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Soporte de células madre hematopoyéticas versus insulina en T1D

19 de agosto de 2015 actualizado por: Richard Burt, MD, Northwestern University

Un ensayo de dosis altas de inmunosupresión y apoyo con células madre hematopoyéticas autólogas versus terapia intensiva con insulina en adultos con diabetes mellitus tipo I de aparición temprana

La diabetes mellitus tipo 1 (T1D) resulta de la destrucción inmunomediada de las células de los islotes productoras de insulina. La pérdida de células de los islotes se trata tradicionalmente con terapia de insulina y, en algunos casos, trasplante de páncreas o de células de los islotes. Otro enfoque sería preservar la masa de células de los islotes antes de que se pierda irreversiblemente. Los ensayos anteriores que utilizaron la supresión inmunitaria dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la diabetes tipo 1 demostraron una disminución de los requisitos de insulina exógena en comparación con los controles no tratados. En nuestro estudio anterior de fase I no aleatorizado, al extender la supresión inmunitaria hasta el punto de ablación inmunitaria/restablecimiento inmunitario con apoyo autólogo de HSC, varios pacientes con DT1 de nueva aparición han mantenido remisiones sin insulina ni fármacos durante más de 4 años. Aunque estos resultados parecen muy prometedores, se puede argumentar que nuestros resultados se ven mitigados por el efecto de luna de miel documentado después de la diabetes tipo 1, es decir, por un intervalo transitorio normal sin insulina que ocurre después del inicio de la enfermedad en algunos pacientes. El objetivo de este ensayo es ampliar este estudio de fase I de DT1 de nueva aparición para aclarar si nuestro intervalo sin insulina posterior al trasplante se debe a la intervención del tratamiento (trasplante) o es el resultado de un "período de luna de miel sin insulina" que ocurre normalmente. Ambos grupos recibirán un cambio idéntico de estilo de vida (es decir, dieta, ejercicio) educación.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes elegibles tendrán diabetes tipo 1 (edad ≥ 18 años) dentro de los cinco meses posteriores al diagnóstico de la enfermedad y un anticuerpo positivo contra un autoantígeno de células de los islotes y péptido C en ayunas > 0,2 nmol/l. Las células madre hematopoyéticas se movilizarán con ciclofosfamida (2,0 g/m2) y factor estimulante de colonias de granulocitos (10 g/kg/día) extraídas de sangre periférica mediante leucoaféresis y criopreservadas. Las HSC se inyectarán por vía IV después del acondicionamiento con ciclofosfamida (200 mg/kg) dividida en 50 mg/kg los días -5, -4, -3, -2 y globulina antitimocítica de conejo (4,5 mg/kg) dividida en 0,5 mg/kg el día- 5 y 1,0 mg/kg día -4, -3-, -2, -1. Rituxan (500 mg) IV se administrará los días -6 y +1. El brazo de control recibirá una infusión subcutánea continua de insulina (CSII) o una terapia intensiva de insulina subcutánea con múltiples inyecciones de insulina (al menos 4 al día) utilizando una insulina de fondo de acción prolongada e insulina de acción rápida antes de las comidas. La principal medida de resultado será: péptido C en ayunas. Otras medidas de resultado incluirán: los requisitos diarios de insulina exógena, los niveles séricos de hemoglobina A1c, los niveles de péptido C del área bajo la curva (AUC) durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas, los títulos de anticuerpos contra los autoantígenos de las células de los islotes y la forma abreviada de calidad de vida (QOL) 36 (SF-36) cuestionario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 35 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edades 16 a 35 años
  • Un diagnóstico de diabetes tipo 1 por hiperglucemia y al menos 1 anticuerpo contra el autoantígeno de células de los islotes: GAD, IAA, ICA, IA-2 o Slc30A8
  • Péptido C en ayunas > 0,20 nmol/litro
  • Inscripción dentro de los 5 meses del diagnóstico de DT1
  • Los pacientes elegibles deben ser derivados a un endocrinólogo de fertilidad/reproducción y tener documentación escrita de asesoramiento médico que informe a los pacientes sobre el riesgo de infertilidad y las posibles opciones de almacenamiento de esperma y ovocitos antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • VIH positivo
  • Pacientes en fase de luna de miel que no toman insulina
  • Hepatitis A, B o C positivo
  • En corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores
  • Historia de cetoacidosis diabética
  • Neoplasia maligna en curso, excepto cáncer de piel escamoso o de células basales tratado localizado.
  • Antecedentes de enfermedad cardíaca o insuficiencia cardíaca congestiva o taquicardia ventricular o ecocardiograma cardíaco con dobutamina anormal
  • Prueba de embarazo positiva, incapacidad o falta de voluntad para buscar métodos efectivos de control de la natalidad, incapacidad para aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como un posible efecto secundario de la terapia.
  • Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado.
  • DLCO < 60% de lo previsto
  • FEVI en reposo < 45%
  • Creatinina > 1,5 mg/dl
  • Hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E Coli.
  • Transaminasas más de 2 veces lo normal
  • Prueba cutánea de tuberculosis positiva
  • Cualquier infección activa
  • Cualquier enfermedad comórbida que, en opinión del investigador, pondría en peligro la capacidad del sujeto para tolerar el estudio.
  • No recolectar al menos 2,0 x 106 células CD34+/kg
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas
  • No está dispuesto a cumplir con el cambio en el estilo de vida: dieta y ejercicio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante de células madre hematopoyéticas
Los pacientes que cumplan con los requisitos y hayan completado las pruebas previas al HSCT en la sección 7.0 (parámetros del estudio) pueden inscribirse en el brazo de trasplante y se someterán a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
Biológico: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Todos los participantes asignados al azar al brazo de trasplante se someterán a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
Otro: brazo de control de la terapia intensiva de insulina
El brazo de control de la terapia intensiva de insulina (IIT) inscribirá a todos los pacientes que cumplan con los requisitos pero rechacen el HSCT o cuyo seguro no apruebe el pago del HSCT antes del vencimiento de la elegibilidad (dentro de los 5 meses posteriores al inicio de la enfermedad)
Droga: terapia intensiva de insulina
El brazo de control será ISCI a través de una bomba de insulina o terapia intensiva de insulina subcutánea con múltiples inyecciones de insulina (al menos 4/día) utilizando una insulina de fondo de acción prolongada e insulina de acción rápida antes de las comidas.
Otros nombres:
  • IIT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Péptido C
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 5 años
Péptido C (en ayunas y cada 30 minutos durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas de 2 horas)
Cada 6 meses durante 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis de insulina
Periodo de tiempo: 5 años
Dosis de insulina, registrada como dosis diaria de insulina en UI/Kg/día
5 años
Niveles séricos de hemoglobina A1c
Periodo de tiempo: 5 años
5 años
Niveles de péptido C estimulados durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 5 años
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

University of Sao Paulo General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de agosto de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Diabetes2008

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes Mellitus, Tipo 1

Ensayos clínicos sobre Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas

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