Le rôle du polymorphisme du gène FTO et de la préparation d'insuline dans l'obésité chez les enfants atteints de diabète sucré de type 1 (FTO_T1DM)

But:

Le projet vise à évaluer l'effet du polymorphisme du gène FTO et du type de traitement sur le développement du surpoids/obésité et les caractéristiques du syndrome métabolique chez les enfants atteints de diabète de type 1. L'objectif particulier du projet est d'apporter une réponse à la question suivante : les enfants diabétiques de type 1 porteurs du génotype AA du polymorphisme du gène FTO (rs9939609) risquent-ils de prendre plus de poids au cours de l'insulinothérapie que les porteurs du les génotypes TA et TT de ce polymorphisme ? Contexte : Le polymorphisme génétique, y compris certaines variantes génétiques, peut prédisposer au développement de maladies cardiovasculaires et de leurs complications. Une grande avancée dans les études sur la susceptibilité génétique à l'obésité a été la découverte du gène appelé FTO - gène associé à la masse grasse et à l'obésité. L'allèle A du gène FTO prédisposant à l'obésité est présent chez environ 40% de la population européenne et chaque copie de cet allèle peut augmenter l'IMC de 0,1 Z-score soit de 0,4 kg/m2. Cependant, il existe très peu de données sur l'impact du génome humain sur le changement de poids corporel suite à une intervention particulière.

Un problème important auquel doivent faire face les médecins et les patients diabétiques de type 1 est le surpoids et l'obésité. Ce problème est inévitablement associé à l'insulinothérapie et à un apport énergétique excessif. L'insulinothérapie chez les patients diabétiques peut entraîner une prise de poids excessive. Les mécanismes exacts qui sous-tendent ce phénomène ne sont pas connus. L'obésité chez les patients atteints de diabète peut être un facteur de risque supplémentaire de maladie cardiovasculaire. L'obésité centrale, la résistance à l'insuline, la dyslipidémie et l'hypertension artérielle sont autant d'éléments du syndrome métabolique, une maladie qui prédispose au développement de troubles cardiovasculaires. Les complications cardiovasculaires sont la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients adultes diabétiques. Cependant, des tentatives répétées ont récemment été faites pour évaluer ces facteurs également chez les enfants et les adolescents. Le surpoids et l'obésité dans le diabète de type 1 dépendent entre autres du sexe, de l'âge et du type de traitement des patients. Bien que le rôle du polymorphisme génique dans le développement de l'obésité chez les adultes et les enfants fasse l'objet d'études approfondies, il n'existe actuellement aucun rapport qui évaluerait les aspects génétiques de l'obésité dans le traitement du diabète de type 1. Par conséquent, nous avons besoin d'études impliquant de grands groupes d'enfants et évaluant les facteurs de risque cardiovasculaire dans le diabète de type 1 ainsi que leurs associations génétiques.

Patients : L'étude inclura 1500 enfants atteints de diabète de type 1, âgés de 6 à 18 ans. Le groupe de référence sera composé de 1500 enfants chez qui le diabète de type 1 a été exclu.

Les variables suivantes seront évaluées dans le groupe de traitement : 1) Données anthropométriques et données du questionnaire : âge, sexe, taille et poids corporels, indice de masse corporelle (IMC) (y compris SDS-IMC), tour de taille et de hanche, tour de bras et de cuisse , antécédents familiaux de surpoids/obésité, diabète de type 1 ou 2 ou maladie cardiovasculaire, 2) Caractéristiques principales de la maladie : âge d'apparition de la maladie, schéma thérapeutique (insulinothérapie intensive versus insulinothérapie fonctionnelle avec une pompe à insuline personnelle), consommation quotidienne moyenne d'insuline par kg de poids corporel, marques de produits à base d'insuline, hémoglobine glyquée (dernière mesure disponible et valeur moyenne de l'année précédente), IMC des 3 à 6 premiers mois suivant l'apparition du diabète, alimentation - consommation de glucides et échanges protéines-lipides ( uniquement chez les patients utilisant une pompe à insuline personnelle), conversion de ces données en apport calorique réel et idéal 3) Données de laboratoire : profil lipidique (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL, triglycérides) et tension artérielle (moyenne de trois mesures). Dans le groupe témoin, les variables anthropométriques et les données du questionnaire seront évaluées avec des questions supplémentaires.

Méthodologie : L'analyse du polymorphisme génique dans l'ADN extrait sera effectuée avec la méthode PCR en temps réel à l'aide du TaqMan 7900 HT d'Applied Biosystems. Les corrélations entre le polymorphisme du gène FTO et des variables cliniques telles que l'IMC (y compris l'augmentation de l'IMC depuis le début de la maladie), le poids et la taille, le tour de taille et de hanche, le tour de bras et de cuisse et la tension artérielle seront évaluées par un statisticien professionnel doté d'un logiciel dédié (R-project). De plus, des paramètres tels que le régime alimentaire et le contrôle métabolique seront évalués. Concernant l'insulinothérapie, les variables suivantes seront analysées : dispositif d'injection d'insuline, schéma thérapeutique (intensif versus fonctionnel ; marques et types de produits d'insuline : insuline humaine versus analogue de l'insuline), consommation d'insuline. A partir des données de laboratoire, les paramètres du métabolisme des lipides seront évalués. Toutes les variables énumérées ci-dessus seront corrélées avec les génotypes trouvés dans l'analyse du polymorphisme des gènes. L'étude a été approuvée par le comité de bioéthique de l'université de médecine de Białystok.

Résultats : Les auteurs du projet s'attendent à ce que l'effet du polymorphisme du gène FTO sur le surpoids/l'obésité et les caractéristiques du syndrome métabolique chez les enfants atteints de diabète de type 1 soient démontrés. De plus, le projet permettra d'évaluer l'effet du régime thérapeutique, y compris le type de produit d'insuline, sur l'augmentation du poids corporel au cours du traitement du diabète de type 1 dans le contexte du polymorphisme du gène FTO. La confirmation des associations ci-dessus et l'identification d'un groupe à risque d'augmentation excessive de poids corporel au cours de l'insulinothérapie peuvent aider les médecins, les parents et les patients à éviter cette complication. Par conséquent, le bénéfice clinique de ce projet comprendra l'identification - sur la base des résultats des tests génétiques - d'un groupe d'enfants diabétiques de type 1 particulièrement susceptibles de développer un surpoids, une obésité et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.