Transvaltimoiden kemoembolisaatio käyttämällä doksorubisiinihelmiä sorafenibitosylaatin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella
TACE-2: Satunnaistettu lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III sorafenibitutkimus yhdessä transarteriaalisen kemoembolisoinnin kanssa hepatosellulaarisessa syövässä
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Kemoembolisaatio tappaa kasvainsoluja kuljettamalla lääkkeitä suoraan kasvaimeen ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Sorafenibitosylaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Ei vielä tiedetä, onko transvaltimoiden kemoembolisaatio doksorubisiinia eluoivilla helmillä tehokkaampi, kun sitä annetaan sorafenibitosylaatin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpää, jota ei voida poistaa leikkauksella.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan valtimoiden välisen kemoembolisoinnin antamista doksorubisiinia eluoivia helmiä ja sorafenibitosylaattia käyttäen, jotta nähdään, kuinka hyvin se toimii verrattuna transvaltimoiden kemoembolisaatioon, jossa käytetään doksorubisiinia eluoivia helmiä ja lumelääkettä hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Sen määrittämiseksi, pidentääkö sorafenibitosylaatin lisääminen transvaltimoiden kemoembolisaatioon (TACE) doksorubisiinia eluoivilla helmillä verrattuna pelkkään TACE:hen potilaiden, joilla on ei-leikkauskelvoton hepatosellulaarinen karsinooma, eloonjäämisaikaa.
Toissijainen
- Sen selvittämiseksi, pidentääkö sorafenibitosylaatin lisääminen TACE:hen näiden potilaiden kokonaiseloonjäämistä.
- Sen määrittämiseksi, pidentääkö sorafenibitosylaattihoito näiden potilaiden etenemiseen kuluvaa aikaa.
- Sorafenibitosylaattihoitoon liittyvän hyväksyttävän toksisuuden määrittäminen näillä potilailla.
- Sorafenibitosylaattihoidon vaikutusten määrittämiseksi tautivasteeseen näillä potilailla täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden kannalta.
- Selvittää sorafenibitosylaattihoidon vaikutukset näiden potilaiden elämänlaatuun.
- Sen määrittämiseksi, vähentääkö sorafenibitosylaattihoito toistuvien TACE:n esiintymistiheyttä mitattuna 12 kuukauden aikana suoritettujen TACE-toimenpiteiden lukumäärällä.
- Perustaa tähän tutkimukseen liittyvä verinäytepankki biomarkkeritutkimusta varten (proteominen ja genominen analyysi).
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan satunnaistuskeskusten ja seerumin alfafetoproteiinipitoisuuksien mukaan (< 400 ng/ml vs. ≥ 400 ng/ml). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) doksorubisiinia eluoivilla helmillä 2–5 viikon kuluessa sorafenibitosylaatin käytön aloittamisesta. Potilaille voidaan tehdä ylimääräisiä TACE-istuntoja doksorubisiinia eluoivien helmien kanssa, jos kasvaimen (kasvainten) täydellinen devaskularisaatio ei ole (arvioitu seurantakontrastilla tehostetulla skannauksella).
- Käsiryhmä II: Potilaat saavat suun kautta lumelääkettä kahdesti päivässä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Alkaen 2–5 viikon kuluessa lumelääkehoidon aloittamisesta, potilaille tehdään TACE doksorubisiinia eluoivilla helmillä, kuten haarassa I. Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat siirtyä sorafenibitosylaattihaaraan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, ja heitä seurataan selviytymisen varmistamiseksi.
Verinäytteitä voidaan kerätä lähtötilanteessa ja määräajoin farmakogeneettisiä ja farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Potilaat täyttävät EORTC QoL -kyselylomakkeen (QLQ-C30) version 3 ja EORTC QLQ-HCC18 (paikkakohtainen moduuli HCC:lle) lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 1 vuoden ajan.
Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama tai tukema.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
Birmingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Rekrytointi
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-121-472-1311
-
Bristol, England, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8HW
- Rekrytointi
- Bristol Royal Infirmary
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-117-923-0000
-
Liverpool, England, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
- Rekrytointi
- Aintree University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-151-525-5980
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Rekrytointi
- Royal Marsden - London
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-20-7352-8171
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Rekrytointi
- King's College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-20-3299-9000
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Rekrytointi
- Royal Free Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-20-7794-0500
-
Nottingham, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Rekrytointi
- Queen's Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Contact Person
- Puhelinnumero: 44-115-924-9924
-
Southampton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Rekrytointi
- Southampton General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) TAI täyttää American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriteerit HCC:n diagnosoimiseksi
- Leikkauskelvoton sairaus
- Ei sovi maksansiirtoon
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan TT-skannauksella tai magneettikuvauksella
- Child-Pugh A (pisteet ≤ 6) ja ei Child-Pugh kirroosia C tai B (pisteet ≥ 7)
- Ei askitesta, joka ei kestä diureettihoitoa
- Ei dokumentoitua maksavaltimon tai porttilaskimon tukkeumaa
- Ei ekstrahepaattista etäpesäkettä tai hepaattista enkefalopatiaa
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Hemoglobiini ≥ 9 g/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
- Verihiutalemäärä ≥ 60 000/μL
- Bilirubiini ≤ 50 μmol/L
- Alkalinen fosfataasi < 4 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT < 5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Amylaasi ja lipaasi < 2 kertaa ULN
- INR ≤ 1,5
- LVEF ≥ 45 %
- Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Ei verenvuotoa viimeisten 4 viikon aikana
- Ei vasta-aiheita maksan embolisaatiotoimenpiteille, mukaan lukien portosysteeminen shuntti, hepatofugaalinen verenkierto tai tunnettu vakava ateromatoosi
- Ei yliherkkyyttä suonensisäisille varjoaineille
- Ei aktiivista kliinisesti vakavaa infektiota > asteen 2 (NCI-CTC versio 4)
- Ei tunnettua HIV-infektiota
- Ei toista pahanlaatuista kasvainta, paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 3 vuoden ajan ilman uusiutumista
Ei todisteita vakavasta tai hallitsemattomasta sairaudesta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Systeeminen sairaus
- Sydämen rytmihäiriöt (vaatii rytmihäiriölääkityksen tai sydämentahdistimen)
- Hypertensio
- NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa
- Ei psykiatrista tai muuta häiriötä, joka todennäköisesti vaikuttaisi tietoiseen suostumukseen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta tutkimushoidosta eikä samanaikaisesta tutkimushoidosta
- Ei aikaisempaa embolisaatiota, systeemistä hoitoa tai sädehoitoa HCC:lle
- Ei suuria leikkauksia viimeisen 4 viikon aikana
Ei ablatiivista hoitoa (radiotaajuusablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio) HCC:lle
- Potilaat, joilla oli hoitamattomia kohdevaurioita ja ablaatio tapahtui > 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Ei samanaikaisesti rifampisiinia tai mäkikuismaa
- Ei samanaikaista luuytimensiirtoa tai kantasolujen pelastusta
- Ei samanaikaista bevasitsumabia tai VEGF- tai VEGF-reseptoreihin kohdistuvia lääkkeitä
- Ei muuta samanaikaista syövänvastaista kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa tai molekyylihoitoa paitsi bisfosfonaatteja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Myrkyllisyys
|
|
Edistymisen aika
|
|
Kokonaisselviytyminen
|
|
Elämänlaatu
|
|
Taudin hallinta (täydellinen tai osittainen vaste tai vakaa sairaus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tim Meyer, MD, BSc, MRCP, PhD, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sorafenibi
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000697324
- CRUK-TACE-2
- UCL-07130
- EU-21108
- CRUK-HE3005
- EUDRACT-2008-005073-36
- CRUK-13136
- ISRCTN-93375053
- CTA-20363/0272/001
- BAYER-CRUK-TACE-2
- BIOCOM-UK-CRUK-TACE-2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .