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Unterstützung hämatopoetischer Stammzellen im Vergleich zu Insulin bei T1D

19. August 2015 aktualisiert von: Richard Burt, MD, Northwestern University

Eine Studie zur hochdosierten Immunsuppression und Unterstützung autologer hämatopoetischer Stammzellen im Vergleich zu intensiver Insulintherapie bei Erwachsenen mit früh einsetzendem Typ-I-Diabetes mellitus

Diabetes mellitus Typ 1 (T1D) entsteht durch die immunvermittelte Zerstörung von Insulin produzierenden Inselzellen. Der Verlust von Inselzellen wird traditionell mit einer Insulintherapie und in einigen Fällen einer Bauchspeicheldrüsen- oder Inselzelltransplantation behandelt. Ein anderer Ansatz wäre, die Inselzellmasse zu erhalten, bevor sie irreversibel verloren geht. Frühere Studien mit Immunsuppression innerhalb von 6 Wochen nach Beginn von T1D haben gezeigt, dass der Bedarf an exogenem Insulin im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen geringer ist. In unserer vorherigen nicht-randomisierten Phase-I-Studie konnten mehrere Patienten mit neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes durch die Ausweitung der Immunsuppression bis zur Immunablation/Immunreset mit autologer HSC-Unterstützung über mehr als vier Jahre hinweg eine insulin- und medikamentenfreie Remission aufrechterhalten. Obwohl diese Ergebnisse sehr vielversprechend erscheinen, kann man argumentieren, dass unsere Ergebnisse durch den dokumentierten Honeymoon-Effekt nach T1D gemildert werden, d. h. durch ein normales vorübergehendes insulinfreies Intervall, das bei einigen Patienten nach Ausbruch der Krankheit auftritt. Das Ziel dieser Studie besteht darin, diese Phase-I-Studie zu neu auftretendem T1D zu erweitern, um zu klären, ob unser insulinfreies Intervall nach der Transplantation auf einen Behandlungsintervention (Transplantation) oder auf eine normalerweise auftretende „insulinfreie Flitterwochenperiode“ zurückzuführen ist. Beide Gruppen erhalten eine identische Änderung des Lebensstils (d. h. Ernährung, Bewegung) Bildung.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten müssen innerhalb von fünf Monaten nach der Krankheitsdiagnose an Typ-1-Diabetes (Alter ≥ 18 Jahre) leiden und einen positiven Antikörper gegen ein Inselzell-Autoantigen sowie einen Nüchtern-C-Peptidwert von > 0,2 nmol/l aufweisen. Hämatopoetische Stammzellen werden mit Cyclophosphamid (2,0 g/m2) und Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (10 g/kg/Tag) mobilisiert, die durch Leukoapherese aus dem peripheren Blut gewonnen und kryokonserviert werden. HSC wird nach der Konditionierung mit Cyclophosphamid (200 mg/kg), aufgeteilt in 50 mg/kg, am Tag -5, -4, -3, -2 und Kaninchen-Antithymozytenglobulin (4,5 mg/kg), aufgeteilt in 0,5 mg/kg am Tag, intravenös injiziert. 5 und 1,0 mg/kg Tag -4, -3-, -2, -1. Rituxan (500 mg) IV wird an den Tagen -6 und +1 verabreicht. Der Kontrollarm erhält entweder eine kontinuierliche subkutane Insulininfusion (CSII) oder eine intensive subkutane Insulintherapie mit mehreren Insulininjektionen (mindestens 4/Tag) unter Verwendung eines lang wirkenden Hintergrundinsulins und eines schnell wirkenden Insulins vor der Mahlzeit. Das Hauptergebnismaß wird sein: Nüchtern-C-Peptid. Weitere Ergebnismaße umfassen: täglicher exogener Insulinbedarf, Serumspiegel von Hämoglobin A1c, Fläche unter der Kurve (AUC) C-Peptidspiegel während des Tests zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten, Inselzell-Autoantigen-Antikörpertiter und Kurzform der Lebensqualität (QOL) 36 (SF-36) Fragebogen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 35 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von 16 bis 35 Jahren
  • Eine Diagnose von Typ-1-Diabetes durch Hyperglykämie und mindestens 1 Antikörper gegen Inselzell-Autoantigen: GAD, IAA, ICA, IA-2 oder Slc30A8
  • Nüchternes C-Peptid > 0,20 nmol/Liter
  • Einschreibung innerhalb von 5 Monaten nach T1D-Diagnose
  • Geeignete Patienten müssen an einen Fruchtbarkeits-/Reproduktionsendokrinologen überwiesen werden und über eine schriftliche Dokumentation der medizinischen Beratung verfügen, in der die Patienten vor der Einschreibung über das Risiko einer Unfruchtbarkeit und die möglichen Optionen einer Spermien- und Eizellenbank aufgeklärt werden.

Ausschlusskriterien:

  • HIV-positiv
  • Patienten in der Flitterwochenphase, die kein Insulin einnehmen
  • Hepatitis A-, B- oder C-positiv
  • Einnahme von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten
  • Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose
  • Anhaltende bösartige Erkrankung mit Ausnahme von lokal behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
  • Vorgeschichte einer Herzerkrankung oder einer Herzinsuffizienz oder einer ventrikulären Tachykardie oder eines abnormalen Dobutamin-Herz-Echokardiogramms
  • Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, Unfähigkeit, irreversible Sterilität als mögliche Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen.
  • Psychiatrische Erkrankungen oder geistige Behinderungen, die eine Einhaltung der Behandlung oder eine Einwilligung nach Aufklärung unmöglich machen.
  • DLCO < 60 % des vorhergesagten Werts
  • Ruhe-LVEF < 45 %
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen aus E. Coli stammende Proteine.
  • Transaminasen größer als das Zweifache des Normalwerts
  • Positiver Tuberkulose-Hauttest
  • Jede aktive Infektion
  • Jede komorbide Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden, die Studie zu tolerieren, gefährden würde.
  • Es werden nicht mindestens 2,0 x 106 CD34+-Zellen/kg gesammelt
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch
  • Unwillig, Änderungen im Lebensstil (Ernährung und Bewegung) mitzumachen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Patienten, die die Voraussetzungen erfüllen und die Tests vor der HSCT gemäß Abschnitt 7.0 (Studienparameter) abgeschlossen haben, können in den Transplantationsarm aufgenommen werden und werden einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen
Biologisch: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Alle in den Transplantationsarm randomisierten Teilnehmer werden einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen
Sonstiges: Kontrollarm der intensiven Insulintherapie
In den Kontrollarm der intensiven Insulintherapie (IIT) werden alle Patienten aufgenommen, die die Anspruchsvoraussetzungen erfüllen, aber die HSCT ablehnen oder deren Versicherung die Zahlung für die HSCT vor Ablauf der Anspruchsberechtigung (innerhalb von 5 Monaten nach Ausbruch der Krankheit) nicht genehmigt.
Arzneimittel: intensive Insulintherapie
Der Kontrollarm wird entweder CSII über eine Insulinpumpe oder eine intensive subkutane Insulintherapie mit mehreren Insulininjektionen (mindestens 4/Tag) unter Verwendung eines lang wirkenden Hintergrundinsulins und eines schnell wirkenden Insulins vor der Mahlzeit sein.
Andere Namen:
  • ICH S

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
C-Peptid
Zeitfenster: Alle 6 Monate für 5 Jahre
C-Peptid (nüchtern und alle 30 Minuten während des 2-stündigen Verträglichkeitstests mit gemischten Mahlzeiten
Alle 6 Monate für 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulindosis
Zeitfenster: 5 Jahre
Insulindosis, aufgezeichnet als tägliche Insulindosis in IE/kg/Tag
5 Jahre
Serumspiegel von Hämoglobin A1c
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Stimulierte C-Peptid-Spiegel während des Tests zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

University of Sao Paulo General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Diabetes2008

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 1

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