Поддержка гемопоэтическими стволовыми клетками по сравнению с инсулином при СД1
19 августа 2015 г. обновлено: Richard Burt, MD, Northwestern University
Испытание высоких доз иммуносупрессии и поддержки аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками в сравнении с интенсивной инсулинотерапией у взрослых с ранним началом сахарного диабета I типа
Сахарный диабет 1 типа (СД1) возникает в результате иммуноопосредованного разрушения островковых клеток, продуцирующих инсулин.
Потеря островковых клеток традиционно лечится инсулинотерапией и, в некоторых случаях, трансплантацией поджелудочной железы или островковых клеток.
Другой подход заключается в сохранении массы островковых клеток до того, как она будет необратимо потеряна.
Предыдущие исследования с использованием подавления иммунитета в течение 6 недель после начала СД1 продемонстрировали снижение потребности в экзогенном инсулине по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения.
В нашем нерандомизированном исследовании предыдущей фазы I, путем расширения иммуносупрессии до точки иммунной абляции / иммунного сброса с поддержкой аутологичных ГСК, несколько пациентов с впервые возникшим СД1 сохраняли безинсулиновые и безмедикаментозные ремиссии в течение более 4 лет.
Хотя эти результаты кажутся многообещающими, можно утверждать, что наши результаты смягчаются задокументированным эффектом медового месяца после T1D, то есть нормальным транзиторным интервалом без инсулина, возникающим после начала заболевания у некоторых пациентов.
Цель этого исследования состоит в том, чтобы расширить эту фазу I исследования нового начала T1D, чтобы выяснить, является ли наш интервал без инсулина после трансплантации результатом лечебного вмешательства (трансплантация) или результатом нормально происходящего «периода медового месяца без инсулина».
Обе группы получат одинаковое изменение образа жизни (т.е.
диета, физические упражнения) образование.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
Подходящие пациенты должны иметь диабет 1 типа (в возрасте ≥ 18 лет) в течение пяти месяцев после постановки диагноза заболевания, а также положительный результат на антитела к аутоантигену островковых клеток и уровень С-пептида натощак > 0,2 нмоль/л.
Гемопоэтические стволовые клетки будут мобилизованы с помощью циклофосфамида (2,0 г/м2) и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (10 г/кг/день), собранных из периферической крови с помощью лейкоафереза и криоконсервированных.
HSC вводят внутривенно после кондиционирования циклофосфамидом (200 мг/кг), разделенным на 50 мг/кг в день -5, -4, -3, -2, и кроличьим антитимоцитарным глобулином (4,5 мг/кг), разделенным на 0,5 мг/кг в день. 5 и 1,0 мг/кг в день -4, -3-, -2, -1.
Ритуксан (500 мг) внутривенно будет вводиться в дни -6 и +1.
Контрольная группа будет получать либо непрерывную подкожную инфузию инсулина (CSII), либо интенсивную подкожную инсулинотерапию с многократными инъекциями инсулина (не менее 4 в день) с использованием фонового инсулина длительного действия и инсулина быстрого действия перед едой.
Основным показателем результата будет: С-пептид натощак.
Другие показатели исхода будут включать: ежедневную экзогенную потребность в инсулине, уровни гемоглобина A1c в сыворотке, площадь под кривой (AUC) уровней C-пептида во время теста на толерантность к смешанной пище, титры аутоантигенных антител к островковым клеткам и качество жизни (QOL) краткая форма 36 (SF-36) анкета.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 16 до 35 лет
- Диагноз диабета 1 типа по гипергликемии и как минимум 1 антителу к аутоантигену островковых клеток: GAD, IAA, ICA, IA-2 или Slc30A8.
- С-пептид натощак > 0,20 нмоль/л
- Регистрация в течение 5 месяцев после постановки диагноза СД1
- Подходящие пациенты должны быть направлены к репродуктологу/эндокринологу-репродуктологу и иметь письменные документы о медицинском консультировании пациентов о риске бесплодия и возможных вариантах сохранения спермы и ооцитов до включения в исследование.
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный
- Пациенты в фазе медового месяца, не принимающие инсулин
- Положительный результат на гепатит А, В или С
- На кортикостероидах или других иммуносупрессивных препаратах
- История диабетического кетоацидоза
- Текущее злокачественное новообразование, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, подвергнутого лечению.
- Заболевания сердца в анамнезе или застойная сердечная недостаточность, желудочковая тахикардия или аномальная эхокардиограмма сердца с добутамином
- Положительный тест на беременность, неспособность или нежелание применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность добровольно принять или осознать необратимое бесплодие как потенциальный побочный эффект терапии.
- Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия.
- DLCO < 60% от прогнозируемого
- ФВ ЛЖ в покое < 45%
- Креатинин > 1,5 мг/дл
- Известная гиперчувствительность к белкам, полученным из кишечной палочки.
- Трансаминазы более чем в 2 раза выше нормы
- Положительный кожный тест на туберкулез
- Любая активная инфекция
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта переносить исследование.
- Неспособность собрать не менее 2,0 x 106 клеток CD34+/кг.
- История злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками
- Нежелание подчиняться изменениям в образе жизни – диете и физическим упражнениям.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пациенты, отвечающие критериям и прошедшие предТГСК-тестирование в разделе 7.0 (параметры исследования), могут быть зачислены в группу трансплантации и подвергнутся аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
|
Все участники, рандомизированные в группу трансплантации, пройдут трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
|
|
Другой: контрольная группа интенсивной инсулинотерапии
В контрольную группу интенсивной инсулинотерапии (ИИТ) будут включены все пациенты, которые соответствуют критериям, но отказываются от ТГСК или чья страховка не одобряет оплату ТГСК до истечения срока годности (в течение 5 месяцев после начала заболевания).
|
Контрольной группой будет либо ППИИ с помощью инсулиновой помпы, либо интенсивная подкожная инсулинотерапия с многократными инъекциями инсулина (не менее 4 в день) с использованием фонового инсулина длительного действия и инсулина быстрого действия перед едой.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
С-пептид
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 5 лет
|
С-пептид (натощак и каждые 30 минут в течение 2-часового теста на толерантность к смешанной пище)
|
Каждые 6 месяцев в течение 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза инсулина
Временное ограничение: 5 лет
|
Доза инсулина, записанная как суточная доза инсулина в МЕ/кг/день
|
5 лет
|
|
Сывороточные уровни гемоглобина A1c
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
|
Стимулированные уровни С-пептида во время теста на толерантность к смешанной пище
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Diabetes2008
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания