FTO-geenipolymorfismin ja insuliinin valmistuksen rooli tyypin 1 diabetesta sairastavien lasten liikalihavuudessa (FTO_T1DM)

Tavoite:

Hankkeen tavoitteena on arvioida FTO-geenin polymorfismin ja hoitotavan vaikutusta ylipainon/lihavuuden kehittymiseen ja metabolisen oireyhtymän ominaisuuksiin tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla. Hankkeen erityinen tavoite on antaa vastaus kysymykseen: Onko tyypin 1 diabeetikoilla FTO-geenipolymorfismin AA-genotyypin (rs9939609) kantajilla riski saada enemmän painonnousua insuliinihoidon aikana verrattuna tyypin 1 diabeetikoihin. tämän polymorfismin TA- ja TT-genotyypit? Tausta: Geenipolymorfismi, mukaan lukien jotkin geneettiset variantit, voivat altistaa sydän- ja verisuonitautien ja niiden komplikaatioiden kehittymiselle. Suuri edistysaskel liikalihavuuden geneettisen alttiuden tutkimuksissa oli FTO-nimisen geenin - rasvamassa ja lihavuuteen liittyvä geeni - löytäminen. Lihavuudelle altistavaa FTO-geenin A-alleelia esiintyy noin 40 %:lla Euroopan väestöstä ja jokainen tämän alleelin kopio voi nostaa BMI:tä 0,1 Z-pisteellä eli 0,4 kg/m2. Ihmisen genomin vaikutuksesta ruumiinpainon muutoksiin tietyn toimenpiteen jälkeen on kuitenkin hyvin vähän tietoa.

Lääkäreiden ja tyypin 1 diabeetikkojen tärkeä ongelma on ylipaino ja liikalihavuus. Tämä ongelma liittyy väistämättä insuliinihoitoon ja liialliseen energian saantiin. Insuliinihoito diabeetikoilla voi johtaa liialliseen painonnousuun. Tämän ilmiön taustalla olevia tarkkoja mekanismeja ei tunneta. Diabetespotilaiden liikalihavuus voi olla lisäriskitekijä sydän- ja verisuonisairauksille. Keskimääräinen liikalihavuus, insuliiniresistenssi, dyslipidemia ja verenpainetauti ovat kaikki metabolisen oireyhtymän elementtejä - sairautta, joka altistaa sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiselle. Sydän- ja verisuonikomplikaatiot ovat pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy diabetesta sairastavilla aikuispotilailla. Viime aikoina on kuitenkin toistuvasti yritetty arvioida näitä tekijöitä myös lapsilla ja nuorilla. Tyypin 1 diabeteksen ylipaino ja liikalihavuus riippuvat muun muassa potilaan sukupuolesta, iästä ja hoitotyypistä. Vaikka geenipolymorfismin roolia aikuisten ja lasten liikalihavuuden kehittymisessä on laajasti tutkittu, tällä hetkellä ei ole olemassa raportteja, jotka arvioisivat liikalihavuuden geneettisiä näkökohtia tyypin 1 diabeteksen hoidossa. Siksi tarvitsemme tutkimuksia, joissa on mukana suuria lapsiryhmiä ja jotka arvioivat tyypin 1 diabeteksen kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja niiden geneettisiä yhteyksiä.

Potilaat: Tutkimukseen osallistuu 1500 tyypin 1 diabetesta sairastavaa lasta, iältään 6-18 vuotta. Vertailuryhmään tehdään 1500 lasta, joilta tyypin 1 diabetes suljettiin pois.

Hoitoryhmässä arvioidaan seuraavia muuttujia: 1) Antropometriset tiedot ja kyselylomakkeen tiedot: ikä, sukupuoli, ruumiin pituus ja paino, painoindeksi (BMI) (mukaan lukien SDS-BMI), vyötärön ja lantion ympärysmitat, käsivarsien ja reisien ympärysmitat , suvussa esiintynyt ylipainoa/lihavuutta, tyypin 1 tai 2 diabetes tai sydän- ja verisuonisairaus, 2) Pääsairauden ominaisuudet: taudin alkamisikä, hoito-ohjelma (intensiivinen insuliinihoito vs. toiminnallinen insuliinihoito henkilökohtaisella insuliinipumpulla), keskimääräinen päivittäinen insuliininkulutus painokiloa kohti, insuliinivalmisteiden merkit, glykoitu hemoglobiini (viimeisin saatavilla oleva mittaus ja keskiarvo viime vuodelta), BMI ensimmäisten 3-6 kuukauden ajalta diabeteksen alkamisesta, ruokavalio - hiilihydraattien ja proteiini-rasvavaihdon kulutus ( vain henkilökohtaista insuliinipumppua käyttävillä potilailla), näiden tietojen muuntaminen todelliseksi ja ihanteelliseksi kalorimääräksi 3) Laboratoriotiedot: lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, triglyseridit) ja verenpaine (kolmen mittauksen keskiarvo). Kontrolliryhmässä arvioidaan antropometrisiä muuttujia ja kyselyaineistoa lisäkysymysten ohella.

Metodologia: Geenipolymorfismianalyysi uutetusta DNA:sta tehdään reaaliaikaisella PCR-menetelmällä käyttäen Applied Biosystemsin TaqMan 7900 HT:ta. FTO-geenin polymorfismin ja kliinisten muuttujien, kuten BMI:n (mukaan lukien BMI:n nousu taudin alkamisesta), ruumiinpainon ja pituuden, vyötärön ja lantion ympärysmittojen, käsivarsien ja reisien ympärysmittojen sekä verenpaineen väliset korrelaatiot arvioi ammatillinen tilastotieteilijä. omistettu ohjelmisto (R-projekti). Lisäksi arvioidaan parametrit, kuten ruokavalio ja aineenvaihdunnan hallinta. Insuliinihoidon osalta analysoidaan seuraavat muuttujat: insuliinin injektiolaite, hoito-ohjelma (intensiivinen vs. toiminnallinen; insuliinivalmisteiden merkit ja tyypit: ihmisinsuliini vs. insuliinianalogi), insuliinin kulutus. Laboratoriotiedoista määritetään lipidiaineenvaihdunnan parametrit. Kaikki yllä luetellut muuttujat korreloivat geenipolymorfismianalyysissä löydettyjen genotyyppien kanssa. Tutkimuksen on hyväksynyt Białystokin lääketieteellisen yliopiston bioetiikkakomitea.

Tulokset: Projektin kirjoittajat odottavat, että FTO-geenin polymorfismin vaikutus ylipainoon/lihavuuteen ja metabolisen oireyhtymän ominaisuudet tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla tullaan osoittamaan. Lisäksi hanke mahdollistaa terapeuttisen hoito-ohjelman vaikutuksen, mukaan lukien insuliinivalmisteen tyypin, arvioinnin painon nousuun tyypin 1 diabeteksen hoidon aikana FTO-geenipolymorfismin yhteydessä. Yllä olevien yhteyksien vahvistaminen ja ryhmän tunnistaminen, jolla on riski ylipainon noususta insuliinihoidon aikana, voi auttaa lääkäreitä, vanhempia ja potilaita välttämään tämän komplikaation. Siksi tämän hankkeen kliininen hyöty sisältää geneettisten määritysten tulosten perusteella tyypin 1 diabeetikkojen lasten ryhmän tunnistamisen, joille kehittyy erityisen todennäköisesti ylipainoa, lihavuutta ja muita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä.