Rollen för FTO-genpolymorfism och insulinberedning vid fetma hos barn med typ 1-diabetes mellitus (FTO_T1DM)

Syfte:

Projektet syftar till att utvärdera effekten av FTO-genens polymorfism och typen av behandling på utvecklingen av övervikt/fetma och egenskaper vid metabolt syndrom hos barn med typ 1-diabetes. Särskilt syfte med projektet är att ge ett svar på frågan: Har typ 1-diabetesbarn som är bärare av AA genotypen av FTO-genpolymorfismen (rs9939609) risk för mer viktökning under insulinbehandlingen jämfört med bärare av TA- och TT-genotyperna för denna polymorfism? Bakgrund: Genpolymorfism inklusive vissa genetiska varianter kan predisponera för utveckling av hjärt-kärlsjukdomar och deras komplikationer. Ett stort framsteg i studier om genetisk känslighet för fetma var upptäckten av genen som kallas FTO - fettmassa och fetma associerad gen. A-allelen av FTO-genen som predisponerar för fetma förekommer hos cirka 40 % av den europeiska befolkningen och varje kopia av denna allel kan öka BMI med 0,1 Z-poäng, dvs med 0,4 kg/m2. Det finns dock mycket få data om påverkan av mänskligt genom på förändringar i kroppsvikt efter speciell intervention.

Ett viktigt problem att hantera av läkare och typ 1-diabetespatienter är övervikt och fetma. Detta problem är oundvikligen förknippat med insulinbehandling och överskott av energiintag. Insulinbehandling hos diabetespatienter kan leda till ökad kroppsvikt. De exakta mekanismerna bakom detta fenomen är inte kända. Fetma hos patienter med diagnosen diabetes kan vara en ytterligare riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. Central fetma, insulinresistens, dyslipidemi och arteriell hypertoni är alla delar av det metabola syndromet - en sjukdom som predisponerar för utvecklingen av kardiovaskulära störningar. Kardiovaskulära komplikationer är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet hos vuxna patienter med diabetes. Men nyligen har upprepade försök gjorts för att bedöma dessa faktorer även hos barn och ungdomar. Övervikt och fetma vid typ 1-diabetes beror bland annat på patienternas kön, ålder och typ av behandling. Även om genpolymorfis roll i utvecklingen av fetma hos vuxna och barn är föremål för omfattande undersökningar, finns det för närvarande inga rapporter som skulle bedöma genetiska aspekter av fetma vid behandling av typ 1-diabetes. Därför behöver vi studier som involverar stora grupper av barn och bedömer kardiovaskulära riskfaktorer vid typ 1-diabetes tillsammans med deras genetiska associationer.

Patienter: Studien kommer att omfatta 1500 barn med typ 1-diabetes i åldern 6-18 år. En referensgrupp kommer att göras av 1500 barn hos vilka typ 1-diabetes exkluderats.

Följande variabler kommer att bedömas i behandlingsgruppen: 1) Antropometriska data och frågeformulärdata: ålder, kön, kroppslängd och vikt, body mass index (BMI) (inklusive SDS-BMI), midje- och höftomkretsar, arm- och låromkretsar , familjehistoria av övervikt/fetma, diabetes typ 1 eller 2 eller hjärt-kärlsjukdom, 2) Primära sjukdomsegenskaper: ålder för sjukdomsdebut, behandlingsregim (intensiv insulinbehandling kontra funktionell insulinbehandling med en personlig insulinpump), genomsnittlig daglig insulinkonsumtion per kg kroppsvikt, märken av insulinprodukter, glykerat hemoglobin (det senaste tillgängliga måttet och medelvärdet från det senaste året), BMI från de första 3-6 månaderna efter diabetesdebut, diet - konsumtion av kolhydrater och protein-fettutbyten ( endast hos patienter som använder en personlig insulinpump), omvandling av dessa data till faktiskt och idealiskt kaloriintag 3) Laboratoriedata: lipidprofil (totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider) och blodtryck (genomsnitt av tre mätningar). I kontrollgruppen kommer antropometriska variabler och frågeformulär att bedömas tillsammans med ytterligare frågor.

Metod: Genpolymorfismanalys i det extraherade DNA:t kommer att göras med realtids-PCR-metoden med TaqMan 7900 HT av Applied Biosystems. Korrelationer mellan FTO-genens polymorfism och kliniska variabler som BMI (inklusive BMI-ökning sedan sjukdomsdebuten), kroppsvikt och längd, midje- och höftomkretsar, arm- och låromkretsar samt blodtryck kommer att bedömas av en professionell statistiker med en särskild dedikerad programvara (R-projekt). Dessutom kommer parametrar som kost och metabol kontroll att bedömas. När det gäller insulinterapi kommer följande variabler att analyseras: insulininjektionsanordning, terapiregim (intensiv kontra funktionell; märken och typer av insulinprodukter: humaninsulin kontra insulinanalog), konsumtion av insulin. Utifrån laboratoriedata kommer parametrar för lipidmetabolism att bedömas. Alla ovan angivna variabler kommer att korreleras med genotyperna som finns i genpolymorfismanalysen. Studien har godkänts av Bioethics Committee vid Medical University i Białystok.

Resultat: Författarna till projektet förväntar sig att effekten av FTO-genens polymorfism på övervikt/fetma och egenskaper vid metabolt syndrom hos barn med typ 1-diabetes kommer att visas. Dessutom kommer projektet att möjliggöra utvärdering av effekten av den terapeutiska regimen, inklusive typen av insulinprodukt, på kroppsviktsökning under typ 1-diabetesbehandling i samband med FTO-genpolymorfismen. Bekräftelse av ovanstående samband och identifiering av en grupp som riskerar att öka i övervikt under insulinbehandlingen kan hjälpa läkare, föräldrar och patienter att undvika denna komplikation. Därför kommer de kliniska fördelarna med detta projekt att inkludera identifiering - baserat på de genetiska analysresultaten - av en grupp av typ 1-diabetesbarn som är särskilt benägna att utveckla övervikt, fetma och andra kardiovaskulära riskfaktorer.