Vaccino profilattico di fase I/II contro l'epatite C

Criterio di inclusione:

- Comprensione del consenso informato. - Uomini o donne di età compresa tra 18 e 45 anni con IDU attivo riconosciuto negli ultimi 90 giorni e non hanno piani di viaggio che interferirebbero con la capacità di rispettare il programma della visita di studio. - In buona salute generale, come determinato da un medico dello studio partecipante e risultati entro intervalli accettabili per le valutazioni cliniche di laboratorio come dettagliato nell'Appendice A. - Negativo per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (anti-HCV). - Negativo per l'RNA dell'HCV. - Anticorpi negativi per l'HIV. - Negativo per HBsAg. - In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio. - Disponibilità a consentire agli investigatori di accedere alle loro cartelle cliniche. - Disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione (maschi e femmine). - Tra le femmine, un test di gravidanza negativo nelle 24 ore precedenti la vaccinazione. - Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio o dopo lo studio. - Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. - Disponibilità a fornire informazioni di contatto per le attività di follow-up dello studio, inclusi l'indirizzo, il nome e le informazioni di contatto di tre persone che possono essere contattate per facilitare la conformità al follow-up.

Criteri di esclusione:

- Il soggetto sta attualmente partecipando a uno studio che coinvolge un agente sperimentale (vaccino, farmaco, dispositivo biologico, prodotto sanguigno o farmaco) o ha ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio, o si aspetta di ricevere un altro sperimentale agente durante la partecipazione a questo studio. - Precedente ricezione di un vaccino ricombinante scimmiesco o adenovirale umano o vaccino MVA. - Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei 90 giorni precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato. - Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, tra cui: infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi. - Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino (ovvero ipersensibilità nota agli antibiotici aminoglicosidi o alle proteine ​​dell'uovo). - Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa o altre condizioni dermatologiche significative come la psoriasi. - Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione. - Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio. - Storia di cancro (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato con successo e del carcinoma cervicale in situ). - Storia di grave malattia psichiatrica, inclusa depressione grave, storia di ideazione suicidaria, tentativi di suicidio o psicosi che richiedono farmaci. Il soggetto ha una diagnosi di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante) che è incontrollata e interferirebbe con la capacità di aderire al protocollo. - Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero. - Sospetto o noto abuso di alcol attuale come definito da un punteggio di 10 o più nel test C di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT) (uno strumento di screening standardizzato utilizzato per identificare i bevitori pericolosi o quelli con disturbi da uso attivo di alcol, incluso l'abuso o la dipendenza ). - Ad alto rischio di infezione da HIV in base ai seguenti criteri (adattati dai criteri comportamentali dell'HIV Network for Prevention Trials (HIVNET) per l'alto rischio di HIV): (1) maschio sessualmente attivo che fa sesso con uomini (MSM), definito come (i ) maschio che ha avuto rapporti anali con uno o più partner sessuali maschi nell'ultimo anno o (ii) un maschio che ha scambiato sesso con uno o più partner maschi per denaro o droga nell'ultimo anno; e (2) donna e in una relazione attuale con un maschio ad alto rischio (MSM attivo, maschio sieropositivo). - Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, possa influenzare il risultato dello studio o possa influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio studio. - Storia o diagnosi attuale di diabete mellito. - Storia o diagnosi attuale di malattia autoimmune. - Storia o malattia cardiaca in corso inclusa storia di infarto del miocardio o aritmia. - Diagnosi attuale di malattia epatica attiva. - Storia di disturbi convulsivi o assunzione in corso di terapia anticonvulsivante che interferirebbe con la valutazione della sicurezza. - Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg). - Storia di splenectomia. - Uso immunosoppressivo a lungo termine (definito come assunto per 14 giorni o più in totale in qualsiasi momento negli ultimi 180 giorni) di glucocorticoidi orali o parenterali ad alte dosi (dose elevata definita come dose giornaliera totale di prednisone >/= 20 mg o dose equivalente di altri glucocorticoidi); o steroidi inalatori ad alto dosaggio (alto dosaggio definito come >800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente); o qualsiasi uso di farmaci epatotossici o non approvati dalla FDA. - Avere una malattia acuta, inclusa una temperatura orale maggiore o uguale a 100,4 gradi Fahrenheit, entro 7 giorni prima della prima vaccinazione. - Immunizzazione contro un altro agente patogeno entro 14 giorni dall'iniezione pianificata. Criteri di esclusione della seconda vaccinazione: i seguenti eventi associati all'immunizzazione del vaccino costituiscono controindicazioni assolute all'ulteriore somministrazione del vaccino. Il soggetto non riceverà ulteriori vaccinazioni, ma continuerà con le procedure di follow-up programmate ad eccezione della vaccinazione. 1. Reazione anafilattica dopo la somministrazione del vaccino. 2. Gravidanza. Se una donna riferisce di avere un test di gravidanza sulle urine domiciliare positivo o un test di gravidanza sulle urine in clinica positivo prima di una seconda vaccinazione programmata, non è idonea a ricevere il vaccino in studio. Se in seguito ritorna in clinica e riferisce di avere un test di gravidanza sulle urine domiciliare negativo e ciò è confermato da un test di gravidanza sulle urine in clinica negativo e da un test di gravidanza sul sangue negativo, potrebbe essere idonea per la seconda vaccinazione se è ancora entro il periodo di vaccinazione e nessun altro criterio di esclusione è soddisfatto. I seguenti eventi avversi costituiscono controindicazioni alla somministrazione del vaccino in quel momento. Se uno qualsiasi di questi eventi avversi si verifica all'ora prevista per la vaccinazione, il soggetto può essere vaccinato in una data successiva (entro 28 giorni dalla somministrazione programmata) o ritirato a discrezione dello sperimentatore. Il soggetto non riceverà vaccinazioni aggiuntive, ma continuerà con tutte le procedure di follow-up programmate ad eccezione della vaccinazione. 3. Malattia acuta al momento della vaccinazione (la malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre). La dose di vaccino può essere somministrata a persone con una malattia minore come diarrea, lieve infezione delle vie respiratorie superiori con o senza malattia febbrile di basso grado, cioè temperatura di 38°C (100,4°F) al momento della vaccinazione. 5. Immunizzazione contro un altro patogeno entro 14 giorni dalla vaccinazione