Anti-GD2 3F8 -vasta-aine ja allogeeniset luonnolliset tappajasolut korkean riskin neuroblastoomaan
keskiviikko 9. tammikuuta 2019 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Vaiheen I tutkimus anti-GD2 3F8 -vasta-aineista ja allogeenisista luonnollisista tappajasoluista korkean riskin neuroblastooman varalta
Rahoituslähde - FDA OOPD FDR004128
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko turvallista ja mahdollista antaa kemoterapiaa, luonnollisia tappajasoluja (NK) ja vasta-ainetta nimeltä 3F8. NK-solujen on oltava peräisin perheenjäseneltä, jolla on puolet HLA-proteiineista, jotka ovat elinsiirrossa tärkeitä immuuniproteiineja. NK-solut ovat eräänlainen valkosolu. Ne voivat tunnistaa ja tappaa epänormaaleja soluja kehossa ja toimia yhdessä vasta-aineiden kanssa tappaakseen kohdesoluja. Vasta-aine 3F8 tunnistaa spesifisesti kohdesyöpäsolussa olevan proteiinin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NB:n diagnoosi kansainvälisten kriteerien mukaan, eli histopatologia (vahvistanut MSKCC:n patologinen osasto) tai luuytimen etäpesäkkeet sekä korkeat virtsan katekoliamiinitasot
- Korkean riskin NB määritelty riskiin liittyvissä hoitoohjeissa ja kansainvälisessä NB Staging Systemissä57 eli vaihe 4 (kaiken ikäisenä) tai ilman (>365 päivän ikä) MYCN-vahvistus, MYCN-monistettu vaihe 3 (ei leikattavissa; mikä tahansa) ikä) tai MYCN-vahvistettu vaihe 4S.
- Potilailla on oltava anamneesissa kasvaimen etenemistä tai jatkuva sairaus tai he eivät ole saavuttaneet täydellistä vastetta tavanomaisen hoidon jälkeen.
- Potilailla on oltava arvioitava (mikroskooppiset luuytimen etäpesäkkeet, kohonneet kasvainmarkkerit, positiiviset MIBG- tai PET-kuvat) tai mitattavissa oleva sairaus (CT, MRI) aiemman systeemisen hoidon jälkeen.
- Taudin vaiheistus noin kuukauden sisällä hoidosta.
- Ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA) tiitteri <1000 Elisa yksikköä/ml tarvittaessa
- Saatavilla olevat autologiset kantasolut: ≥2 x 106 CD34+ solua/kg
- Riittävä sydämen toiminta kaikukardiogrammilla mitattuna
- Tukikelpoinen NK-luovuttaja
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa tietoisuutta tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.
Lahjoittajien kelpoisuus
- Luovuttaja on vereen liittyvä ja HLA-haploidenttinen vastaanottajalle.
- Luovuttajalle on tehty serologiset testit tarttuvien tautien varalta elinten ja kudosten luovuttajien veripankkiohjeiden mukaisesti. Testit sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin: HepBsAg, HepBsAb, HepBcAb, HepC-vasta-aine, HIV, HTLV I ja II, VZV, CMV ja VDRL, Länsi-Niilin virus ja Chagas-seulonta. Luovuttajalla on oltava normaalit negatiiviset testitulokset HIV:lle, HTLV I:lle ja II:lle sekä Länsi-Niilin virukselle. Tutkijat keskustelevat luovuttajien altistumisesta muille viruspatogeeneille tapauskohtaisesti.
- Luovuttajan on voitava suorittaa leukofereesi 10-15 litran kokonaistilavuudelle.
- Luovuttajalla ei ole ikärajaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on CR/VGPR-sairaus
- Olemassa oleva vakava merkittävä elimen toimintahäiriö, eli munuaisten, sydämen, maksan, neurologinen, keuhko- tai ruoansulatuskanavan toksisuus > tai = asteeseen 3 lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä, hiustenlähtöä, anoreksiaa, pahoinvointia, hyperbilirubinemiaa ja hypomagnesemiaa TPN:stä, joka voi olla luokkaa 3
- ANC:n tulisi olla > 500/uL; verihiutaleiden määrä >25K/uL.
- Historia allergia hiiren proteiineille
- Aktiivinen hengenvaarallinen infektio
- HAMA-tiitteri >1000 Elisa yksikköä/ml
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
Luovuttajien poissulkemiskriteerit
- Sydämen riskitekijät, jotka estävät kyvyn suorittaa leukofereesi
- Samanaikainen pahanlaatuisuus tai autoimmuunisairaus
- Luovuttaja on raskaana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: kemoterapia, allogeeniset NK-solut, 3F8
Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta ja toteutettavuutta HLA:n kanssa yhteensopimattomien (KIR-ligandin kanssa yhteensopimattomien) NK-solujen yhdistämiseksi 3F8:aan korkean riskin NB-potilailla.
Kemoterapian jälkeen potilaita hoidetaan peräkkäisissä ryhmissä, joissa on 3 potilasta/annos NK-soluja.
Tässä hoitoprotokollassa arvioidaan neljä NK-solujen annostasoa, alkaen annostasosta I.
Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että toksisuutta havaitaan annostasolla I, potilaita hoidetaan sitten alemmalla annostasolla 0. Potilaat voivat saada enintään 3 hoitojaksoa protokollan mukaisesti.
Seuraavia syklejä varten potilaita hoidetaan joko pienemmällä NK-solujen annostasolla tai samalla tasolla kuin heidän ensimmäinen syklinsä.
|
Potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa laskimonsisäisen (IV) syklofosfamidin kanssa 70 mg/kg/vrk (potilaille, joiden paino on
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi allogeenisten haploidenttisten NK-infuusioiden antamisen toteutettavuus ja turvallisuus 3F8:n kanssa potilaille, joilla on korkean riskin NB
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi allogeenisten NK-infuusioiden ja 3F8:n anti-NB-vaikutus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Arvioi KIR/HLA-immunogenetiikan vaikutus sairausvasteeseen NK/3F8:lle
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Arvioi CD16-polymorfismin ja ADCC:n välinen suhde in vitro
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 2. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. huhtikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 7. huhtikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 10. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Syklofosfamidi
- Vincristine
- Topotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-011
- MSKCC09011 FDR004128 (OTHER_GRANT: FDR004128)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .