Stadiefase I/II Hepatitis C profylaktisk vaccine

Inklusionskriterier:

- Forståelse af informeret samtykke. - 18-45-årige mænd eller kvinder med anerkendt aktiv intravenøs stofbruger inden for de seneste 90 dage og har ingen rejseplaner, der ville forstyrre evnen til at overholde studiebesøgsplanen. - Ved god generel sundhed som bestemt af en deltagende undersøgelseslæge og resultater inden for acceptable intervaller for kliniske laboratorieevalueringer som beskrevet i appendiks A. - Negativ for antistoffer mod hepatitis C-virus (anti-HCV). - Negativ for HCV RNA. - Negative antistoffer mod HIV. - Negativ for HBsAg. - I stand til og villig (efter efterforskerens mening) til at overholde alle studiekrav. - Villig til at give efterforskerne adgang til deres lægejournaler. - Vilje til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention fra screeningsbesøget til 90 dage efter sidste vaccination (mænd og kvinder). - Blandt kvinder en negativ graviditetstest inden for 24 timer før vaccination. - Aftale om at afstå fra donation af blod i løbet af undersøgelsen eller efter undersøgelsen. - Give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer. - Villig til at give kontaktoplysninger til undersøgelsesopfølgningsaktiviteter, herunder adresse, navn og kontaktoplysninger på tre personer, som kan kontaktes for at lette efterlevelse af opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

- Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en undersøgelse, der involverer et eksperimentelt middel (vaccine, lægemiddel, biologisk udstyr, blodprodukt eller medicin) eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse, eller forventer at modtage en anden eksperimentel agent under deltagelse i denne undersøgelse. - Forudgående modtagelse af en rekombinant abe- eller human adenoviral vaccine eller MVA-vaccine. - Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 90 dage forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten. - Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder: HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner. - Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen (dvs. kendt overfølsomhed over for aminoglykosideantibiotika eller over for ægproteiner). - Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis eller andre væsentlige dermatologiske tilstande såsom psoriasis. - Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination. - Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen. - Anamnese med cancer (bortset fra vellykket behandlet basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ). - Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøg eller psykose, der kræver medicin. Forsøgspersonen har en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose, som er ukontrolleret og vil forstyrre evnen til at overholde protokollen. - Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister. - Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved en score på 10 eller mere på Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) C-testen (et standardiseret screeningsværktøj, der bruges til at identificere farlige alkoholikere eller personer med aktive alkoholmisbrugsforstyrrelser, herunder misbrug eller afhængighed ). - Ved høj risiko for HIV-infektion efter følgende kriterier (tilpasset fra HIV Network for Prevention Trials (HIVNET) adfærdskriterier for høj risiko for HIV): (1) seksuelt aktiv mand, der har sex med mænd (MSM), defineret som (i) ) mand, der har haft analsex med mandlige seksuelle partnere i det seneste år, eller (ii) en mand, der har byttet sex med mandlige partnere for penge eller stoffer i det seneste år; og (2) kvinde og i et aktuelt forhold til en højrisikomand (aktiv MSM, HIV-positiv mand). - Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller kan påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen. undersøgelse. - Anamnese med eller aktuel diagnose af diabetes mellitus. - Anamnese med eller aktuel diagnose af autoimmun sygdom. - Anamnese med eller aktuel hjertesygdom, inklusive anamnese med myokardieinfarkt eller arytmi. - Aktuel diagnose af aktiv leversygdom. - Anamnese med krampeanfald eller i øjeblikket i behandling med antikonvulsiv behandling, som ville forstyrre sikkerhedsevalueringen. - Ukontrolleret hypertension (defineret som at systolisk blodtryk er større end 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk er større end 90 mm Hg). - Historie om splenektomi. - Langvarig immunsuppressiv brug (defineret som taget i 14 dage eller mere i alt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 180 dage) af højdosis orale eller parenterale glukokortikoider (høj dosis defineret som prednison >/=20 mg total daglig dosis, eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider); eller højdosis inhalerede steroider (høj dosis defineret som >800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende); eller enhver brug af hepatotoksisk eller ikke-FDA godkendt medicin. - Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur højere end eller lig med 100,4 grader Fahrenheit, inden for 7 dage før den første vaccination. - Immunisering mod et andet patogen inden for 14 dage efter planlagt injektion. Udelukkelseskriterier for anden vaccination: Følgende hændelser forbundet med vaccineimmunisering udgør absolutte kontraindikationer for yderligere administration af vaccine. Forsøgspersonen vil ikke modtage yderligere vaccination, men vil fortsætte med planlagte opfølgningsprocedurer undtagen vaccination. 1. Anafylaktisk reaktion efter administration af vaccine. 2. Graviditet. Hvis en kvinde rapporterer at have en positiv hjemmeuringraviditetstest eller en positiv i klinikuringraviditetstest før en planlagt anden vaccination, er hun ikke berettiget til at modtage undersøgelsesvaccinen. Hvis hun senere vender tilbage til klinikken og rapporterer at have en negativ hjemmeuringraviditetstest, og dette bekræftes af en negativ i klinikuringraviditetstest og en negativ blodgraviditetstest, kan hun være berettiget til den anden vaccination, hvis hun stadig er inden for vaccinationsvinduet og ingen andre udelukkelseskriterier er opfyldt. Følgende bivirkninger udgør kontraindikationer for administration af vaccine på det tidspunkt. Hvis en af ​​disse uønskede hændelser opstår på det tidspunkt, der er planlagt til vaccination, kan forsøgspersonen blive vaccineret på et senere tidspunkt (inden for 28 dage efter planlagt administration) eller trækkes tilbage efter investigatorens skøn. Forsøgspersonen vil ikke modtage yderligere vaccination, men vil fortsætte med alle planlagte opfølgningsprocedurer undtagen vaccination. 3. Akut sygdom på vaccinationstidspunktet (akut sygdom defineres som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber). Vaccinedosis kan administreres til personer med en mindre sygdom såsom diarré, mild øvre luftvejsinfektion med eller uden lavgradig febril sygdom, dvs. en temperatur på 38°C (100,4°F) på vaccinationstidspunktet. 5. Immunisering mod et andet patogen inden for 14 dage efter vaccination