Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podpora hematopoetických kmenových buněk versus inzulín u T1D

19. srpna 2015 aktualizováno: Richard Burt, MD, Northwestern University

Zkouška vysoké dávky imunosuprese a autologní podpory hematopoetických kmenových buněk versus intenzivní inzulínová terapie u dospělých s časným nástupem diabetes mellitus I. typu

Diabetes mellitus 1. typu (T1D) je výsledkem imunitně zprostředkované destrukce buněk ostrůvků produkujících inzulín. Ztráta buněk ostrůvků se tradičně léčí inzulínovou terapií a v některých případech transplantací slinivky nebo buněk ostrůvků. Dalším přístupem by bylo zachovat buněčnou hmotu ostrůvků před tím, než se nenávratně ztratí. Předchozí studie používající imunosupresi během 6 týdnů od nástupu T1D prokázaly snížené požadavky na exogenní inzulín ve srovnání s neléčenými kontrolami. V naší předchozí nerandomizované studii fáze I, rozšířením imunitní suprese až do bodu imunitní ablace / imunitního resetu s autologní podporou HSC, si několik pacientů s novým nástupem T1D udrželo remise bez inzulínu a bez léků po více než 4 roky. Ačkoli se tyto výsledky jeví jako velmi slibné, lze tvrdit, že naše výsledky jsou zmírněny dokumentovaným líbánkovým efektem po T1D, tj. normálním přechodným intervalem bez inzulinu, ke kterému dochází u některých pacientů po začátku onemocnění. Cílem této studie je rozšířit tuto studii fáze I nového nástupu T1D, abychom objasnili, zda je náš interval bez inzulínu po transplantaci způsoben léčebným zásahem (transplantací) nebo výsledkem normálně se vyskytujícího „období líbánek bez inzulínu“. Obě skupiny dostanou stejnou změnu životního stylu (tj. dieta, cvičení) vzdělávání.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti budou mít diabetes 1. typu (ve věku ≥ 18 let) do pěti měsíců od diagnózy onemocnění a pozitivní protilátku proti autoantigenu ostrůvkových buněk a C-peptid nalačno > 0,2 nmol/l. Hematopoetické kmenové buňky budou mobilizovány cyklofosfamidem (2,0 g/m2) a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (10 g/kg/den) odebranými z periferní krve leukoaferézou a kryokonzervovány. HSC bude injikováno IV po úpravě cyklofosfamidem (200 mg/kg) rozděleným 50 mg/kg v den -5, -4, -3, -2 a králičím antithymocytárním globulinem (4,5 mg/kg) rozděleným 0,5 mg/kg den- 5 a 1,0 mg/kg den -4, -3-, -2, -1. Rituxan (500 mg) IV bude podáván ve dnech -6 a +1. Kontrolní rameno bude dostávat buď kontinuální subkutánní inzulinovou infuzi (CSII) nebo intenzivní subkutánní inzulinovou terapii s několika injekcemi inzulinu (alespoň 4/den) s použitím dlouhodobě působícího inzulinu pozadí a rychle působícího inzulinu před jídlem. Hlavním výsledným měřítkem bude: C-peptid nalačno. Mezi další výsledná měření budou patřit: denní potřeba exogenního inzulínu, sérové ​​hladiny hemoglobinu A1c, hladina C-peptidu v oblasti pod křivkou (AUC) během testu tolerance smíšeného jídla, titry autoantigenních protilátek ostrůvkových buněk a kvalita života (QOL) krátká forma 36 (SF-36) dotazník.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 16 až 35 let
  • Diagnóza diabetu 1. typu pomocí hyperglykémie a alespoň 1 protilátky proti autoantigenu ostrůvkových buněk: GAD, IAA, ICA, IA-2 nebo Slc30A8
  • C-peptid nalačno > 0,20 nmol / litr
  • Zápis do 5 měsíců od diagnózy T1D
  • Způsobilé pacientky musí být odeslány k endokrinologovi pro fertilitu / reprodukční endokrinolog a mít před zařazením písemnou dokumentaci lékařského poradenství, které pacientkám radí o riziku neplodnosti a možných možnostech bankovnictví spermií a oocytů.

Kritéria vyloučení:

  • HIV pozitivní
  • Pacienti ve fázi líbánek neužívají inzulín
  • Hepatitida A, B nebo C pozitivní
  • Na kortikosteroidech nebo jiných imunosupresivních lécích
  • Diabetická ketoacidóza v anamnéze
  • Probíhající malignita kromě lokalizovaného léčeného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže.
  • Srdeční onemocnění nebo městnavé srdeční selhání nebo ventrikulární tachykardie nebo abnormální dobutaminový srdeční echokardiogram v anamnéze
  • Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neochota používat účinné prostředky antikoncepce, neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako potenciální vedlejší účinek terapie.
  • Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas.
  • DLCO < 60 % předpokládané hodnoty
  • LVEF v klidu < 45 %
  • Kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Známá přecitlivělost na proteiny odvozené od E Coli.
  • Transaminázy vyšší než 2krát normální
  • Pozitivní kožní test na tuberkulózu
  • Jakákoli aktivní infekce
  • Jakékoli komorbidní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo schopnost subjektu tolerovat studii.
  • Selhání odběru alespoň 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog
  • Neochota podřídit se změnám životního stylu-stravě a cvičení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pacienti, kteří splňují způsobilost a absolvovali pre-HSCT testování v části 7.0 (parametry studie), mohou být zařazeni do transplantačního ramene a podstoupí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Biologický: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Všichni účastníci randomizovaní do transplantační větve podstoupí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Jiný: kontrolní rameno intenzivní inzulínové terapie
Kontrolní větev intenzivní inzulínové terapie (IIT) zařadí všechny pacienty, kteří splňují způsobilost, ale odmítnou HSCT nebo jejichž pojišťovna neschválí platbu za HSCT před vypršením způsobilosti (do 5 měsíců od začátku onemocnění)
Lék: intenzivní inzulínová terapie
Kontrolní rameno bude buď CSII pomocí inzulínové pumpy, nebo intenzivní subkutánní inzulínová terapie s více injekcemi inzulínu (alespoň 4/den) s použitím dlouhodobě působícího základního inzulínu a rychle působícího inzulínu před jídlem.
Ostatní jména:
  • IIT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
C-peptid
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 5 let
C-peptid (nalačno a každých 30 minut během 2hodinového testu tolerance smíšeného jídla
Každých 6 měsíců po dobu 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávka inzulínu
Časové okno: 5 let
Dávka inzulínu, zaznamenaná jako denní dávka inzulínu v IU/kg/den
5 let
Hladiny hemoglobinu A1c v séru
Časové okno: 5 let
5 let
Stimulované hladiny C-peptidu během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

University of Sao Paulo General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Diabetes2008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit