Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib og transarteriel kemoembolisering for hepatocellulært karcinom

8. november 2010 opdateret af: Medical University of Vienna

Sorafenib som hæmmer af collateral tumorkarvækst under transarteriel kemoembolisering (TACE) for hepatocellulært karcinom (HCC) - et pilotforsøg til evaluering af sikkerhed og biologisk respons

Hepatocellulært karcinom (HCC) som den tredjehyppigste årsag til kræftrelateret død har en meget dårlig prognose. Formålet med dette åbne enkeltarmede ikke-randomiserede pilotforsøg er evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​sorafenib i kombination med TACE hos patienter med uoperabelt HCC. Effektivitet og sikkerhed vil blive sammenlignet med en historisk TACE-kun gruppe i et placebokontrolleret TACE-studie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) som den tredjehyppigste årsag til kræftrelateret død har en meget dårlig prognose.

Mål 1: Effekten af ​​Sorafenib i kombination med TACE TACE er en etableret behandling for patienter med uoperabelt HCC og har vist sig at forbedre overlevelsen signifikant hos disse patienter sammenlignet med ingen behandling. Ganske ofte efter afbrydelse af blodtilførslen gennem leverarterien inducerer tumoren aktiv angiogenese for at fremme kollateral blodkarvækst fra leverkapselarterier eller collateraler fra gastroduodenalarterien, hvilket fører til tumorgendannelse og -proliferation. Hæmning af denne neoangiogenetiske aktivitet og proliferationsaktivitet efter TACE af multikinasehæmmeren Sorafenib, der allerede er godkendt til HCC, kan føre til signifikant forbedring af tumorkontrol og overlevelse hos patienter med fremskreden stadium HCC. Sikkerheden vil blive sammenlignet med en historisk TACE-kun gruppe af en placebokontrolleret TACE-studie.

Mål 2: Sikkerhed ved Sorafenib i kombination med TACE:

Indtil videre er der ingen rapporter om sikkerheden af ​​Sorafenib i kombination med TACE. Her vurderer vi sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination indtil 12 uger efter sidste TACE.

Mål 3: PPG-måling:

Udvikling af portal hypertension i cirrhose opstår på grund af to hovedpatofysiologiske mekanismer: stigningen i modstand mod portal blodgennemstrømning som følge af øget intrahepatisk modstand og den nedsatte arteriolære vaskulære tonus i den splanchniske vaskulære seng, hvilket fører til øget splanchnisk tilstrømning af blod. For ganske nylig har det vist sig, at øget splanchnic inflow ikke kun skyldes arteriolær vasodilatation på grund af overskydende NO-produktion i splanchnic vaskulær seng, men også fra en stigning i neoangiogenese i splanchnic cirkulationen. Forøget dannelse af neobeholdere forekom inden for få dage efter indtræden af ​​portal hypertension både i en cirrotisk og en ekstrahepatisk murin model af portal hypertension. Neoangiogenese blev effektivt hæmmet af enten et antistof mod VEGF-R2 eller en inhibitor af VEGF-R2 autophosphorylering, hvilket resulterede i en reduktion af splanchnisk blodgennemstrømning.

Senest reducerede en kombination af en VEGF og en PDGF-blokker portaltrykket yderligere i en eksperimentel præklinisk model.

Da Sorafenib er en VEGF- og PDGF-blokker, sigter vi mod at analysere Sorafenibs indflydelse på portal hypertension og systemisk og hepatisk hæmodynamik.

Mål 4: Biomarkører for behandlingsrespons:

Endvidere sigter vi mod at analysere methyleret tumor-DNA i serum fra patienter med HCC, der gennemgår Sorafenib-behandling og TACE som mulig markør for behandlingsrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet HCC, der ikke er egnet til OLT eller resektion (> 3 knuder, >5 cm diameter, vaskulær invasion, klinisk signifikant portal hypertension, andre kontraindikationer mod OLT)
  • Child-Pugh trin A eller B
  • Leversygdom af enhver ætiologi
  • Skriftligt informeret samtykke (godkendt af Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
  • Patienten skal kunne overholde protokollen
  • Alder ≥ 18 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført 1 uge før administrationen af ​​Sorafenib.

Fertile kvinder og mænd i den fødedygtige alder (< 2 år efter sidste menstruation hos kvinder) skal bruge effektive præventionsmidler (orale præventionsmidler, intrauterin prævention, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril)

  • Hæmatologi:

Absolut neutrofiltal (ANC) > 1 x 109/L Trombocyttal > 40 x 109/L Hæmoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overskride dette niveau) Protrombintid ≥ 40 %

  • Biokemi:

Total bilirubin < 5 mg/dL Serumkreatinin < 3,0 mg/dL

  • Forventet levetid på > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Ekstrahepatisk tumor spredning
  • Komplet portalvenetrombose (almindelig trunk)
  • Child-Pugh-stadie C
  • Forudgående TACE eller TAE
  • Andre eksperimentelle terapier for HCC
  • Akut variceblødning inden for de sidste 2 uger
  • Store oesophagusvaricer (> 5 mm diameter) uden profylaktisk båndligation
  • Tidligere eller nuværende historie (inden for de sidste 2 år forud for randomisering) af maligniteter med undtagelse af indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. krampeanfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling eller anamnese med slagtilfælde inden for < 6 måneder), eksklusive hepatisk encefalopati
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia til terapeutiske formål
  • Kronisk, daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
  • Graviditet (positiv serumgraviditetstest) eller amning
  • Ukontrolleret hypertension
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Aktuel eller nylig (inden for de 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før studiestart), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før studiestart), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertesygdom arytmi, der kræver medicin
  • Bevis på anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brug af Sorafenib/TACE eller en patient med høj risiko for behandlingskomplikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
alle patienter vil blive behandlet med sorafenib
Medicin: Sorafenib
Alle patienter vil modtage Sorafenib (800 mg/dag) p.o. begyndende to uger før den første TACE og hver dag derefter indtil patientens død eller for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Andre navne:
  • Nexavar (mærkenavn)
Procedure: Transarteriel kemoembolisering (TACE)
TACE vil blive udført med doxorubicin (75 - 50 - 25 mg/m2, afhængig af serumbilirubinniveauer ≤ 1,5, 1,5 - 3, 3 - 5 mg/dL): lipiodol (1:1) i et samlet volumen på 20 ml ; efter administration af doxorubicin:lipiodol vil yderligere embolisering blive udført med perleblok-endosfærer. TACE vil blive gentaget hver 4. uge i 3 cyklusser; yderligere cyklusser vil blive tilbudt, hvis det er klinisk indiceret (men ingen PEI eller RF-ablation bør udføres efter inklusion i undersøgelsen)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til fremskridt (effektivitet)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression
Indtil sygdomsprogression
Sikkerhed ved Sorafenib i kombination med TACE
Tidsramme: Kontinuerligt indtil 12 uger efter sidste TACE
Kontinuerligt indtil 12 uger efter sidste TACE

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Markus Peck-Radosavljevic, Prof. Dr., Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinische Universität und AKH Wien

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. november 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2010

Sidst verificeret

1. november 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SORATACE1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner