Abgestufter prophylaktischer Hepatitis-C-Impfstoff der Phase I/II

Einschlusskriterien:

- Verständnis der informierten Zustimmung. - 18-45-jährige Männer oder Frauen mit anerkannter aktiver IDU in den letzten 90 Tagen und ohne Reisepläne, die die Einhaltung des Zeitplans für den Studienbesuch beeinträchtigen würden. - In gutem Allgemeinzustand, wie von einem teilnehmenden Studienarzt festgestellt, und Ergebnisse innerhalb akzeptabler Bereiche für klinische Laboruntersuchungen, wie in Anhang A beschrieben. - Negativ für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV). - Negativ für HCV-RNA. - Negative Antikörper gegen HIV. - Negativ für HBsAg. - Fähigkeit und Bereitschaft (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen. - Bereit, den Ermittlern Zugang zu ihren Krankenakten zu gewähren. - Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Impfung (Männer und Frauen). - Bei Frauen ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung. - Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden während der Studie oder nach der Studie. - Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab. - Bereit, Kontaktinformationen für Nachverfolgungsaktivitäten der Studie bereitzustellen, einschließlich der Adresse, des Namens und der Kontaktinformationen von drei Personen, die kontaktiert werden können, um die Einhaltung der Nachverfolgung zu erleichtern.

Ausschlusskriterien:

- Der Proband nimmt derzeit an einer Studie teil, die einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, biologisches Gerät, Blutprodukt oder Medikament) beinhaltet oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff erhalten hat oder erwartet, einen weiteren experimentellen Wirkstoff zu erhalten Agent während der Teilnahme an dieser Studie. - Vorheriger Erhalt eines rekombinanten Affen- oder Human-Adenovirus-Impfstoffs oder MVA-Impfstoffs. - Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten. - Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich: HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen. - Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden (d. h. bekannte Überempfindlichkeit gegen Aminoglykosid-Antibiotika oder Eiproteine). - Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis oder anderer signifikanter dermatologischer Erkrankungen wie Psoriasis. - Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf eine Impfung. - Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden. - Vorgeschichte von Krebs (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ). - Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich schwerer Depressionen, Vorgeschichte von Selbstmordgedanken, Selbstmordversuchen oder Psychosen, die Medikamente erfordern. Das Subjekt hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnose, die unkontrolliert ist und die Fähigkeit beeinträchtigen würde, sich an das Protokoll zu halten. - Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert. - Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch eine Punktzahl von 10 oder mehr beim Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) C-Test (ein standardisiertes Screening-Tool zur Identifizierung von gefährlichen Trinkern oder solchen mit aktiven Alkoholkonsumstörungen, einschließlich Missbrauch oder Abhängigkeit ). - Bei hohem HIV-Infektionsrisiko gemäß den folgenden Kriterien (angepasst an die Verhaltenskriterien des HIV Network for Prevention Trials (HIVNET) für ein hohes HIV-Risiko): (1) sexuell aktiver Mann, der Sex mit Männern hat (MSM), definiert als (i ) ein Mann, der im vergangenen Jahr Analsex mit einem oder mehreren männlichen Sexualpartnern hatte, oder (ii) ein Mann, der im vergangenen Jahr Sex mit einem oder mehreren männlichen Partnern gegen Geld oder Drogen getauscht hat; und (2) weiblich und in einer aktuellen Beziehung mit einem Hochrisikomann (aktiver MSM, HIV-positiver Mann). - Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, das Ergebnis der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können lernen. - Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Diabetes mellitus. - Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Autoimmunerkrankung. - Vorgeschichte oder aktuelle Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder Arrhythmie in der Vorgeschichte. - Aktuelle Diagnose einer aktiven Lebererkrankung. - Anfallsleiden in der Vorgeschichte oder derzeitige Einnahme von Antikonvulsiva, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen würden. - Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck über 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg). - Geschichte der Splenektomie. - Langfristige immunsuppressive Anwendung (definiert als Einnahme über insgesamt 14 Tage oder länger zu einem beliebigen Zeitpunkt während der letzten 180 Tage) von hochdosierten oralen oder parenteralen Glukokortikoiden (hohe Dosis definiert als Prednison >/= 20 mg Gesamttagesdosis oder äquivalente Dosis). anderer Glukokortikoide); oder hochdosierte inhalative Steroide (hohe Dosis definiert als >800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent); oder jegliche Verwendung von hepatotoxischen oder nicht von der FDA zugelassenen Medikamenten. - innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Impfung eine akute Krankheit haben, einschließlich einer oralen Temperatur von mindestens 100,4 Grad Fahrenheit. - Immunisierung gegen einen anderen Erreger innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten Injektion. Zweites Impfausschlusskriterium: Die folgenden Ereignisse im Zusammenhang mit der Impfimmunisierung stellen absolute Kontraindikationen für die weitere Verabreichung des Impfstoffs dar. Das Subjekt erhält keine zusätzliche Impfung, sondern fährt mit den geplanten Nachsorgeverfahren mit Ausnahme der Impfung fort. 1. Anaphylaktische Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffs. 2. Schwangerschaft. Wenn eine Frau vor einer geplanten zweiten Impfung einen positiven Heimurin-Schwangerschaftstest oder einen positiven klinischen Urin-Schwangerschaftstest angibt, ist sie nicht berechtigt, den Studienimpfstoff zu erhalten. Wenn sie später in die Klinik zurückkehrt und einen negativen Heimurin-Schwangerschaftstest meldet und dies durch einen negativen Klinikurin-Schwangerschaftstest und einen negativen Blutschwangerschaftstest bestätigt wird, kann sie für die zweite Impfung in Frage kommen, wenn sie sich noch innerhalb des Impffensters befindet und keine anderen Ausschlusskriterien erfüllt sind. Die folgenden unerwünschten Ereignisse stellen Kontraindikationen für die Verabreichung des Impfstoffs zu diesem Zeitpunkt dar. Wenn eines dieser unerwünschten Ereignisse zum für die Impfung geplanten Zeitpunkt auftritt, kann der Proband nach Ermessen des Prüfarztes zu einem späteren Zeitpunkt (innerhalb von 28 Tagen nach der geplanten Verabreichung) geimpft oder abgesetzt werden. Das Subjekt erhält keine zusätzliche Impfung, sondern fährt mit allen geplanten Nachsorgeverfahren außer der Impfung fort. 3. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Impfung (Akute Erkrankung ist definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber). Die Impfdosis kann Personen mit einer leichten Erkrankung wie Durchfall, einer leichten Infektion der oberen Atemwege mit oder ohne leicht fieberhafte Erkrankung, d. h. einer Körpertemperatur von 38 °C (100,4 °F) zum Zeitpunkt der Impfung, verabreicht werden. 5. Immunisierung gegen einen anderen Erreger innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung