Hematopoieettisten kantasolujen tuki vs. insuliini T1D:ssä
keskiviikko 19. elokuuta 2015 päivittänyt: Richard Burt, MD, Northwestern University
Kokeilu suuriannoksisen immunosuppression ja autologisten hematopoieettisten kantasolujen tukemisesta verrattuna intensiiviseen insuliinihoitoon aikuisilla, joilla on varhain alkava tyypin I diabetes
Tyypin 1 diabetes mellitus (T1D) johtuu immuunivälitteisestä insuliinia tuottavien saarekesolujen tuhoutumisesta.
Saaristosolujen menetystä hoidetaan perinteisesti insuliinihoidolla ja joissain tapauksissa haima- tai saarekesolusiirrolla.
Toinen lähestymistapa olisi säilyttää saarekesolumassa ennen kuin se katoaa peruuttamattomasti.
Aiemmat tutkimukset, joissa immuunisuppressiota käytettiin 6 viikon sisällä T1D:n alkamisesta, ovat osoittaneet vähentyneen eksogeenisen insuliinin tarpeen käsittelemättömiin kontrolleihin verrattuna.
Aikaisemmassa vaiheessa I ei-satunnaistetussa tutkimuksessamme, jossa immuunisuppressiota laajennettiin immuunijärjestelmän ablaatioon/immuuniresetointiin asti autologisella HSC-tuella, useat potilaat, joilla on uusi T1D-tauti, ovat säilyttäneet insuliinittoman, lääkkeettömän remission yli 4 vuoden ajan.
Vaikka nämä tulokset vaikuttavat erittäin lupaavilta, voidaan väittää, että tuloksiamme lieventää T1D:n jälkeinen dokumentoitu häämatkavaikutus, toisin sanoen normaali ohimenevä insuliinivapaa aikaväli, joka ilmenee joillakin potilailla taudin puhkeamisen jälkeen.
Tämän kokeen tavoitteena on laajentaa tätä vaiheen I tutkimusta uuden alkaneen T1D:n selvittämiseksi, johtuuko siirrosta jälkeinen insuliinivapaa ajanjaksomme hoidon interventiosta (elinsiirrosta) vai normaalisti esiintyvästä "insuliinittomasta häämatkasta".
Molemmat ryhmät saavat samanlaisen elämäntyylimuutoksen (esim.
ruokavalio, liikunta) koulutus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoisilla potilailla on tyypin 1 diabetes (ikä ≥ 18 vuotta) viiden kuukauden kuluessa sairauden diagnoosista ja positiivinen vasta-aine saarekesolujen autoantigeenille ja paasto-C-peptidi > 0,2 nmol/l.
Hematopoieettiset kantasolut mobilisoidaan syklofosfamidilla (2,0 g/m2) ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (10 g/kg/vrk), jotka kerätään perifeerisestä verestä leukoafereesilla ja säilytetään kylmässä.
HSC injektoidaan IV sen jälkeen, kun hoito on suoritettu syklofosfamidilla (200 mg/kg) jaettuna 50 mg/kg päivinä -5, -4, -3, -2, ja kanin antitymosyyttiglobuliinia (4,5 mg/kg) jaettuna 0,5 mg/kg päivässä. 5 ja 1,0 mg/kg päivässä -4, -3-, -2, -1.
Rituxan (500 mg) IV annetaan päivinä -6 ja +1.
Kontrolliryhmä saa joko jatkuvaa ihonalaista insuliini-infuusiota (CSII) tai intensiivistä ihonalaista insuliinihoitoa useilla insuliiniinjektioilla (vähintään 4 päivässä), jossa käytetään pitkävaikutteista taustainsuliinia ja nopeavaikutteista insuliinia ennen ateriaa.
Pääasiallinen tulosmitta on: paasto-C-peptidi.
Muita tulosmittauksia ovat: päivittäinen eksogeeninen insuliinin tarve, seerumin hemoglobiini A1c -tasot, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) C-peptidipitoisuudet seka-ateriatoleranssitestin aikana, saarekesolujen autoantigeenivasta-ainetiitterit ja elämänlaadun (QOL) lyhyt muoto 36 (SF-36) kyselylomake.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 16-35 vuotta
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi hyperglykemian perusteella ja vähintään 1 vasta-aine saarekesolujen autoantigeenille: GAD, IAA, ICA, IA-2 tai Slc30A8
- Paasto-C-peptidi > 0,20 nmol/l
- Ilmoittautuminen 5 kuukauden sisällä T1D-diagnoosista
- Tukikelpoiset potilaat tulee lähettää hedelmällisyys-/ lisääntymisendokrinologin vastaanotolle, ja heillä tulee olla kirjallinen dokumentaatio lääketieteellisestä neuvonnasta, jossa neuvotaan potilaita hedelmättömyyden riskeistä ja mahdollisista siittiöiden ja munasolujen pankkitoiminnan vaihtoehdoista ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-positiivinen
- Potilaat häämatkavaiheessa, jotka eivät käytä insuliinia
- A-, B- tai C-hepatiitti positiivinen
- Kortikosteroideilla tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Jatkuva pahanlaatuisuus paitsi paikallinen hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
- Aiempi sydänsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kammiotakykardia tai epänormaali dobutamiinin sydämen kaikukuvaus
- Positiivinen raskaustesti, kyvyttömyys tai haluttomuus pyrkiä tehokkaisiin ehkäisykeinoihin, kyvyttömyys hyväksyä tai ymmärtää peruuttamatonta hedelmällisyyttä hoidon mahdollisena sivuvaikutuksena.
- Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi.
- DLCO < 60 % ennustetusta
- Lepo LVEF < 45 %
- Kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Tunnettu yliherkkyys E colista peräisin oleville proteiineille.
- Transaminaasit yli 2 kertaa normaalit
- Positiivinen tuberkuloosi-ihotesti
- Mikä tahansa aktiivinen infektio
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan kyvyn sietää tutkimusta.
- Vähintään 2,0 x 106 CD34+-solun/kg keräämisen epäonnistuminen
- Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytön historia
- Ei halua noudattaa elämäntapa-ruokavalion ja liikunnan muutoksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja ovat suorittaneet HSCT:tä edeltävän testin kohdassa 7.0 (tutkimusparametrit), voidaan ottaa mukaan siirtohaaraan, ja heille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
|
Kaikille siirtohaaraan satunnaistetuille osallistujille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
|
|
Muut: intensiivisen insuliinihoidon kontrollihaara
Iintensiivisen insuliinihoidon (IIT) kontrolliryhmä ottaa mukaan kaikki potilaat, jotka täyttävät kelpoisuuden, mutta kieltäytyvät HSCT:stä tai joiden vakuutus ei hyväksy HSCT-maksua ennen kelpoisuuden päättymistä (5 kuukauden sisällä taudin alkamisesta).
|
Kontrollihaara on joko CSII insuliinipumpun kautta tai intensiivinen ihonalainen insuliinihoito useilla insuliiniinjektioilla (vähintään 4 päivässä), jossa käytetään pitkävaikutteista taustainsuliinia ja ennen ateriaa annettavaa nopeavaikutteista insuliinia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-peptidi
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan
|
C-peptidi (paasto ja 30 minuutin välein 2 tunnin seka-aterian sietotestin aikana
|
6 kuukauden välein 5 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniannos
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Insuliiniannos, joka kirjataan päivittäisenä insuliiniannoksena IU/kg/vrk
|
5 vuotta
|
|
Seerumin hemoglobiini A1c
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
|
Stimuloituja C-peptiditasoja seka-aterian sietotestin aikana
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 21. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Diabetes2008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .