemoembolisering (TACE)
TACE vil bli utført med doksorubicin (75 - 50 - 25 mg/m2, avhengig av serumbilirubinnivåer ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dL): lipiodol (1:1) i et totalt volum på 20 ml ; etter administrering av doksorubicin:lipiodol, vil ytterligere embolisering utføres med perleblokk-endosfærer. TACE vil bli gjentatt hver 4. uke i 3 sykluser; tilleggssykluser vil bli tilbudt hvis det er klinisk indisert (men ingen PEI eller RF-ablasjon bør utføres etter inkludering i studien)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til progresjon (effektivitet)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon
Inntil sykdomsprogresjon
Sikkerhet av Sorafenib i kombinasjon med TACE
Tidsramme: Kontinuerlig til 12 uker etter siste TACE
Kontinuerlig til 12 uker etter siste TACE

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

8. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. november 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2010

Sist bekreftet

1. november 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SORATACE1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sorafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere