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Quimioembolização transarterial usando esferas de doxorrubicina com ou sem tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia

12 de maio de 2011 atualizado por: University College, London

TACE-2: Um estudo randomizado controlado por placebo, duplo-cego, de fase III de sorafenibe em combinação com quimioembolização transarterial em câncer hepatocelular

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como a doxorrubicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A quimioembolização mata as células tumorais transportando drogas diretamente para o tumor e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. O tosilato de sorafenibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Ainda não se sabe se a quimioembolização transarterial usando grânulos eluidores de doxorrubicina é mais eficaz quando administrada com ou sem tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a administração de quimioembolização transarterial usando grânulos eluidores de doxorrubicina e tosilato de sorafenibe para ver como funciona em comparação com a administração de quimioembolização transarterial usando grânulos eluidores de doxorrubicina e um placebo no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Câncer de fígado

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Determinar se a adição de tosilato de sorafenibe à quimioembolização transarterial (TACE) com grânulos eluidores de doxorrubicina, em comparação com TACE isoladamente, prolonga a sobrevida livre de progressão de pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável.

Secundário

Determinar se a adição de tosilato de sorafenibe ao TACE prolonga a sobrevida global desses pacientes.
Determinar se o esquema de tosilato de sorafenibe prolonga o tempo de progressão nesses pacientes.
Determinar a toxicidade aceitável relacionada ao regime de tosilato de sorafenibe nesses pacientes.
Determinar os efeitos do regime de tosilato de sorafenibe na resposta à doença, em termos de resposta completa, resposta parcial ou doença estável, nesses pacientes.
Determinar os efeitos do esquema de tosilato de sorafenibe na qualidade de vida desses pacientes.
Determinar se o tratamento com o esquema de tosilato de sorafenibe reduz a frequência de repetição de TACE conforme medido pelo número de procedimentos de TACE realizados em 12 meses.
Estabelecer um banco de amostras de sangue vinculado a este estudo para pesquisa de biomarcadores (análise proteômica e genômica).

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com os centros de randomização e níveis séricos de alfafetoproteína (< 400 ng/mL vs ≥ 400 ng/mL). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

Braço I: Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe oral duas vezes ao dia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando dentro de 2 a 5 semanas após o início do tosilato de sorafenibe, os pacientes passam por quimioembolização transarterial (TACE) com grânulos eluidores de doxorrubicina. Os pacientes podem ser submetidos a sessões adicionais de TACE com grânulos eluidores de doxorrubicina, na ausência de desvascularização completa do(s) tumor(es) (conforme avaliado por varredura de acompanhamento com contraste).
Braço II: Os pacientes recebem placebo oral duas vezes ao dia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando dentro de 2-5 semanas após o início do placebo, os pacientes são submetidos a TACE com grânulos eluidores de doxorrubicina como no braço I. Os pacientes com progressão da doença podem passar para o braço de tosilato de sorafenibe a critério do médico assistente e são acompanhados para sobrevivência.

Amostras de sangue podem ser coletadas no início e periodicamente para estudos farmacogenéticos e farmacocinéticos. Os pacientes preenchem o questionário EORTC QoL (QLQ-C30) versão 3 e EORTC QLQ-HCC18 (um módulo específico do local para HCC) no início e periodicamente durante o estudo.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 1 ano.

Avaliado por pares e financiado ou endossado pela Cancer Research UK.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

412

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Reino Unido
- England
  - Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
    - Recrutamento
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-121-472-1311
  - Bristol, England, Reino Unido, BS2 8HW
    - Recrutamento
    - Bristol Royal Infirmary
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-117-923-0000
  - Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
    - Recrutamento
    - Aintree University Hospital
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-151-525-5980
  - London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
    - Recrutamento
    - Royal Marsden - London
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-20-7352-8171
  - London, England, Reino Unido, SE5 9RS
    - Recrutamento
    - King's College Hospital
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-20-3299-9000
  - London, England, Reino Unido, NW3 2QG
    - Recrutamento
    - Royal Free Hospital
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-20-7794-0500
  - Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
    - Recrutamento
    - Queen's Medical Centre
    - Contato:
      
      Contact Person
      
      Número de telefone: 44-115-924-9924
  - Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
    - Recrutamento
    - Southampton General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente ou citologicamente OU atende aos critérios da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) para o diagnóstico de CHC
- doença irressecável
- Não passível de transplante de fígado
Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional de acordo com os critérios RECIST por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
Child-Pugh A (pontuação ≤ 6) e sem cirrose Child-Pugh C ou B (pontuação ≥ 7)
Sem ascite refratária à terapia diurética
Nenhuma oclusão documentada da artéria hepática ou veia porta principal
Sem metástase extra-hepática ou encefalopatia hepática

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Status de desempenho ECOG 0-1
Expectativa de vida > 3 meses
Hemoglobina ≥ 9 g/L
Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
Contagem de plaquetas ≥ 60.000/μL
Bilirrubina ≤ 50 μmol/L
Fosfatase alcalina < 4 vezes o limite superior do normal (ULN)
AST e ALT < 5 vezes LSN
Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
Amilase e lipase < 2 vezes LSN
RNI ≤ 1,5
FEVE ≥ 45%
Capaz de engolir medicação oral
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
Sem história de sangramento nas últimas 4 semanas
Sem contra-indicações para procedimentos de embolização hepática, incluindo shunt portossistêmico, fluxo sanguíneo hepatofugal ou ateromatose grave conhecida
Sem hipersensibilidade a agentes de contraste intravenosos
Nenhuma infecção clinicamente grave ativa > grau 2 (NCI-CTC versão 4)
Sem história conhecida de infecção pelo HIV
Sem história de segunda malignidade, exceto câncer de pele não melanótico ou carcinoma cervical in situ ou malignidade tratada com intenção curativa com > 3 anos sem recidiva
Nenhuma evidência de doença grave ou descontrolada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença sistêmica
- Arritmias cardíacas (requer terapia antiarrítmica ou marca-passo)
- Hipertensão
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Achado laboratorial que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo
Nenhum transtorno psiquiátrico ou outro com probabilidade de afetar o consentimento informado

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Pelo menos 4 semanas desde antes e sem terapia experimental concomitante
Sem embolização prévia, terapia sistêmica ou radioterapia para CHC
Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
Nenhuma terapia ablativa (ablação por radiofrequência ou injeção percutânea de etanol) para CHC
- Pacientes com lesão(ões) alvo não tratada(s) e ablação ocorrida > 6 semanas antes da entrada no estudo são permitidos
Sem rifampicina ou erva de São João concomitante
Sem transplante concomitante de medula óssea ou resgate de células-tronco
Sem bevacizumabe concomitante ou drogas que tenham como alvo o VEGF ou os receptores do VEGF
Nenhuma outra quimioterapia anticancerígena, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia molecular concomitante, exceto bisfosfonatos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Mascaramento: Dobro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Sobrevida livre de progressão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Toxicidade
Tempo para progressão
Sobrevida geral
Qualidade de vida
Controle da doença (resposta completa ou parcial ou doença estável)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Investigadores

Investigador principal: Tim Meyer, MD, BSc, MRCP, PhD, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2010

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ