Il ruolo del polimorfismo del gene FTO e della preparazione dell'insulina nell'obesità nei bambini con diabete mellito di tipo 1 (FTO_T1DM)

Scopo:

Il progetto mira a valutare l'effetto del polimorfismo del gene FTO e il tipo di trattamento sullo sviluppo di sovrappeso/obesità e caratteristiche della sindrome metabolica nei bambini con diabete di tipo 1. Obiettivo particolare del progetto è fornire una risposta alla domanda: i bambini diabetici di tipo 1 portatori del genotipo AA del polimorfismo del gene FTO (rs9939609) sono a rischio di un maggiore aumento di peso nel corso della terapia insulinica rispetto ai portatori di i genotipi TA e TT di questo polimorfismo? Contesto: il polimorfismo genico, comprese alcune varianti genetiche, può predisporre allo sviluppo di malattie cardiovascolari e alle loro complicanze. Un grande passo avanti negli studi sulla suscettibilità genetica all'obesità è stata la scoperta del gene chiamato FTO - fat mass and obesibes gene associate. L'allele A del gene FTO che predispone all'obesità è presente in circa il 40% della popolazione europea e ciascuna copia di questo allele può aumentare il BMI di 0,1 Z-score, ovvero di 0,4 kg/m2. Tuttavia, ci sono pochissimi dati sull'impatto del genoma umano sulla variazione del peso corporeo a seguito di un particolare intervento.

Un problema importante che deve essere affrontato dai medici e dai pazienti diabetici di tipo 1 è il sovrappeso e l'obesità. Questo problema è inevitabilmente associato alla terapia insulinica e all'eccesso di apporto energetico. La terapia insulinica nei pazienti diabetici può causare un eccessivo aumento di peso corporeo. Gli esatti meccanismi alla base di questo fenomeno non sono noti. L'obesità nei pazienti con diagnosi di diabete può essere un ulteriore fattore di rischio di malattie cardiovascolari. Obesità centrale, insulino-resistenza, dislipidemia e ipertensione arteriosa sono tutti elementi della sindrome metabolica, una malattia che predispone allo sviluppo di disturbi cardiovascolari. Le complicanze cardiovascolari sono la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti adulti con diabete. Tuttavia recentemente sono stati fatti ripetuti tentativi di valutare questi fattori anche nei bambini e negli adolescenti. Il sovrappeso e l'obesità nel diabete di tipo 1 dipendono tra l'altro dal sesso, dall'età e dal tipo di trattamento dei pazienti. Sebbene il ruolo del polimorfismo genico nello sviluppo dell'obesità negli adulti e nei bambini sia oggetto di approfondite indagini, attualmente non ci sono studi che valutino gli aspetti genetici dell'obesità nel trattamento del diabete di tipo 1. Pertanto abbiamo bisogno di studi che coinvolgano ampi gruppi di bambini e che valutino i fattori di rischio cardiovascolare nel diabete di tipo 1 insieme alle loro associazioni genetiche.

Pazienti: lo studio includerà 1500 bambini con diabete di tipo 1, di età compresa tra 6 e 18 anni. Il gruppo di riferimento sarà costituito da 1500 bambini nei quali è stato escluso il diabete di tipo 1.

Le seguenti variabili saranno valutate nel gruppo di trattamento: 1) Dati antropometrici e dati del questionario: età, sesso, altezza e peso corporeo, indice di massa corporea (BMI) (incluso SDS-BMI), circonferenze vita e fianchi, circonferenze braccia e cosce , storia familiare di sovrappeso/obesità, diabete di tipo 1 o 2 o malattie cardiovascolari, 2) Caratteristiche primarie della malattia: età di insorgenza della malattia, regime di trattamento (terapia insulinica intensiva rispetto a terapia insulinica funzionale con microinfusore personale), consumo medio giornaliero di insulina per kg di peso corporeo, marche di prodotti insulinici, emoglobina glicata (l'ultima misura disponibile e il valore medio dell'ultimo anno), BMI dai primi 3-6 mesi dopo l'insorgenza del diabete, dieta - consumo di carboidrati e scambi proteine-grassi ( solo nei pazienti che utilizzano un microinfusore personale), conversione di questi dati in apporto calorico effettivo e ideale 3) Dati di laboratorio: profilo lipidico (colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi) e pressione arteriosa (media di tre misurazioni). Nel gruppo di controllo le variabili antropometriche ei dati del questionario saranno valutati insieme a domande aggiuntive.

Metodologia: L'analisi del polimorfismo genico nel DNA estratto sarà effettuata con il metodo PCR in tempo reale utilizzando TaqMan 7900 HT di Applied Biosystems. Le correlazioni tra il polimorfismo del gene FTO e le variabili cliniche come il BMI (incluso l'aumento del BMI dall'insorgenza della malattia), il peso corporeo e l'altezza, la circonferenza della vita e dell'anca, la circonferenza del braccio e della coscia e la pressione sanguigna saranno valutate da uno statistico professionista con uno speciale software dedicato (progetto R). Verranno inoltre valutati parametri come la dieta e il controllo metabolico. Per quanto riguarda la terapia insulinica verranno analizzate le seguenti variabili: dispositivo per l'iniezione di insulina, regime terapeutico (intensivo vs funzionale; marche e tipi di prodotti insulinici: insulina umana vs analogo insulinico), consumo di insulina. Sulla base dei dati di laboratorio, verranno valutati i parametri del metabolismo lipidico. Tutte le variabili sopra elencate saranno correlate con i genotipi trovati nell'analisi del polimorfismo genico. Lo studio è stato approvato dal Comitato di Bioetica dell'Università di Medicina di Białystok.

Risultati: Gli autori del progetto si aspettano che venga mostrato l'effetto del polimorfismo del gene FTO sul sovrappeso/obesità e le caratteristiche della sindrome metabolica nei bambini con diabete di tipo 1. Inoltre il progetto consentirà di valutare l'effetto del regime terapeutico, compreso il tipo di prodotto insulinico, sull'aumento del peso corporeo nel corso del trattamento del diabete di tipo 1 nel contesto del polimorfismo del gene FTO. La conferma delle suddette associazioni e l'identificazione di un gruppo a rischio di eccesso di peso corporeo nel corso della terapia insulinica può aiutare medici, genitori e pazienti ad evitare questa complicanza. Pertanto il beneficio clinico di questo progetto includerà l'identificazione - basata sui risultati dei test genetici - di un gruppo di bambini diabetici di tipo 1 particolarmente suscettibili di sviluppare sovrappeso, obesità e altri fattori di rischio cardiovascolare.