- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01120834
Study of 5-azacitidine in Combination With Vorinostat in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large b Cell Lymphoma (DLBCL)
Phase I/II Study of 5-azacitidine in Combination With Vorinostat in Patients With Relapsed or Refractory DLBCL
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Eligible subjects will have biopsy proven relapsed or refractory DLBCL, have preserved hematologic and other organ function, and have either progressed following or be inappropriate candidates for autologous stem cell transplantation.
Patients will be treated with 5-azacitidine via subcutaneous administration and vorinostat orally at four different dose levels as described below:
- Dose level 1: azacitidine 55 mg/m2 on days 1-5 and oral vorinostat at 300 mg BID on Days 1-7.
- Dose level 2: azacitidine 75 mg/m2 on days 1-5 and oral vorinostat at 200 mg BID on Days 1-7.
- Dose level 3: azacitidine 55 mg/m2 on days 1-5 and oral vorinostat at 300 mg BID on Days 1-14.
- Dose level 4: azacitidine 75 mg/m2 on days 1-5 and oral vorinostat at 200 mg BID on Days 1-14.
Each cycle will be of 28 days and patients will be treated for up to 6 cycles.
Up to 8 patients will be enrolled at each dose level. If at any time 2 patients in a given cohort experience DLT, enrollment to that level will be discontinued.
Efficacy will be assessed by standard radiographic and other criteria at baseline and at the end of treatment to determine ORR. Patients will be followed for 2 years or until disease progression.
Tumor samples will be obtained for correlative studies at baseline through core needle or surgical biopsy, with an additional biopsy performed on day 15 of cycle 1 as a pharmacodynamic endpoint.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Patients must have histologically confirmed diffuse large B cell lymphoma, relapsed after or resistant to prior systemic therapy.
- Subjects must have measurable disease on cross sectional imaging that is at least 1.5 cm in diameter.
- Patients should have relapsed following or be deemed ineligible for autologous stem cell transplantation. There is no limit to number of prior therapies.
- Age > = 18 years.
- ECOG performance status < = 2.
Patients must have normal organ and marrow function as defined below:
- ANC > = 1,000/uL
- platelets > = 75,000//uL
- total bilirubin < = 2 X upper limit of normal
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2.5 X upper limit of normal
- Serum creatinine < = 1.5 X upper limit of normal (ULN)
- Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test prior to treatment
- The effects of these investigational agents on the developing human fetus at the recommended therapeutic doses are unknown. For this reason, women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while participating in this study, she should inform her treating physician immediately. A woman who becomes pregnant while participating in the study must withdraw from the study immediately.
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document.
Exclusion Criteria:
- Prior allogeneic transplant
- Patients may not be receiving any other investigational agents.
- Patients may not have previously received anti-lymphoma therapy with an HDAC inhibitor (.e.g. Depsipeptide, MS-275, LAQ-824, PXD-101, and valproic acid). Patients who have received an HDAC inhibitor for another indication such as epilepsy may enroll after a 30-day washout period
- Patients with known active CNS lymphoma. Subjects with previous CNS lymphoma that have been treated with chemotherapy, radiotherapy or surgery who have remained asymptomatic for 90 days (3 months) and demonstrate, no CNS lymphoma, as shown by lumbar puncture, CT scan or MRI, are eligible..
- Patients with known hypersensitivity to azacytidine, vorinostat or mannitol.
- Patients with a currently active second malignancy.
- Uncontrolled illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
- QTc interval > 0.470. Consider discontinuation of medications that prolong QTc interval to eliminate this exclusion if medically appropriate.
- Pregnant and lactating women are excluded from the study because the risks to an unborn fetus or potential risks in nursing infants are unknown.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: all subjects
|
Each cycle = 28 days. Subjects may receive up to 6 cycles.
Each cycle = 28 days. Subjects receive up to 6 cycles. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: 2 cycles
|
Overall Response Rate (ORR)
|
2 cycles
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Atsasitidiini
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0912010795
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .