Vaiheellinen vaihe I/II estävä hepatiitti C -rokote
Vaiheellinen vaihe I/II tutkimus uuden ennaltaehkäisevän C-hepatiittirokotteen turvallisuuden, tehokkuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi AdCh3NSmut1:n ja MVA-NSmutin peräkkäiseen käyttöön
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94102-4012
- University of California San Francisco - Tenderloin Clinical Research Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94102
- UCSF Community Research Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital Unit 5B
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205-2400
- Johns Hopkins School of Public Health - Wood Clinic
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87102
- University of New Mexico - Truman Health Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen. - 18-45-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on todettu aktiivinen injektiohuumori viimeisten 90 päivän aikana ja joilla ei ole matkasuunnitelmia, jotka haittaisivat kykyä noudattaa opintokäynnin aikataulua. - Hyvässä yleiskunnossa osallistuvan tutkimukseen osallistuvan lääkärin määrittämänä ja tulokset hyväksyttävien rajojen sisällä kliinisiä laboratorioarvioita varten, kuten liitteessä A on kuvattu. - Negatiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV). - Negatiivinen HCV RNA:lle. - Negatiiviset vasta-aineet HIV:lle. - Negatiivinen HBsAg:lle. - Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset. - Haluavat antaa tutkijoille pääsyn potilastietoihinsa. - Halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen (miehet ja naiset). - Naisilla negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen rokotusta. - Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana tai sen jälkeen. - Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista. - Valmis antamaan yhteystiedot opintojen seurantatoimia varten, mukaan lukien kolmen henkilön osoitteet, nimet ja yhteystiedot, joihin voidaan ottaa yhteyttä seurannan noudattamisen helpottamiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö osallistuu tällä hetkellä tutkimukseen, jossa on mukana kokeellinen aine (rokote, lääke, biologinen laite, verituote tai lääke) tai hän on saanut kokeellista ainetta 30 päivän kuluessa ennen osallistumista tähän tutkimukseen, tai hän odottaa saavansa toisen kokeellisen aineen agentti osallistuessaan tähän tutkimukseen. - Rekombinantti apina- tai ihmisen adenovirusrokote tai MVA-rokote on saatu etukäteen. - Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen 90 päivän aikana ennen suunniteltua rokotekandidaatin antoa. - Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien: HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot. - Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota jokin rokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa (eli tunnettu yliherkkyys aminoglykosidiantibiooteille tai munaproteiineille). - Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma tai muut merkittävät ihotaudit, kuten psoriasis. - Mikä tahansa rokotuksen aiheuttama anafylaksia historiassa. - Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. - Aiempi syöpä (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ). - Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vaikea masennus, itsemurha-ajatukset, itsemurhayritykset tai lääkitystä vaativa psykoosi. Potilaalla on skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi, joka on hallitsematon ja häiritsisi kykyä noudattaa protokollaa. - Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa. - Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö määritettynä vähintään 10 pisteellä alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestin (AUDIT) C-testissä (standardoitu seulontatyökalu, jota käytetään tunnistamaan vaaralliset juovat tai henkilöt, joilla on alkoholin käytön häiriöitä, mukaan lukien väärinkäyttö tai riippuvuus ). - Korkealla HIV-tartunnan riskillä seuraavilla kriteereillä (muokattu HIV Network for Prevention Trials (HIVNET) -käyttäytymiskriteereistä korkealle HIV-riskille): (1) seksuaalisesti aktiivinen mies, joka harrastaa seksiä miesten kanssa (MSM), joka määritellään (i) ) mies, joka on harrastanut anaaliseksiä miespuolisen seksikumppanin tai -kumppanien kanssa viimeisen vuoden aikana tai (ii) mies, joka on viimeisen vuoden aikana vaihtanut seksiä miespuolisten kumppanien kanssa rahasta tai huumeista; ja (2) nainen ja nykyisessä suhteessa korkean riskin miehen kanssa (aktiivinen MSM, HIV-positiivinen mies). - Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi, voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai voi vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen. opiskella. - Diabetes mellituksen historia tai nykyinen diagnoosi. - Autoimmuunisairauden historia tai nykyinen diagnoosi. - Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai rytmihäiriö. - Aktiivisen maksasairauden nykyinen diagnoosi. - Jos sinulla on aiemmin ollut kohtaushäiriö tai käytät parhaillaan kouristuksia estävää hoitoa, joka häiritsisi turvallisuuden arviointia. - Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi yli 140 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mm Hg). - Pernan poiston historia. - Pitkäaikainen immunosuppressiivinen käyttö (määritelty siten, että sitä on otettu yhteensä 14 päivää tai kauemmin milloin tahansa viimeisen 180 päivän aikana) suuriannoksisten oraalisten tai parenteraalisten glukokortikoidien käyttö (suuri annos määritelty prednisoniksi >/= 20 mg kokonaisvuorokausiannos tai vastaava annos) muut glukokortikoidit); tai suuriannoksiset inhaloitavat steroidit (suuri annos määritellään > 800 mcg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa); tai mikä tahansa hepatotoksisten tai ei-FDA:n hyväksymien lääkkeiden käyttö. - Sinulla on akuutti sairaus, mukaan lukien suun lämpötila, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100,4 Fahrenheit-astetta, 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. - Rokotus toista taudinaiheuttajaa vastaan 14 päivän kuluessa suunnitellusta injektiosta. Toinen rokotuksen poissulkemiskriteeri: Seuraavat rokoteimmunisaatioon liittyvät tapahtumat ovat ehdottomia vasta-aiheita rokotteen jatkamiselle. Tutkittava ei saa lisärokotusta, vaan hän jatkaa aikataulun mukaisilla seurantatoimenpiteillä rokotuksia lukuun ottamatta. 1. Anafylaktinen reaktio rokotteen antamisen jälkeen. 2. Raskaus. Jos nainen ilmoittaa saaneensa positiivisen kotivirtsan raskaustestin tai positiivisen virtsan raskaustestin ennen suunniteltua toista rokotusta, hän ei ole oikeutettu saamaan tutkimusrokotetta. Jos hän palaa myöhemmin klinikalle ja ilmoittaa saaneensa negatiivisen kotivirtsan raskaustestin ja tämän vahvistaa negatiivinen klinikan virtsan raskaustesti ja negatiivinen veren raskaustesti, hän voi olla kelvollinen toiseen rokotukseen, jos hän on edelleen rokotusikkunan sisällä ja muut poissulkemiskriteerit eivät täyty. Seuraavat haittatapahtumat ovat vasta-aiheita rokotteen antamiselle tuolloin. Jos jokin näistä haitallisista tapahtumista ilmenee rokotusaikana, kohde voidaan rokottaa myöhempänä ajankohtana (28 päivän kuluessa suunnitellusta antamisesta) tai se voidaan peruuttaa tutkijan harkinnan mukaan. Tutkittava ei saa lisärokotuksia, vaan hän jatkaa kaikilla aikataulun mukaisilla seurantatoimenpiteillä rokotuksia lukuun ottamatta. 3. Akuutti sairaus rokotushetkellä (akuutti sairaus määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeen kanssa tai ilman). Rokoteannos voidaan antaa henkilöille, joilla on lievä sairaus, kuten ripuli, lievä ylempien hengitysteiden tulehdus, johon liittyy tai ei ole matala-asteista kuumetta, eli lämpötila 38 °C (100,4 °F) rokotushetkellä. 5. Rokotus toista taudinaiheuttajaa vastaan 14 päivän kuluessa rokotuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (vaihe I ja II)
Vastaanota AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 kokonaisviruspartikkelia (vp)/annos päivänä 0, jonka jälkeen 1 annos MVA-NSmutia lihakseen 56 päivää myöhemmin annoksella 1,8 x 10^8 plakkia muodostavaa yksikköä (pfu): 34 (+/-) 2) koehenkilöt Stage I, sitten 191 (+/-2) koehenkilöä vaiheessa II.
|
Vaiheet I ja II: Vastaanota AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 viruspartikkelia (vp)/annos, lihaksensisäisesti päivänä 0.
Vaiheet I ja II: 1 annos MVA-NSmutia annoksella 1,8 x 10^8 plakkia muodostavaa yksikköä (pfu) lihakseen päivänä 56.
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B (vaihe I ja II)
Kaksi plaseboannosta lihakseen, 1 päivänä 0 ja 1 päivänä 56: 34 (+/-2) koehenkilöä vaiheessa I, sitten 191 (+/-2) henkilöä vaiheessa II.
|
Vaiheet I ja II: Kaksi plaseboannosta lihakseen, 1 päivänä 0 ja 1 päivänä 56.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kroonisen hepatiitti C -viruksen (HCV) tartunnan saaneiden osallistujien määrä 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio määriteltiin jatkuvalla viremialla 6 kuukauden ajan primaarisen infektion havaitsemisen jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen turvallisuuden laboratorion haittatapahtumia (AE) 1 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta
Aikaikkuna: 1 kuukausi ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Veri kerättiin lähtötilanteessa ja 1 kuukausi kunkin rokotuksen jälkeen alaniinitransferaasin (ALT) (SGPT), kreatiniinin, hemoglobiinin, verihiutaleiden ja valkosolujen (WBC) arvioimiseksi.
Laboratorio-AE määriteltiin ALT:lle yli 1,25 kertaa normaalin ylärajaksi.
Kreatiniinin laboratorion AE määriteltiin olevan suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa normaalin yläraja (iän ja sukupuolen mukaan).
Hemoglobiinin laboratorion AE määritettiin miehille enintään 12,4 g/dl ja naisille alle tai 10,8 g/dl.
Laboratorio-AE määriteltiin verihiutaleille enintään 117 000/cumm.
Valkosolujen laboratorion AE määriteltiin alle tai yhtä suureksi kuin 2,9 t/mcl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 11,9 thu/mcl.
|
1 kuukausi ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen turvallisuuden laboratorion haittatapahtumia (AE) 1 kuukauden kuluttua toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi toisen rokotuksen jälkeen
|
Veri kerättiin lähtötilanteessa ja 1 kuukausi kunkin rokotuksen jälkeen alaniinitransferaasin (ALT) (SGPT), kreatiniinin, hemoglobiinin, verihiutaleiden ja valkosolujen (WBC) arvioimiseksi.
Laboratorio-AE määriteltiin ALT:lle yli 1,25 kertaa normaalin ylärajaksi.
Kreatiniinin laboratorion AE määriteltiin olevan suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa normaalin yläraja (iän ja sukupuolen mukaan).
Hemoglobiinin laboratorion AE määritettiin miehille enintään 12,4 g/dl ja naisille alle tai 10,8 g/dl.
Laboratorio-AE määriteltiin verihiutaleille enintään 117 000/cumm.
Valkosolujen laboratorion AE määriteltiin alle tai yhtä suureksi kuin 2,9 t/mcl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 11,9 thu/mcl.
|
1 kuukausi toisen rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia paikallisia ja/tai systeemisiä pyydettyjä reaktogeenisyyden merkkejä ja oireita 8 päivän aikana (päivä 0-7) ensimmäisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Osallistujat tallensivat lämpötilan sekä rokotuksen jälkeisten reaktogeenisuustapahtumien läsnäolon ja intensiteetin päivittäin 8 päivän muistiapuvälineellä.
Paikallisia pyydettyjä reaktogeenisuustapahtumia olivat kipu, arkuus, punoitus, kovettuma ja lämpö injektiokohdassa.
Systeemisiä pyydettyjä reaktogeenisuustapahtumia olivat kuume, vilunväristykset, nivelkipu/nivelkipu, huonovointisuus/väsymys, lihaskipu/vartalokipu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu.
Vaikeaksi määriteltiin "tapahtumat, jotka keskeyttävät potilaan tavanomaisen päivittäisen toiminnan ja voivat vaatia systeemistä lääkehoitoa tai muuta hoitoa.
Vakavat tapahtumat tekevät yleensä toimintakyvyttömäksi."
Mitattua punoitusta ja kovettumaa >50 mm ja suun lämpötilaa >40,0 celsiusastetta pidettiin vakavina.
|
7 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Rokotteeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen ensimmäisen rokotuksen jälkeen koko tutkimusjakson ajan
Aikaikkuna: Päivä 0-29 kuukautta
|
SAE-tautien esiintyminen arvioitiin jokaisella opintokäynnillä.
SAE-tapausten esiintyminen on saattanut tulla tutkijan tietoon myös osallistujan toissijaisten kontaktien kautta, kun he eivät saapuneet opintovierailuille.
Suhteen rokotteeseen arvioi tutkimuspaikan tutkija.
|
Päivä 0-29 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia paikallisia ja/tai systeemisiä pyydettyjä reaktogeenisyyden merkkejä ja oireita 8 päivän aikana (päivä 0-7) toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Osallistujat tallensivat lämpötilan sekä rokotuksen jälkeisten reaktogeenisuustapahtumien läsnäolon ja intensiteetin päivittäin 8 päivän muistiapuvälineellä.
Paikallisia pyydettyjä reaktogeenisuustapahtumia olivat kipu, arkuus, punoitus, kovettuma ja lämpö injektiokohdassa.
Systeemisiä pyydettyjä reaktogeenisuustapahtumia olivat kuume, vilunväristykset, nivelkipu/nivelkipu, huonovointisuus/väsymys, lihaskipu/vartalokipu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu.
Vaikeaksi määriteltiin "tapahtumat, jotka keskeyttävät potilaan tavanomaisen päivittäisen toiminnan ja voivat vaatia systeemistä lääkehoitoa tai muuta hoitoa.
Vakavat tapahtumat tekevät yleensä toimintakyvyttömäksi."
Mitattua punoitusta ja kovettumaa >50 mm ja suun lämpötilaa >40,0 celsiusastetta pidettiin vakavina.
|
7 päivää toisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen soluvälitteinen immuunivaste
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä viimeisestä rokotuksesta (päivä 56)
|
Soluvälitteinen immuunivaste mitattiin T-solujen tuottamalla interferoni-gamma (IFN-gamma) kutakin kuutta rokotteen sisältämää HCV-genotyypin 1b peptidipoolia vastaan.
Positiivisuudeksi määriteltiin i) yli 48 täplää muodostavaa solua miljoonaa PBMC:tä kohden; ja ii) vähintään kolme kertaa keskimääräiset taustatäplät miljoonaa PBMC:tä kohden, jotka löydettiin soluja ja peptidiliuenttia (DMSO) sisältävistä ELISpot-kuopista.
Osallistujaa pidettiin vasteena, jos havaittiin positiivinen vaste vähintään yhdelle 6:sta peptidiseoksesta (poolista).
|
14 päivän sisällä viimeisestä rokotuksesta (päivä 56)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Page K, Melia MT, Veenhuis RT, Winter M, Rousseau KE, Massaccesi G, Osburn WO, Forman M, Thomas E, Thornton K, Wagner K, Vassilev V, Lin L, Lum PJ, Giudice LC, Stein E, Asher A, Chang S, Gorman R, Ghany MG, Liang TJ, Wierzbicki MR, Scarselli E, Nicosia A, Folgori A, Capone S, Cox AL. Randomized Trial of a Vaccine Regimen to Prevent Chronic HCV Infection. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):541-549. doi: 10.1056/NEJMoa2023345.
- Salinas E, Boisvert M, Upadhyay AA, Bedard N, Nelson SA, Bruneau J, Derdeyn CA, Marcotrigiano J, Evans MJ, Bosinger SE, Shoukry NH, Grakoui A. Early T follicular helper cell activity accelerates hepatitis C virus-specific B cell expansion. J Clin Invest. 2021 Jan 19;131(2):e140590. doi: 10.1172/JCI140590.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-0069
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .