Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmatopoietisk stamcellestøtte versus insulin i T1D

19. august 2015 opdateret af: Richard Burt, MD, Northwestern University

Et forsøg med højdosis immunosuppression og autolog hæmatopoietisk stamcellestøtte versus intensiv insulinterapi hos voksne med tidligt indsættende type I diabetes mellitus

Type 1 diabetes mellitus (T1D) skyldes immunmedieret ødelæggelse af insulinproducerende øceller. Tabet af øceller behandles traditionelt med insulinbehandling og i nogle tilfælde pancreas- eller øcelletransplantation. En anden fremgangsmåde ville være at bevare ø-cellemasse, før den går tabt irreversibelt. Tidligere forsøg med immunsuppression inden for 6 uger efter T1D-debut har vist formindsket eksogent insulinbehov sammenlignet med ubehandlede kontroller. I vores tidligere fase I ikke-randomiserede undersøgelse, ved at udvide immunsuppression til punktet af immunablation / immunreset med autolog HSC-støtte, har flere patienter med nyopstået T1D opretholdt en insulinfri, lægemiddelfri remission i mere end 4 år. Selvom disse resultater virker meget lovende, kan det hævdes, at vores resultater afbødes af den dokumenterede bryllupsrejseeffekt efter T1D, det vil sige af et normalt forbigående insulinfrit interval, der opstår efter sygdomsdebut hos nogle patienter. Målet med dette forsøg er at udvide denne fase I-undersøgelse af nyopstået T1D for at afklare, om vores insulinfrie interval efter transplantation skyldes behandlingsintervention (transplantation) eller et resultat af en normalt forekommende "insulinfri bryllupsrejseperiode". Begge grupper vil modtage identisk ændring af livsstil (dvs. kost, motion) uddannelse.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Berettigede patienter vil have type 1-diabetes (i alderen ≥ 18 år) inden for fem måneder efter sygdomsdiagnose og et positivt antistof mod et øcelle-autoantigen og fastende C-peptid > 0,2 nmol/l. Hæmatopoietiske stamceller vil blive mobiliseret med cyclophosphamid (2,0 g/m2) og granulocytkoloni-stimulerende faktor (10 g/kg/dag) opsamlet fra perifert blod ved leukoaferese og kryokonserveret. HSC vil injiceres IV efter konditionering med cyclophosphamid (200 mg/kg) fordelt 50 mg/kg på dag -5, -4, -3, -2, og kanin antithymocyt globulin (4,5 mg/kg) fordelt 0,5 mg/kg dag- 5 og 1,0 mg/kg dag -4, -3-, -2, -1. Rituxan (500mg) IV vil blive givet på dag -6 og +1. Kontrolarmen vil modtage enten kontinuert subkutan insulininfusion (CSII) eller intensiv subkutan insulinbehandling med flere insulininjektioner (mindst 4/dag) ved brug af langtidsvirkende baggrundsinsulin og hurtigtvirkende insulin før måltid. Det vigtigste resultatmål vil være: fastende C-peptid. Andre resultatmål vil omfatte: dagligt eksogent insulinbehov, serumniveauer af hæmoglobin A1c, area under kurven (AUC) C-peptidniveauer under tolerancetest for blandet måltid, øcelle autoantigen antistoftitre og livskvalitet (QOL) kort form 36 (SF-36) spørgeskema.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 16 til 35 år
  • En diagnose af type 1-diabetes ved hyperglykæmi og mindst 1 antistof mod ø-celle-autoantigen: GAD, IAA, ICA, IA-2 eller Slc30A8
  • Fastende C-peptid > 0,20 nmol/liter
  • Tilmelding inden for 5 måneder efter T1D-diagnose
  • Støtteberettigede patienter skal henvises til en fertilitets-/reproduktionsendokrinolog og have skriftlig dokumentation for medicinsk rådgivning, der rådgiver patienter om risikoen for infertilitet og de mulige muligheder for sæd- og oocytbank før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-positiv
  • Patienter i bryllupsrejsefasen, der ikke tager insulin
  • Hepatitis A, B eller C positiv
  • På kortikosteroider eller anden immunundertrykkende medicin
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose
  • Vedvarende malignitet undtagen lokaliseret behandlet basalcelle- eller pladehudkræft.
  • Anamnese med hjertesygdom eller kongestiv hjerteinsufficiens eller ventrikulær takykardi eller unormalt dobutamin hjerteekkokardiogram
  • Positiv graviditetstest, manglende evne eller vilje til at forfølge effektive præventionsmidler, manglende villigt acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en potentiel bivirkning af terapi.
  • Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt.
  • DLCO < 60 % af forventet
  • Hvilende LVEF < 45 %
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Kendt overfølsomhed over for E Coli-afledte proteiner.
  • Transaminaser større end 2 gange det normale
  • Positiv tuberkulose hudtest
  • Enhver aktiv infektion
  • Enhver komorbid sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens evne til at tolerere undersøgelsen i fare.
  • Manglende opsamling af mindst 2,0 x 106 CD34+ celler/kg
  • Historie om alkohol eller ulovligt stofmisbrug
  • Uvillig til at være i overensstemmelse med ændringer i livsstil-diæt og motion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter, der opfylder berettigelsen og har gennemført præ-HSCT-test i afsnit 7.0 (undersøgelsesparametre), kan blive indskrevet i transplantationsarmen og vil gennemgå en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Biologisk: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Alle deltagere randomiseret til transplantationsarmen vil gennemgå autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andet: kontrolarm af intensiv insulinbehandling
Kontrolarmen for intensiv insulinterapi (IIT) vil indskrive alle patienter, der opfylder berettigelsen, men afslår HSCT, eller hvis forsikring ikke godkender betaling for HSCT før udløbet af berettigelsen (inden for 5 måneder efter sygdomsdebut)
Medicin: intensiv insulinbehandling
Kontrolarmen vil være enten CSII via en insulinpumpe eller intensiv subkutan insulinbehandling med flere insulininjektioner (mindst 4/dag) ved brug af langtidsvirkende baggrundsinsulin og hurtigtvirkende insulin før måltid.
Andre navne:
  • IIT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
C-peptid
Tidsramme: Hver 6. måned i 5 år
C-peptid (fastende og hvert 30. minut under 2 timers tolerancetest for blandet måltid
Hver 6. måned i 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulin dosis
Tidsramme: 5 år
Insulindosis, registreret som daglig insulindosis i IE/Kg/dag
5 år
Serumniveauer af hæmoglobin A1c
Tidsramme: 5 år
5 år
Stimulerede C-peptidniveauer under tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Samarbejdspartnere

University of Sao Paulo General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2011

Først opslået (Skøn)

28. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Diabetes2008

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner