Quimioembolización transarterial con perlas de doxorrubicina con o sin tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía
TACE-2: un ensayo de fase III aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de sorafenib en combinación con quimioembolización transarterial en el cáncer hepatocelular
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la doxorrubicina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La quimioembolización mata las células tumorales al llevar los medicamentos directamente al tumor y bloquear el flujo de sangre al tumor. El tosilato de sorafenib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor. Todavía no se sabe si la quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de doxorrubicina es más eficaz cuando se administra con o sin tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la administración de quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de doxorrubicina y tosilato de sorafenib para ver qué tan bien funciona en comparación con la administración de quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de doxorrubicina y un placebo en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar si la adición de tosilato de sorafenib a la quimioembolización transarterial (TACE) con microesferas liberadoras de doxorrubicina, en comparación con TACE sola, prolonga la supervivencia libre de progresión de los pacientes con carcinoma hepatocelular no resecable.
Secundario
- Determinar si la adición de tosilato de sorafenib a TACE prolonga la supervivencia global de estos pacientes.
- Determinar si el régimen de tosilato de sorafenib prolonga el tiempo hasta la progresión en estos pacientes.
- Determinar la toxicidad aceptable relacionada con el régimen de tosilato de sorafenib en estos pacientes.
- Determinar los efectos del régimen de tosilato de sorafenib sobre la respuesta a la enfermedad, en términos de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable, en estos pacientes.
- Determinar los efectos del régimen de tosilato de sorafenib sobre la calidad de vida de estos pacientes.
- Determinar si el tratamiento con el régimen de tosilato de sorafenib reduce la frecuencia de repetición de TACE medida por el número de procedimientos de TACE realizados en 12 meses.
- Establecer un banco de muestras de sangre vinculado a este estudio para la investigación de biomarcadores (análisis proteómico y genómico).
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según los centros de aleatorización y los niveles de alfafetoproteína sérica (< 400 ng/ml frente a ≥ 400 ng/ml). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben tosilato de sorafenib oral dos veces al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 2 a 5 semanas posteriores al inicio del tosilato de sorafenib, los pacientes se someten a quimioembolización transarterial (TACE) con microesferas liberadoras de doxorrubicina. Los pacientes pueden someterse a sesiones adicionales de TACE con microesferas liberadoras de doxorrubicina, en ausencia de una desvascularización completa del tumor (según lo evaluado mediante exploración de seguimiento con contraste).
- Grupo II: los pacientes reciben placebo oral dos veces al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 2 a 5 semanas posteriores al inicio del placebo, los pacientes se someten a TACE con microesferas liberadoras de doxorrubicina como en el grupo I. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden pasar al grupo de tosilato de sorafenib a discreción del médico tratante y se les hace un seguimiento para determinar su supervivencia.
Se pueden recolectar muestras de sangre al inicio del estudio y periódicamente para estudios farmacogenéticos y farmacocinéticos. Los pacientes completan el cuestionario EORTC QoL (QLQ-C30) versión 3 y EORTC QLQ-HCC18 (un módulo específico del sitio para HCC) al inicio y periódicamente durante el estudio.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 1 año.
Revisado por pares y financiado o respaldado por Cancer Research UK.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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England
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Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-121-472-1311
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Bristol, England, Reino Unido, BS2 8HW
- Reclutamiento
- Bristol Royal Infirmary
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-117-923-0000
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Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
- Reclutamiento
- Aintree University Hospital
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-151-525-5980
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London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
- Reclutamiento
- Royal Marsden - London
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-20-7352-8171
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- Reclutamiento
- King's College Hospital
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-20-3299-9000
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London, England, Reino Unido, NW3 2QG
- Reclutamiento
- Royal Free Hospital
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-20-7794-0500
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Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
- Reclutamiento
- Queen's Medical Centre
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Contacto:
- Contact Person
- Número de teléfono: 44-115-924-9924
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Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- Reclutamiento
- Southampton General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente O cumple con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) para el diagnóstico de CHC
- Enfermedad irresecable
- No susceptible de trasplante hepático
- Al menos una lesión medible unidimensionalmente según los criterios RECIST por tomografía computarizada o resonancia magnética
- Child-Pugh A (puntuación ≤ 6) y sin cirrosis Child-Pugh C o B (puntuación ≥ 7)
- Sin ascitis refractaria al tratamiento diurético
- Sin oclusión documentada de la arteria hepática o la vena porta principal
- Sin metástasis extrahepáticas ni encefalopatía hepática
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-1
- Esperanza de vida > 3 meses
- Hemoglobina ≥ 9 g/L
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 60 000/μl
- Bilirrubina ≤ 50 μmol/L
- Fosfatasa alcalina < 4 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT < 5 veces ULN
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
- Amilasa y lipasa < 2 veces ULN
- RIN ≤ 1,5
- FEVI ≥ 45%
- Capaz de tragar medicamentos orales.
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Sin antecedentes de sangrado en las últimas 4 semanas
- Sin contraindicaciones para los procedimientos de embolización hepática, incluida la derivación portosistémica, el flujo sanguíneo hepatofugo o la ateromatosis grave conocida
- Sin hipersensibilidad a los medios de contraste intravenosos
- Sin infección activa clínicamente grave > grado 2 (NCI-CTC versión 4)
- Sin antecedentes conocidos de infección por VIH
- Sin antecedentes de segunda malignidad excepto cáncer de piel no melanótico o carcinoma de cuello uterino in situ o malignidad tratada con intención curativa con > 3 años sin recidiva
No hay evidencia de enfermedad grave o no controlada, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad sistémica
- Arritmias cardíacas (que requieren terapia antiarrítmica o marcapasos)
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo
- Ningún trastorno psiquiátrico u otro que pueda afectar el consentimiento informado
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Al menos 4 semanas desde la terapia en investigación anterior y no concurrente
- Sin embolización previa, terapia sistémica o radioterapia para CHC
- Sin cirugía mayor en las últimas 4 semanas
Sin tratamiento ablativo (ablación por radiofrecuencia o inyección percutánea de etanol) para CHC
- Pacientes con lesión(es) objetivo no tratada(s) y ablación ocurrida > 6 semanas antes del ingreso al estudio permitido
- Sin rifampicina o hierba de San Juan concurrentes
- Sin trasplante simultáneo de médula ósea o rescate de células madre
- Sin bevacizumab concurrente o medicamentos que se dirijan a VEGF o receptores de VEGF
- Ninguna otra quimioterapia anticancerígena, inmunoterapia, terapia hormonal o terapia molecular concurrentes, excepto bisfosfonatos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Supervivencia libre de progresión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Toxicidad
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Tiempo de progresión
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Sobrevivencia promedio
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Calidad de vida
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Control de la enfermedad (respuesta completa o parcial o enfermedad estable)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tim Meyer, MD, BSc, MRCP, PhD, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Sorafenib
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000697324
- CRUK-TACE-2
- UCL-07130
- EU-21108
- CRUK-HE3005
- EUDRACT-2008-005073-36
- CRUK-13136
- ISRCTN-93375053
- CTA-20363/0272/001
- BAYER-CRUK-TACE-2
- BIOCOM-UK-CRUK-TACE-2
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