Supporto delle cellule staminali ematopoietiche rispetto all'insulina nel T1D
19 agosto 2015 aggiornato da: Richard Burt, MD, Northwestern University
Uno studio di immunosoppressione ad alte dosi e supporto di cellule staminali emopoietiche autologhe rispetto alla terapia insulinica intensiva negli adulti con diabete mellito di tipo I ad esordio precoce
Il diabete mellito di tipo 1 (T1D) deriva dalla distruzione immuno-mediata delle cellule delle isole produttrici di insulina.
La perdita di cellule insulari è tradizionalmente trattata con terapia insulinica e in alcuni casi trapianto di cellule pancreatiche o insulari.
Un altro approccio sarebbe quello di preservare la massa cellulare delle isole prima che venga persa irreversibilmente.
Precedenti studi che utilizzavano la soppressione immunitaria entro 6 settimane dall'insorgenza del T1D hanno dimostrato una diminuzione del fabbisogno di insulina esogena rispetto ai controlli non trattati.
Nel nostro precedente studio non randomizzato di fase I, estendendo la soppressione immunitaria fino al punto di ablazione immunitaria / ripristino immunitario con supporto HSC autologo, diversi pazienti con T1D di nuova insorgenza hanno mantenuto una remissione senza insulina e senza farmaci per più di 4 anni.
Sebbene questi risultati appaiano molto promettenti, si può sostenere che i nostri risultati sono mitigati dall'effetto luna di miele documentato che segue il T1D, cioè da un normale intervallo transitorio libero da insulina che si verifica dopo l'insorgenza della malattia in alcuni pazienti.
L'obiettivo di questo studio è di estendere questo studio di fase I sul T1D di nuova insorgenza per chiarire se il nostro intervallo libero da insulina post trapianto è dovuto all'intervento terapeutico (trapianto) o al risultato di un "periodo di luna di miele senza insulina" che si verifica normalmente.
Entrambi i gruppi riceveranno lo stesso cambiamento dello stile di vita (es.
dieta, esercizio fisico) educazione.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti idonei avranno il diabete di tipo 1 (di età ≥ 18 anni) entro cinque mesi dalla diagnosi della malattia, un anticorpo positivo per un autoantigene delle cellule insulari e un peptide C a digiuno > 0,2 nmol/l.
Cellule staminali emopoietiche saranno mobilizzate con ciclofosfamide (2.0 g/m2) e fattore stimolante le colonie di granulociti (10 g/kg/die) prelevate dal sangue periferico mediante leucoaferesi e criopreservate.
L'HSC verrà iniettato EV dopo il condizionamento con ciclofosfamide (200 mg/kg) diviso 50 mg/kg al giorno -5, -4, -3, -2 e globulina antitimocitica di coniglio (4,5 mg/kg) diviso 0,5 mg/kg al giorno- 5 e 1,0 mg/kg al giorno -4, -3-, -2, -1.
Rituxan (500 mg) IV verrà somministrato nei giorni -6 e +1.
Il braccio di controllo riceverà infusione continua di insulina sottocutanea (CSII) o terapia insulinica sottocutanea intensiva con più iniezioni di insulina (almeno 4 al giorno) utilizzando un'insulina di fondo ad azione prolungata e insulina ad azione rapida pre-prandiale.
La misura principale dell'esito sarà: peptide C a digiuno.
Altre misure di esito includeranno: fabbisogno giornaliero di insulina esogena, livelli sierici di emoglobina A1c, livelli di peptide C dell'area sotto la curva (AUC) durante il test di tolleranza al pasto misto, titoli anticorpali autoantigeni delle cellule insulari e qualità della vita (QOL) forma abbreviata 36 (SF-36) questionario.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 16 ai 35 anni
- Una diagnosi di diabete di tipo 1 mediante iperglicemia e almeno 1 anticorpo contro l'autoantigene delle cellule insulari: GAD, IAA, ICA, IA-2 o Slc30A8
- Peptide C a digiuno > 0,20 nmol/litro
- Arruolamento entro 5 mesi dalla diagnosi di T1D
- I pazienti idonei devono essere indirizzati a un endocrinologo della fertilità / riproduzione e disporre di documentazione scritta di consulenza medica che consiglia i pazienti sul rischio di infertilità e sulle possibili opzioni di conservazione dello sperma e degli ovociti prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- HIV positivo
- Pazienti in luna di miele che non assumono insulina
- Positivo per epatite A, B o C
- Su corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori
- Storia di chetoacidosi diabetica
- Tumore maligno in corso eccetto carcinoma basocellulare trattato localizzato o carcinoma cutaneo squamoso.
- Anamnesi di malattia cardiaca o insufficienza cardiaca congestizia o tachicardia ventricolare o ecocardiogramma cardiaco con dobutamina anormale
- Test di gravidanza positivo, incapacità o riluttanza a perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, incapacità di accettare o comprendere volontariamente la sterilità irreversibile come un potenziale effetto collaterale della terapia.
- Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato.
- DLCO < 60% del previsto
- LVEF a riposo < 45%
- Creatinina > 1,5 mg/dl
- Ipersensibilità nota alle proteine derivate da E Coli.
- Transaminasi superiori a 2 volte il normale
- Test cutaneo tubercolosi positivo
- Qualsiasi infezione attiva
- Qualsiasi malattia co-morbosa che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la capacità del soggetto di tollerare lo studio.
- Mancata raccolta di almeno 2,0 x 106 cellule CD34+/kg
- Storia di abuso di alcol o droghe illecite
- Riluttante a essere conforme al cambiamento nello stile di vita, nella dieta e nell'esercizio fisico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trapianto di cellule staminali emopoietiche
I pazienti che soddisfano l'idoneità e hanno completato i test pre-HSCT nella sezione 7.0 (parametri dello studio) possono essere arruolati nel braccio del trapianto e saranno sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche
|
Tutti i partecipanti randomizzati al braccio del trapianto saranno sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe
|
|
Altro: braccio di controllo della terapia insulinica intensiva
Il braccio di controllo della terapia insulinica intensiva (IIT) arruolerà tutti i pazienti che soddisfano l'idoneità ma rifiutano l'HSCT o la cui assicurazione non approva il pagamento per l'HSCT prima della scadenza dell'idoneità (entro 5 mesi dall'insorgenza della malattia)
|
Il braccio di controllo sarà CSII tramite pompa per insulina o terapia insulinica sottocutanea intensiva con iniezioni multiple di insulina (almeno 4 al giorno) utilizzando un'insulina di fondo ad azione prolungata e un'insulina ad azione rapida pre-prandiale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
C-peptide
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi per 5 anni
|
Peptide C (a digiuno e ogni 30 minuti durante il test di tolleranza al pasto misto di 2 ore
|
Ogni 6 mesi per 5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dose di insulina
Lasso di tempo: 5 anni
|
Dose di insulina, registrata come dose giornaliera di insulina in UI/Kg/giorno
|
5 anni
|
|
Livelli sierici di emoglobina A1c
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
|
Livelli stimolati di peptide C durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 gennaio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 gennaio 2011
Primo Inserito (Stima)
28 gennaio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
21 agosto 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Diabetes2008
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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