El papel del polimorfismo del gen FTO y la preparación de insulina en la obesidad en niños con diabetes mellitus tipo 1 (FTO_T1DM)

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El proyecto tiene como objetivo evaluar el efecto del polimorfismo del gen FTO y el tipo de tratamiento en el desarrollo de sobrepeso/obesidad y características del síndrome metabólico en niños con diabetes tipo 1. El objetivo particular del proyecto es proporcionar una respuesta a la pregunta: ¿Los niños diabéticos tipo 1 que son portadores del genotipo AA del polimorfismo del gen FTO (rs9939609) tienen riesgo de aumentar más de peso en el curso de la terapia con insulina en comparación con los portadores de los genotipos TA y TT de este polimorfismo? Antecedentes: El polimorfismo genético que incluye algunas variantes genéticas puede predisponer al desarrollo de enfermedades cardiovasculares y sus complicaciones. Un gran avance en los estudios sobre la susceptibilidad genética a la obesidad fue el descubrimiento del gen llamado FTO - gen asociado a la masa grasa y la obesidad. El alelo A del gen FTO que predispone a la obesidad se presenta en aproximadamente el 40 % de la población europea y cada copia de este alelo puede aumentar el IMC en 0,1 Z-score, es decir, en 0,4 kg/m2. Sin embargo, hay muy pocos datos sobre el impacto del genoma humano en el cambio de peso corporal después de una intervención particular.

Un problema importante que deben abordar los médicos y los pacientes diabéticos tipo 1 es el sobrepeso y la obesidad. Este problema está inevitablemente asociado con la terapia con insulina y el consumo excesivo de energía. La terapia con insulina en pacientes diabéticos puede resultar en un aumento excesivo de peso corporal. Los mecanismos exactos que subyacen a este fenómeno no se conocen. La obesidad en pacientes diagnosticados con diabetes puede ser un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular. La obesidad central, la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la hipertensión arterial son todos los elementos del síndrome metabólico, una enfermedad que predispone al desarrollo de trastornos cardiovasculares. Las complicaciones cardiovasculares son la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes adultos con diabetes. Sin embargo, recientemente se han realizado repetidos intentos para evaluar estos factores también en niños y adolescentes. El sobrepeso y la obesidad en la diabetes tipo 1 dependen, entre otros, del sexo, la edad y el tipo de tratamiento de los pacientes. Aunque el papel del polimorfismo génico en el desarrollo de la obesidad en adultos y niños es objeto de extensas investigaciones, actualmente no hay informes que evalúen los aspectos genéticos de la obesidad en el tratamiento de la diabetes tipo 1. Por lo tanto, necesitamos estudios que involucren a grandes grupos de niños y que evalúen los factores de riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 1 junto con sus asociaciones genéticas.

Pacientes: El estudio incluirá a 1500 niños con diabetes tipo 1, de 6 a 18 años de edad. Se hará un grupo de referencia de 1500 niños en los que se excluyó la diabetes tipo 1.

En el grupo de tratamiento se evaluarán las siguientes variables: 1) Datos antropométricos y datos del cuestionario: edad, sexo, altura y peso corporal, índice de masa corporal (IMC) (incluido SDS-BMI), circunferencia de cintura y cadera, circunferencia de brazo y muslo , antecedentes familiares de sobrepeso/obesidad, diabetes tipo 1 o 2 o enfermedad cardiovascular, 2) Características de la enfermedad primaria: edad de inicio de la enfermedad, régimen de tratamiento (terapia intensiva con insulina versus terapia funcional con insulina con una bomba de insulina personal), consumo medio diario de insulina por kg de peso corporal, marcas de productos de insulina, hemoglobina glicosilada (la última medición disponible y el valor medio del último año), IMC de los primeros 3 a 6 meses después del inicio de la diabetes, dieta - consumo de carbohidratos e intercambios de proteínas y grasas ( solo en pacientes que utilizan una bomba de insulina personal), conversión de estos datos en ingesta calórica real e ideal 3) Datos de laboratorio: perfil lipídico (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicéridos) y presión arterial (promedio de tres mediciones). En el grupo de control se evaluarán las variables antropométricas y los datos del cuestionario junto con preguntas adicionales.

Metodología: El análisis de polimorfismo génico en el ADN extraído se realizará con el método PCR en tiempo real utilizando TaqMan 7900 HT de Applied Biosystems. Las correlaciones entre el polimorfismo del gen FTO y variables clínicas como el IMC (incluido el aumento del IMC desde el inicio de la enfermedad), el peso y la altura corporales, las circunferencias de cintura y cadera, las circunferencias de brazos y muslos y la presión arterial serán evaluadas por un estadístico profesional con un software dedicado (R-proyecto). Además se evaluarán parámetros como la dieta y el control metabólico. En cuanto a la terapia con insulina se analizarán las siguientes variables: dispositivo de inyección de insulina, régimen de terapia (intensiva versus funcional; marcas y tipos de productos de insulina: insulina humana versus análogo de insulina), consumo de insulina. A partir de los datos de laboratorio, se evaluarán los parámetros del metabolismo de los lípidos. Todas las variables enumeradas anteriormente se correlacionarán con los genotipos encontrados en el análisis de polimorfismos genéticos. El estudio ha sido aprobado por el Comité de Bioética de la Universidad Médica de Białystok.

Resultados: Los autores del proyecto esperan que se muestre el efecto del polimorfismo del gen FTO sobre el sobrepeso/obesidad y las características del síndrome metabólico en niños con diabetes tipo 1. Además, el proyecto permitirá evaluar el efecto del régimen terapéutico, incluido el tipo de producto de insulina, sobre el aumento de peso corporal durante el tratamiento de la diabetes tipo 1 en el contexto del polimorfismo del gen FTO. La confirmación de las asociaciones anteriores y la identificación de un grupo en riesgo de aumento excesivo de peso corporal en el curso de la terapia con insulina puede ayudar a los médicos, padres y pacientes a evitar esta complicación. Por lo tanto, el beneficio clínico de este proyecto incluirá la identificación, basada en los resultados de los ensayos genéticos, de un grupo de niños diabéticos tipo 1 particularmente propensos a desarrollar sobrepeso, obesidad y otros factores de riesgo cardiovascular.