Rollen af ​​FTO-genpolymorfi og insulinpræparat ved fedme hos børn med type 1-diabetes mellitus (FTO_T1DM)

Sigte:

Projektet har til formål at vurdere effekten af ​​FTO-genets polymorfi og typen af ​​behandling på udviklingen af ​​overvægt/fedme og træk ved metabolisk syndrom hos børn med type 1-diabetes. Særligt formål med projektet er at give svar på spørgsmålet: Har type 1-diabetiske børn, som er bærere af AA-genotypen af ​​FTO-genpolymorfi (rs9939609), risiko for mere vægtøgning i løbet af insulinbehandling sammenlignet med bærere af TA- og TT-genotyperne af denne polymorfi? Baggrund: Genpolymorfi inklusive nogle genetiske varianter kan disponere for udvikling af hjerte-kar-sygdomme og deres komplikationer. Et stort fremskridt i undersøgelser af genetisk modtagelighed for fedme var opdagelsen af ​​genet kaldet FTO - fedtmasse og fedmeassocieret gen. A-allelen af ​​FTO-genet, der disponerer for fedme, forekommer i cirka 40 % af den europæiske befolkning, og hver kopi af denne allel kan øge BMI med 0,1 Z-score, dvs. med 0,4 kg/m2. Der er dog meget få data om indvirkningen af ​​det menneskelige genom på ændring i kropsvægt efter særlig intervention.

Et vigtigt problem, der skal behandles af læger og type 1-diabetespatienter, er overvægt og fedme. Dette problem er uundgåeligt forbundet med insulinbehandling og overskydende energiindtag. Insulinbehandling hos diabetespatienter kan resultere i øget kropsvægt. De nøjagtige mekanismer bag dette fænomen kendes ikke. Fedme hos patienter diagnosticeret med diabetes kan være en yderligere risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Central fedme, insulinresistens, dyslipidæmi og arteriel hypertension er alle elementerne i metabolisk syndrom - en sygdom, der disponerer for udviklingen af ​​kardiovaskulære lidelser. Kardiovaskulære komplikationer er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed hos voksne patienter med diabetes. Men for nylig er der gjort gentagne forsøg på at vurdere disse faktorer også hos børn og unge. Overvægt og fedme ved type 1-diabetes afhænger blandt andet af patienternes køn, alder og type behandling. Selvom genpolymorfis rolle i udviklingen af ​​fedme hos voksne og børn er genstand for omfattende undersøgelser, er der i øjeblikket ingen rapporter, der vurderer genetiske aspekter af fedme ved behandling af type 1-diabetes. Derfor har vi brug for undersøgelser, der involverer store grupper af børn og vurderer kardiovaskulære risikofaktorer i type 1-diabetes sammen med deres genetiske associationer.

Patienter: Undersøgelsen vil omfatte 1500 børn med type 1-diabetes i alderen 6-18 år. Der vil blive lavet en referencegruppe på 1500 børn, hvor type 1-diabetes var udelukket.

Følgende variable vil blive vurderet i behandlingsgruppen: 1) Antropometriske data og spørgeskemadata: alder, køn, kropshøjde og vægt, body mass index (BMI) (inklusive SDS-BMI), talje- og hofteomkreds, arm- og låromkreds , familiehistorie med overvægt/fedme, type 1- eller 2-diabetes eller kardiovaskulær sygdom, 2) Primære sygdomskarakteristika: alder for sygdomsdebut, behandlingsregime (intensiv insulinbehandling versus funktionel insulinbehandling med en personlig insulinpumpe), gennemsnitligt dagligt insulinforbrug kg kropsvægt, mærker af insulinprodukter, glykeret hæmoglobin (den sidste tilgængelige måling og middelværdien fra det sidste år), BMI fra de første 3-6 måneder efter diabetes debut, diæt - forbrug af kulhydrat og protein-fedt udveksling ( kun hos patienter, der bruger en personlig insulinpumpe), konvertering af disse data til faktisk og ideelt kalorieindtag 3) Laboratoriedata: lipidprofil (total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider) og blodtryk (gennemsnit af tre målinger). I kontrolgruppen vil antropometriske variabler og spørgeskemadata blive vurderet sammen med yderligere spørgsmål.

Metode: Genpolymorfi-analyse i det ekstraherede DNA vil blive lavet med real-time PCR-metoden ved brug af TaqMan 7900 HT af Applied Biosystems. Korrelationer mellem FTO-genets polymorfi og kliniske variabler såsom BMI (inklusive BMI-stigning siden sygdomsdebut), kropsvægt og højde, talje- og hofteomkreds, arm- og låromkreds samt blodtryk vil blive vurderet af en professionel statistiker med en særlig dedikeret software (R-projekt). Desuden vil parametre som kost og metabolisk kontrol blive vurderet. Med hensyn til insulinbehandling vil følgende variable blive analyseret: insulininjektionsanordning, terapiregime (intensiv versus funktionel; mærker og typer af insulinprodukter: human insulin versus insulinanalog), insulinforbrug. Ud fra laboratoriedata vil lipidmetabolismeparametre blive vurderet. Alle de ovennævnte variabler vil blive korreleret med genotyperne fundet i genpolymorfianalysen. Undersøgelsen er blevet godkendt af Bioethics Committee ved Medical University i Białystok.

Resultater: Forfatterne af projektet forventer, at effekten af ​​FTO-genets polymorfi på overvægt/fedme og træk ved metabolisk syndrom hos børn med type 1-diabetes vil blive vist. Desuden vil projektet muliggøre vurdering af effekten af ​​det terapeutiske regime, herunder typen af ​​insulinprodukt, på kropsvægtforøgelse i forbindelse med type 1-diabetesbehandling i sammenhæng med FTO-genpolymorfien. Bekræftelse af ovenstående sammenhænge og identifikation af en gruppe med risiko for øget kropsvægt i løbet af insulinbehandling kan hjælpe læger, forældre og patienter med at undgå denne komplikation. Derfor vil de kliniske fordele ved dette projekt omfatte identifikation - baseret på de genetiske assays resultater - af en gruppe af type 1 diabetiske børn, der er særligt tilbøjelige til at udvikle overvægt, fedme og andre kardiovaskulære risikofaktorer.