Suporte de células-tronco hematopoiéticas versus insulina em DM1
19 de agosto de 2015 atualizado por: Richard Burt, MD, Northwestern University
Um teste de imunossupressão de alta dose e suporte autólogo de células-tronco hematopoiéticas versus terapia intensiva com insulina em adultos com diabetes mellitus tipo I de início precoce
O diabetes mellitus tipo 1 (T1D) resulta da destruição imunomediada das células das ilhotas produtoras de insulina.
A perda de células das ilhotas é tradicionalmente tratada com terapia de insulina e, em alguns casos, transplante de células de pâncreas ou ilhotas.
Outra abordagem seria preservar a massa celular das ilhotas antes que ela seja irreversivelmente perdida.
Ensaios anteriores usando imunossupressão dentro de 6 semanas após o início do DM1 demonstraram diminuição dos requisitos de insulina exógena em comparação com controles não tratados.
Em nosso estudo não randomizado de fase I anterior, ao estender a imunossupressão até o ponto de ablação imune / reinicialização imune com suporte autólogo de HSC, vários pacientes com DM1 de início recente mantiveram remissões sem insulina e sem drogas por mais de 4 anos.
Embora esses resultados pareçam altamente promissores, pode-se argumentar que nossos resultados são mitigados pelo efeito de lua de mel documentado após o DM1, ou seja, por um intervalo normal transitório livre de insulina ocorrendo após o início da doença em alguns pacientes.
O objetivo deste estudo é estender este estudo de fase I do novo início de DM1 para esclarecer se nosso intervalo sem insulina pós-transplante é devido à intervenção do tratamento (transplante) ou como resultado de um "período de lua de mel sem insulina" que ocorre normalmente.
Ambos os grupos receberão mudança idêntica de estilo de vida (ou seja,
dieta, exercício) educação.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis terão diabetes tipo 1 (com idade ≥ 18 anos) dentro de cinco meses após o diagnóstico da doença e um anticorpo positivo para um autoantígeno de células de ilhotas e peptídeo C em jejum > 0,2 nmol/l.
Células-tronco hematopoiéticas serão mobilizadas com ciclofosfamida (2,0 g/m2) e fator estimulador de colônias de granulócitos (10 g/kg/dia) coletadas de sangue periférico por leucoaférese e criopreservadas.
HSC será injetado IV após condicionamento com ciclofosfamida (200 mg/kg) dividida 50 mg/kg no dia -5, -4, -3, -2 e globulina antitimócito de coelho (4,5 mg/kg) dividida 0,5 mg/kg dia- 5 e 1,0 mg/kg dia -4, -3-, -2, -1.
Rituxan (500mg) IV será administrado nos dias -6 e +1.
O braço de controle receberá infusão contínua de insulina subcutânea (CSII) ou terapia intensiva de insulina subcutânea com múltiplas injeções de insulina (pelo menos 4/dia) utilizando uma insulina de fundo de ação prolongada e insulina de ação rápida pré-refeição.
A principal medida de resultado será: peptídeo C em jejum.
Outras medidas de resultado incluirão: necessidades diárias de insulina exógena, níveis séricos de hemoglobina A1c, área sob a curva (AUC) níveis de peptídeo C durante o teste de tolerância a refeições mistas, títulos de anticorpos autoantígenos de células de ilhotas e qualidade de vida (QOL) forma curta 36 (SF-36).
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 16 a 35 anos
- Um diagnóstico de diabetes tipo 1 por hiperglicemia e pelo menos 1 anticorpo para o autoantígeno das células das ilhotas: GAD, IAA, ICA, IA-2 ou Slc30A8
- Peptídeo C em jejum > 0,20 nmol/litro
- Inscrição dentro de 5 meses após o diagnóstico de DM1
- Os pacientes elegíveis devem ser encaminhados a um endocrinologista de fertilidade/reprodução e ter documentação por escrito de aconselhamento médico aconselhando os pacientes sobre o risco de infertilidade e as possíveis opções de banco de esperma e oócitos antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- HIV positivo
- Pacientes em fase de lua de mel sem uso de insulina
- Hepatite A, B ou C positivo
- Em corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores
- Histórico de cetoacidose diabética
- Malignidade em curso, exceto células basais tratadas localizadas ou câncer de pele escamosa.
- História de doença cardíaca ou insuficiência cardíaca congestiva ou taquicardia ventricular ou ecocardiograma cardíaco anormal com dobutamina
- Teste de gravidez positivo, incapacidade ou falta de vontade de buscar meios eficazes de controle de natalidade, falha em aceitar ou compreender de bom grado a esterilidade irreversível como um efeito colateral potencial da terapia.
- Doença psiquiátrica ou deficiência mental impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado.
- DLCO < 60% do previsto
- FEVE em repouso < 45%
- Creatinina > 1,5 mg/dl
- Hipersensibilidade conhecida às proteínas derivadas da E. Coli.
- Transaminases superiores a 2 vezes o normal
- Teste cutâneo de tuberculose positivo
- Qualquer infecção ativa
- Qualquer doença comórbida que, na opinião do investigador, colocaria em risco a capacidade do sujeito de tolerar o estudo.
- Falha ao coletar pelo menos 2,0 x 106 células CD34+/kg
- Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas
- Não está disposto a ser compatível com a mudança no estilo de vida, dieta e exercícios
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
Os pacientes que atendem à elegibilidade e concluíram o teste pré-HSCT na seção 7.0 (parâmetros do estudo) podem ser inscritos no braço de transplante e serão submetidos a um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
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Todos os participantes randomizados para o braço de transplante serão submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
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Outro: braço de controle da terapia intensiva com insulina
O braço de controle da terapia intensiva com insulina (IIT) inscreverá todos os pacientes que atendem à elegibilidade, mas recusam o HSCT ou cujo seguro não aprova o pagamento do HSCT antes do vencimento da elegibilidade (dentro de 5 meses do início da doença)
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O braço de controle será CSII por meio de uma bomba de insulina ou terapia intensiva de insulina subcutânea com múltiplas injeções de insulina (pelo menos 4/dia) utilizando uma insulina de fundo de ação prolongada e insulina de ação rápida pré-refeição.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peptídeo C
Prazo: A cada 6 meses por 5 anos
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Peptídeo C (jejum e a cada 30 minutos durante 2 horas teste de tolerância a refeições mistas
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A cada 6 meses por 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose de insulina
Prazo: 5 anos
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Dose de insulina, registrada como dose diária de insulina em UI/Kg/dia
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5 anos
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Níveis séricos de hemoglobina A1c
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Níveis estimulados de peptídeo C durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Diabetes2008
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