O papel do polimorfismo do gene FTO e da preparação de insulina na obesidade em crianças com diabetes mellitus tipo 1 (FTO_T1DM)

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O projeto visa avaliar o efeito do polimorfismo do gene FTO e o tipo de tratamento no desenvolvimento de sobrepeso/obesidade e características da síndrome metabólica em crianças com diabetes tipo 1. O objetivo particular do projeto é fornecer uma resposta à pergunta: crianças diabéticas tipo 1 portadoras do genótipo AA do polimorfismo do gene FTO (rs9939609) correm risco de maior ganho de peso durante a terapia com insulina quando comparadas a portadoras de os genótipos TA e TT desse polimorfismo ? Introdução: O polimorfismo genético incluindo algumas variantes genéticas pode predispor ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares e suas complicações. Um grande avanço nos estudos sobre a suscetibilidade genética à obesidade foi a descoberta do gene chamado FTO - massa gorda e gene associado à obesidade. O alelo A do gene FTO que predispõe à obesidade ocorre em aproximadamente 40% da população europeia e cada cópia desse alelo pode aumentar o IMC em 0,1 escore Z, ou seja, em 0,4 kg/m2. No entanto, existem muito poucos dados sobre o impacto do genoma humano na mudança de peso corporal após uma intervenção específica.

Um problema importante a ser tratado por médicos e pacientes diabéticos tipo 1 é o sobrepeso e a obesidade. Este problema está inevitavelmente associado à terapia com insulina e ingestão excessiva de energia. A terapia com insulina em pacientes diabéticos pode resultar em ganho excessivo de peso corporal. Os mecanismos exatos subjacentes a esse fenômeno não são conhecidos. A obesidade em pacientes diagnosticados com diabetes pode ser um fator de risco adicional de doença cardiovascular. Obesidade central, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão arterial são elementos da síndrome metabólica - doença que predispõe ao desenvolvimento de distúrbios cardiovasculares. As complicações cardiovasculares são a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes adultos com diabetes. No entanto, tentativas repetidas recentemente foram feitas para avaliar esses fatores também em crianças e adolescentes. O sobrepeso e a obesidade no diabetes tipo 1 dependem, entre outros, do sexo, idade e tipo de tratamento do paciente. Embora o papel do polimorfismo genético no desenvolvimento da obesidade em adultos e crianças seja objeto de extensas investigações, atualmente não há relatos que avaliem aspectos genéticos da obesidade no tratamento do diabetes tipo 1. Portanto, precisamos de estudos envolvendo grandes grupos de crianças e avaliando os fatores de risco cardiovascular no diabetes tipo 1, juntamente com suas associações genéticas.

Pacientes: O estudo incluirá 1.500 crianças com diabetes tipo 1, com idades entre 6 e 18 anos. O grupo de referência será composto por 1.500 crianças nas quais o diabetes tipo 1 foi excluído.

As seguintes variáveis ​​serão avaliadas no grupo de tratamento: 1) Dados antropométricos e dados do questionário: idade, sexo, altura e peso corporal, índice de massa corporal (IMC) (incluindo SDS-IMC), circunferências da cintura e do quadril, circunferências do braço e da coxa , história familiar de sobrepeso/obesidade, diabetes tipo 1 ou 2 ou doença cardiovascular, 2) Características primárias da doença: idade de início da doença, regime de tratamento (terapia intensiva com insulina versus terapia com insulina funcional com bomba de insulina pessoal), consumo médio diário de insulina por kg de peso corporal, marcas de produtos de insulina, hemoglobina glicada (a última medida disponível e o valor médio do último ano), IMC dos primeiros 3-6 meses após o início do diabetes, dieta - consumo de carboidratos e trocas proteína-gordura ( apenas em pacientes que usam bomba de insulina pessoal), conversão desses dados em ingestão calórica real e ideal 3) Dados laboratoriais: perfil lipídico (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicerídeos) e pressão arterial (média de três medições). No grupo controle, variáveis ​​antropométricas e dados do questionário serão avaliados juntamente com perguntas adicionais.

Metodologia: A análise do polimorfismo gênico no DNA extraído será feita pelo método de PCR em tempo real usando TaqMan 7900 HT da Applied Biosystems. Correlações entre o polimorfismo do gene FTO e variáveis ​​clínicas como IMC (incluindo aumento do IMC desde o início da doença), peso corporal e altura, circunferências da cintura e do quadril, circunferências do braço e da coxa e pressão arterial serão avaliadas por um estatístico profissional com experiência especialmente software dedicado (projeto-R). Além disso, parâmetros como dieta e controle metabólico serão avaliados. Relativamente à insulinoterapia serão analisadas as seguintes variáveis: dispositivo de injecção de insulina, regime terapêutico (intensivo versus funcional; marcas e tipos de insulinas: insulina humana versus insulina análoga), consumo de insulina. A partir dos dados laboratoriais, serão avaliados os parâmetros do metabolismo lipídico. Todas as variáveis ​​listadas acima serão correlacionadas com os genótipos encontrados na análise de polimorfismo gênico. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Bioética da Universidade de Medicina em Białystok.

Resultados: Os autores do projeto esperam que o efeito do polimorfismo do gene FTO no sobrepeso/obesidade e características da síndrome metabólica em crianças com diabetes tipo 1 seja mostrado. Além disso, o projeto permitirá avaliar o efeito do regime terapêutico, incluindo o tipo de insulina, no aumento do peso corporal durante o tratamento da diabetes tipo 1 no contexto do polimorfismo do gene FTO. A confirmação das associações acima e a identificação de um grupo de risco para aumento do excesso de peso corporal durante a terapia com insulina podem ajudar médicos, pais e pacientes a evitar essa complicação. Portanto, o benefício clínico deste projeto incluirá a identificação - com base nos resultados dos ensaios genéticos - de um grupo de crianças diabéticas tipo 1 particularmente propensas a desenvolver sobrepeso, obesidade e outros fatores de risco cardiovascular.