- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01466218
World Trade Center (WTC) rinta
Keuhkojen poikkeavuudet, diastolinen toimintahäiriö ja World Trade Centerin altistuminen: vaikutukset diagnoosiin ja hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakava sairaus ja vamma 11. syyskuuta 2001 (11.9.) World Trade Centeriin (WTC) kohdistuneiden iskujen jälkeen vaikuttaa tuhansiin WTC:n pelastus- ja elvytystoimiin osallistuneisiin. Tänä aikana nämä henkilöt altistuvat laajalle joukolle ympäristömyrkkyjä ja fyysisiä vaaroja. Eloonjääneiden populaatio tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia tarkasti hengitettyjen hiukkasten vaikutuksia pysyvän keuhko- ja kroonisen sydän- ja keuhkosairauden riskiin.
Heinäkuun 2002 ja huhtikuun 2004 välisenä aikana tutkittujen 9 500 WTC-vastaajan alkuperäisissä raporteissa havaittiin, että kolmanneksella osallistujista oli epänormaalia keuhkojen toimintaa. Tätä väestöä koskevat lisätutkimukset ovat osoittaneet pysyviä muutoksia keuhkojen toimintakokeissa 9 vuotta altistumisen jälkeen (2010 Vuosikertomus 9/11 Health). Keuhko- ja sydän- ja verisuonijärjestelmien välillä on lukuisia monimutkaisia vuorovaikutuksia. Itse asiassa molekyylitasolla todisteet tukevat reaktiivisten happilajeista (ROS) riippuvien reittien olennaista roolia keuhkojen oksidatiivisen stressin, systeemisten tulehdusreaktioiden, verisuonten toimintahäiriöiden ja ateroskleroosin käynnistämisessä.
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että hiukkasten hengittäminen voi johtaa sydänlihaksen heikkenemiseen. Lisäksi potilaille, joille on kehittynyt keuhkosairaus hiukkasten hengittämisestä, voi kehittyä kohonneita paineita keuhkovaltimoissa sekä sydämen oikean kammion toimintahäiriöitä. Lopuksi potilailla, jotka ovat kärsineet sepelvaltimoiden tukkeutumisesta, voi ilmetä sydämen toiminnan poikkeavuuksia, jotka voidaan havaita kaikukardiogrammilla.
Ryhmämme alustava työ paljasti kaikukardiografisia todisteita sydämen poikkeavuuksista 1190 WTC-vastaajan alajoukossa. Diastolisen toimintahäiriön tai kammioiden heikentyneen rentoutumisen tiedetään liittyvän ikääntymiseen ja siihen liittyy hypertensiivinen sydänsairaus. Analyysissamme koehenkilöistä, jotka olivat alle 50-vuotiaita, BMI < 30 ja joilla ei ollut diagnosoitua verenpainetautia, tutkijat havaitsivat, että diastolisen toimintahäiriön esiintyvyys oli 47 %. Tärkeää on, että kun populaatiota supistettiin sulkemaan pois entiset tai nykyiset tupakoitsijat ja ne, joilla oli LV-poikkeavuuksia, 12 %:lla oli poikkeavuuksia RV:n diastolisessa toiminnassa. Tutkijat ehdottavat, että analysoidaan keuhkojen toiminnan poikkeavuuksien ja diastolisen toimintahäiriön todisteiden välistä suhdetta.
Vakuuttavat tiedot viittaavat obstruktiiviseen uniapneaan (OSA) kohonneen verenpaineen, rytmihäiriöiden, verisuonten toimintahäiriöiden ja sydänsairauksien kehittymiseen. Webber ym. osoittivat obstruktiivisen uniapnean (OSA) lisääntyneen esiintyvyyden WTC:n katastrofille altistuneiden palomiehien joukossa, ja ryhmämme on osoittanut samanlaisen OSA-näyttöpositiivisen esiintyvyyden 2 500 Ground Zerossa läsnä olevan lainvalvontaviranomaisen joukossa. OSA:n ja sydänsairauksien riskin välinen suhde sisältää samanlaisia patofysiologisia reittejä, mukaan lukien tulehdus ja heikentynyt verisuonten reaktiivisuus.
Perinteisten sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijöiden lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen hiukkasten (PM) hengittämiselle lisää sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta. American Heart Associationin vuoden 2010 tieteellinen lausunto hiukkaspäästöistä ja sydän- ja verisuonitaudeista tarjosi vakuuttavia todisteita ilmansaasteiden lisääntyneestä riskistä. Vaikka tarkkoja mekanismeja, joilla PM aiheuttaa näitä myrkyllisiä vaikutuksia, ei ymmärretä riittävästi, ja on todennäköistä, että eri mekanismit ovat vastuussa akuuteista ja kroonisista vaikutuksista. Lisäksi PM koostuu monista eri komponenteista, ja eri komponentit voivat vaikuttaa sydän- ja verisuonitautiin eri mekanismeilla, kuten sähköfysiologisilla muutoksilla, tulehduksilla, koagulaatiolla, endoteelisolujen toimintavaikutuksilla ja ateroskleroosilla. Yhteenvetona voidaan todeta, että tuhannet WTC-vastaavat altistuivat tuhansille tonneille karkea- ja hienohiukkasille, sementtipölylle, lasikuiduille, asbestille, lyijylle, kloorivetyhapolle, polyklooratuille bifenyyleille, orgaanisille klooripitoisille torjunta-aineille sekä polyklooratuille dioksiineille ja furaaneille. Ei tiedetä, missä määrin PM-altistuminen muutti riskiä sairastua ateroskleroottiseen sairauteen keuhkoihin ja sydämen toimintaan kohdistuvien vaikutusten lisäksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- World Trade Centerin avustajat, jotka ovat tällä hetkellä mukana World Trade Centerin terveysohjelman kliinisen huippuosaamisen keskuksessa, joka tunnettiin aiemmin nimellä WTC Medical Monitoring and Treatment Program
- Yli 39-vuotiaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
WTC:n vapaaehtoiset ja työntekijät
Kuka tahansa World Trade Centerin terveysohjelman - Clinical Excellence -keskuksen, joka tunnettiin aiemmin nimellä World Trade Center Medical Monitoring and Treatment Programme, osallistuja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spirometria
Aikaikkuna: päivä 1
|
Arvioida keuhkojen toiminnan poikkeavuuksien (spirometria) pysyviä pitkittäisiä vaikutuksia ja osoittaa lisäksi heikentyneen DLCO:n esiintyvyys WTC-vastaajilla.
|
päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RV diastolinen toimintahäiriö
Aikaikkuna: päivä 1
|
Keuhkojen toiminnan poikkeavuuksien (spirometria ja DLCO) ja sydämen toimintahäiriön välisen suhteen määrittäminen käyttämällä kaikukardiogrammeja oikean kammion (RV) diastolisen toimintahäiriön mittaamiseen.
|
päivä 1
|
|
LV diastolinen toiminta
Aikaikkuna: päivä 1
|
Arvioida hengitetyille hiukkasille altistumisen tasojen ja sydämen toimintahäiriöiden välistä yhteyttä vasemman kammion (LV) diastolisella toiminnalla mitattuna tai todisteita subkliinisestä ateroskleroosista ja korkean riskin sepelvaltimokalsiumpisteistä WTC-vastepotilailla.
|
päivä 1
|
|
obstruktiivisen uniapnean riski
Aikaikkuna: päivä 1
|
Määrittää obstruktiivisen uniapnean (OSA) kehittymisen riskit WTC-vastaavien populaatiossa ja arvioida OSA:n vaikutusta välittäjänä diastoliseen toimintahäiriöön.
|
päivä 1
|
|
mikro- ja sydän- ja verisuonitaudit
Aikaikkuna: päivä 1
|
Havainnollistaa erityisiä välittäjiä ja reittejä, jotka yhdistävät sisäänhengitetyn hiukkasaineen vaikutukset mikro- ja sydän- ja verisuonisairauksiin.
Tätä tavoitetta tutkitaan käyttämällä verisuonten reaktiivisuuden mittauksia (perifeeristen valtimoiden tonometria) ja seerumin tulehdus- ja hemostaattisia markkereita, jotka on saatu ensimmäisellä seurantakäynnillä tallennetusta verestä sekä nykyisistä verinäytteistä.
|
päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brook RD, Franklin B, Cascio W, Hong Y, Howard G, Lipsett M, Luepker R, Mittleman M, Samet J, Smith SC Jr, Tager I; Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Air pollution and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Circulation. 2004 Jun 1;109(21):2655-71. doi: 10.1161/01.CIR.0000128587.30041.C8.
- Brook RD, Rajagopalan S, Pope CA 3rd, Brook JR, Bhatnagar A, Diez-Roux AV, Holguin F, Hong Y, Luepker RV, Mittleman MA, Peters A, Siscovick D, Smith SC Jr, Whitsel L, Kaufman JD; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, Council on the Kidney in Cardiovascular Disease, and Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jun 1;121(21):2331-78. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181dbece1. Epub 2010 May 10.
- Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA. 2003 Oct 8;290(14):1906-14. doi: 10.1001/jama.290.14.1906.
- Webber MP, Lee R, Soo J, Gustave J, Hall CB, Kelly K, Prezant D. Prevalence and incidence of high risk for obstructive sleep apnea in World Trade Center-exposed rescue/recovery workers. Sleep Breath. 2011 Sep;15(3):283-94. doi: 10.1007/s11325-010-0379-7. Epub 2010 Jul 1.
- Herbert R, Moline J, Skloot G, Metzger K, Baron S, Luft B, Markowitz S, Udasin I, Harrison D, Stein D, Todd A, Enright P, Stellman JM, Landrigan PJ, Levin SM. The World Trade Center disaster and the health of workers: five-year assessment of a unique medical screening program. Environ Health Perspect. 2006 Dec;114(12):1853-8. doi: 10.1289/ehp.9592.
- 2010 Annual Report on 9/11 Health. Available at: www.nyc.gov/9-11HealthInfo.
- Dominici F, Peng RD, Bell ML, Pham L, McDermott A, Zeger SL, Samet JM. Fine particulate air pollution and hospital admission for cardiovascular and respiratory diseases. JAMA. 2006 Mar 8;295(10):1127-34. doi: 10.1001/jama.295.10.1127.
- Pope CA 3rd, Hansen ML, Long RW, Nielsen KR, Eatough NL, Wilson WE, Eatough DJ. Ambient particulate air pollution, heart rate variability, and blood markers of inflammation in a panel of elderly subjects. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):339-45. doi: 10.1289/ehp.6588.
- Hamade AK, Tankersley CG. Interstrain variation in cardiac and respiratory adaptation to repeated ozone and particulate matter exposures. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Apr;296(4):R1202-15. doi: 10.1152/ajpregu.90808.2008. Epub 2009 Jan 21.
- Tankersley CG, Champion HC, Takimoto E, Gabrielson K, Bedja D, Misra V, El-Haddad H, Rabold R, Mitzner W. Exposure to inhaled particulate matter impairs cardiac function in senescent mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jul;295(1):R252-63. doi: 10.1152/ajpregu.00697.2007. Epub 2008 Apr 30.
- Croft L, McLaughlin MA, Bander J, et al. First Documentation of Cardiac Dysfunction Following Exposure to the World Trade Center Disaster. JACC. 2010;55:A86.E810.
- McLaughlin MA, Tamler R, Woodward M, Moline J, Sawit ST, O'Boyle J, Berookhim B, Lu K, Bar-Chama N. Hypogonadism is Independently Associated with Obstructive Sleep Apnea in Middle-aged Men. Poster session presented at: American Heart Association Quality of Care and Outcomes Research 2011 Scientific Sessions; 2011 May 12-14; Washington, DC.
- Clark RN, Green R, Swayze G, et al. Environmental studies of the World Trade Center area after the September 11, 2001 attack. Available at: http://pubs.usgs.gov/of/2001/ofr-01-0429.
- Landrigan PJ, Lioy PJ, Thurston G, Berkowitz G, Chen LC, Chillrud SN, Gavett SH, Georgopoulos PG, Geyh AS, Levin S, Perera F, Rappaport SM, Small C; NIEHS World Trade Center Working Group. Health and environmental consequences of the world trade center disaster. Environ Health Perspect. 2004 May;112(6):731-9. doi: 10.1289/ehp.6702.
- Lioy PJ, Weisel CP, Millette JR, Eisenreich S, Vallero D, Offenberg J, Buckley B, Turpin B, Zhong M, Cohen MD, Prophete C, Yang I, Stiles R, Chee G, Johnson W, Porcja R, Alimokhtari S, Hale RC, Weschler C, Chen LC. Characterization of the dust/smoke aerosol that settled east of the World Trade Center (WTC) in lower Manhattan after the collapse of the WTC 11 September 2001. Environ Health Perspect. 2002 Jul;110(7):703-14. doi: 10.1289/ehp.02110703.
- McGee JK, Chen LC, Cohen MD, Chee GR, Prophete CM, Haykal-Coates N, Wasson SJ, Conner TL, Costa DL, Gavett SH. Chemical analysis of World Trade Center fine particulate matter for use in toxicologic assessment. Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(7):972-80. doi: 10.1289/ehp.5930.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 11-0618
- BAA (2011-Q-13340) (Muu tunniste: NIOSH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .