- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01057654
A Study Comparing the Mechanisms of Action of Lifibrol and Pravastatin
A Stable-isotope Study in Healthy Normolipidemic Volunteers Comparing the Mechanisms of Action of Lifibrol and Pravastatin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Elevated lipoprotein concentrations are a major risk factor for the development of atherosclerotic cardiovascular disease. Effective reduction of low density lipoprotein (LDL)-cholesterol concentrations has been shown to greatly reduce this risk. The most widely used lipid-lowering agents are the 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors (statins), which have been shown to reduce morbidity and mortality from coronary heart disease (CHD) in large prospective clinical trials. However, despite significant LDL-C reduction approximately 70% of the events are still not avoided and the search for improved or alternative lipid-modifying drug therapies continuous. HDL-C has been addressed as a potential modifiable target for decreasing this residual risk, since a low HDL-C concentration is an acknowledged independent risk factor for CHD. However, recent studies showed that an increase in HDL-C concentrations was surprisingly not associated with a decrease in atherosclerosis, but with a possible increase. Therefore it seems that not the concentrations of HDL-C should be targeted but HDL function in reverse cholesterol transport.
Lifibrol is a lipid-modifying drug which has been shown to improve HDL particle flux via increased apoA-I production, while not having HDL-raising properties. Furthermore, it decreases dose-dependently LDL-C by up to 40%. It is of major interest to clarify the, apparently unique, mechanisms of action of a compound, whose LDL-lowering effects are comparable in magnitude to the ones of statins.
The mechanisms of lifibrol's LDL-lowering effects are not completely clarified. There is evidence suggesting that it increases hepatic LDL receptor expression by a sterol-independent mechanism, i.e. not through a reduction in cholesterol synthesis, the mechanism of action of statins. ApoB turnover studies have indicated that increased catabolism of LDL rather than a decrease in hepatic apoB production may be responsible for its cholesterol-lowering effects. Since apoB metabolism and cholesterol synthesis are closely related, we designed a study to investigate the effects of lifibrol on the metabolism of apoB-100-containing lipoproteins and on endogenous sterol synthesis in parallel, using stable isotope methods. In addition, since lifibrol may inhibit cholesterol synthesis at steps earlier than HMG-CoA reductase, we investigated [13C]acetate catabolism analyzing 13CO2 appearance in breath. The HMG-CoA-reductase inhibitor pravastatin was used as comparator, since its mode of action is well characterized. The principle questions addressed were (i) whether lifibrol exerts its cholesterol-lowering effects through decreased synthesis/enhanced catabolism of apoB-100-containing lipoproteins or through inhibition of sterol de novo synthesis and (ii) whether these effects are interrelated.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonn, Saksa, 53105
- Dept. of Clinical Pharmacology, University of Bonn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- male volunteers
- 18 to 35 years old
- good clinical condition
- normal eating habits
- mental abilities to be able to understand the study procedures
- written informed consent
Exclusion Criteria:
- relevant pathological findings in the baseline examination
- known allergic predisposition
- concomitant drugs
- alcohol or nicotine abuse
- participation in other clinical trials in the last 30 days
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Lifibrol
Lifibrol (K12.148;
4-(4'-tert.
butylphenyl)-1-(4'-carboxyphenoxy)-2-butanol) given as a 600 mg film-coated tablet
|
Lifibrol (K12.148;
4-(4'-tert.
butylphenyl)-1-(4'-carboxyphenoxy)-2-butanol) given as a 600 mg film-coated tablet
|
Active Comparator: Pravastatin
Pravastatin 40 mg per day
|
Pravastatiini 40 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
LDL cholesterol lowering
Aikaikkuna: 4 weeks
|
4 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Changes in other lipoprotein concentrations
Aikaikkuna: 4 weeks
|
4 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Heiner K. Berthold, Professor, University of Bonn
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Hyperkolesterolemia
- Hyperlipidemiat
- Hyperlipoproteinemiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Pravastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIF293/95apoB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .