- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01466218
World Trade Center (WTC) CHEST
Pulmonale abnormiteter, diastolisk dysfunktion og World Trade Center-eksponering: Implikationer for diagnose og behandling
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Alvorlig sygdom og tilskadekomst efter angrebene den 11. september 2001 (9/11) på World Trade Center (WTC) påvirker tusindvis af redningsmandskab, der arbejdede på WTC's rednings- og genopretningsindsats. I løbet af denne tid blev disse personer udsat for en lang række miljømæssige toksiner og fysiske farer. Befolkningen af overlevende giver en enestående mulighed for nøje at undersøge virkningerne af inhalerede partikler på risikoen for vedvarende lunge- og kronisk hjerte-lungesygdom.
Originale rapporter fra 9.500 WTC-respondere, der blev undersøgt mellem juli 2002 og april 2004, bemærkede unormal lungefunktion hos en tredjedel af deltagerne. Yderligere undersøgelser af denne population har vist vedvarende ændringer i lungefunktionstest 9 år efter eksponering (2010 årsrapport om 9/11 sundhed). Der eksisterer talrige komplekse interaktioner mellem pulmonale og kardiovaskulære systemer. Faktisk på molekylært niveau understøtter beviser en integreret rolle for reaktive oxygenarter (ROS)-afhængige veje i anstiftelsen af pulmonal oxidativ stress, systemiske pro-inflammatoriske reaktioner, vaskulær dysfunktion og åreforkalkning.
Dyreforsøg har vist, at indånding af partikler kan føre til svækkelse af hjertemusklen. Derudover kan patienter, der har udviklet lungesygdomme fra indånding af partikler, udvikle øget tryk i lungearterierne, samt dysfunktion af højre hjertekammer. Endelig kan patienter, der har lidt blokering af kranspulsårerne, udvise abnormiteter i hjertefunktionen, som kan påvises ved et ekkokardiogram.
Foreløbigt arbejde fra vores gruppe afslørede ekkokardiografiske beviser for hjerteabnormaliteter i en undergruppe af 1190 WTC-respondere. Diastolisk dysfunktion eller nedsat ventrikulær afslapning er kendt for at ledsage aldring og er forbundet med hypertensiv hjertesygdom. I vores analyse af forsøgspersoner < 50 år, BMI < 30 og mangler en diagnose af hypertension, fandt efterforskerne en prævalens af diastolisk dysfunktion på 47 %. Det er vigtigt, når befolkningen blev indsnævret til at udelukke tidligere eller nuværende rygere, og dem med LV-abnormiteter, havde 12 % abnormiteter i RV-diastolisk funktion. Forskerne foreslår at analysere forholdet mellem lungefunktionsabnormiteter og tegn på diastolisk dysfunktion.
Overbevisende data implicerer obstruktiv søvnapnø (OSA) i udviklingen af hypertension, arytmier, vaskulær dysfunktion og hjertesygdom. Webber et al påviste en øget forekomst af obstruktiv søvnapnø (OSA) blandt brandmænd udsat for WTC-katastrofen, og vores gruppe har påvist en lignende forekomst af skærmpositive for OSA blandt 2500 retshåndhævende betjente til stede ved Ground Zero. Forholdet mellem OSA og risiko for hjertesygdom involverer lignende patofysiologiske veje, herunder inflammation og nedsat vaskulær reaktivitet.
Ud over de traditionelle risikofaktorer for hjertekarsygdomme (CVD) har undersøgelser vist, at eksponering for indånding af partikler (PM) bidrager til CV-sygelighed og dødelighed. Den videnskabelige erklæring fra American Heart Association fra 2010 om luftforurening af partikler og hjerte-kar-sygdomme gav overbevisende beviser for øget risiko på grund af luftforurening. Selvom de nøjagtige mekanismer, hvorved PM forårsager disse toksiske virkninger, ikke er tilstrækkeligt forstået, og det er sandsynligt, at forskellige mekanismer er ansvarlige for akutte og kroniske virkninger. Derudover består PM af mange forskellige komponenter, og forskellige komponenter kan påvirke CVD af forskellige mekanismer, såsom elektrofysiologiske ændringer, inflammation, koagulation, virkninger på endotelcellernes funktion og åreforkalkning. Sammenfattende har tusindvis af WTC-responderere været udsat for tusindvis af tons groft og fint PM, cementstøv, glasfibre, asbest, bly, saltsyre, polychlorerede biphenyler, organochlorpesticider og polychlorerede dioxiner og furaner. Det er ukendt, i hvilket omfang eksponeringen for PM modificerede risikoen for at udvikle aterosklerotisk sygdom, ud over lungevirkningerne og virkningerne på hjertefunktionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- World Trade Center-respondenter, der i øjeblikket er tilmeldt World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, tidligere kendt som WTC Medical Monitoring and Treatment Program
- Over 39 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
WTC frivillige og arbejdere
Enhver nuværende deltager i World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, tidligere kendt som World Trade Center Medical Monitoring and Treatment Program
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spirometri
Tidsramme: dag 1
|
At evaluere de vedvarende longitudinelle virkninger af lungefunktionsabnormiteter (spirometri) og desuden demonstrere forekomsten af svækket DLCO hos WTC-respondere.
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RV diastolisk dysfunktion
Tidsramme: dag 1
|
At bestemme forholdet mellem lungefunktionsabnormiteter (spirometri og DLCO) og hjertedysfunktion ved hjælp af ekkokardiogrammer til at måle højre ventrikulær (RV) diastolisk dysfunktion.
|
dag 1
|
|
LV diastolisk funktion
Tidsramme: dag 1
|
At evaluere sammenhængen mellem niveauer af eksponering for inhalerede partikler på hjertedysfunktion målt ved venstre ventrikel (LV) diastolisk funktion eller tegn på subklinisk åreforkalkning med højrisiko koronar calcium-score hos WTC-respondere.
|
dag 1
|
|
risiko for obstruktiv søvnapnø
Tidsramme: dag 1
|
For at bestemme risikoen for at udvikle obstruktiv søvnapnø (OSA) i WTC-responderpopulationen og for at evaluere effekten af OSA på medierende diastolisk dysfunktion.
|
dag 1
|
|
mikrovaskulær og kardiovaskulær sygdom
Tidsramme: dag 1
|
At demonstrere specifikke mediatorer og veje, der forbinder virkninger af inhalerede partikler med mikrovaskulær og kardiovaskulær sygdom.
Dette mål vil blive udforsket ved hjælp af målinger af vaskulær reaktivitet (perifer arteriel tonometri) og serum inflammatoriske og hæmostatiske markører fra blod opbevaret ved det indledende overvågningsbesøg, samt aktuelle blodprøver.
|
dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brook RD, Franklin B, Cascio W, Hong Y, Howard G, Lipsett M, Luepker R, Mittleman M, Samet J, Smith SC Jr, Tager I; Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Air pollution and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Circulation. 2004 Jun 1;109(21):2655-71. doi: 10.1161/01.CIR.0000128587.30041.C8.
- Brook RD, Rajagopalan S, Pope CA 3rd, Brook JR, Bhatnagar A, Diez-Roux AV, Holguin F, Hong Y, Luepker RV, Mittleman MA, Peters A, Siscovick D, Smith SC Jr, Whitsel L, Kaufman JD; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, Council on the Kidney in Cardiovascular Disease, and Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jun 1;121(21):2331-78. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181dbece1. Epub 2010 May 10.
- Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA. 2003 Oct 8;290(14):1906-14. doi: 10.1001/jama.290.14.1906.
- Webber MP, Lee R, Soo J, Gustave J, Hall CB, Kelly K, Prezant D. Prevalence and incidence of high risk for obstructive sleep apnea in World Trade Center-exposed rescue/recovery workers. Sleep Breath. 2011 Sep;15(3):283-94. doi: 10.1007/s11325-010-0379-7. Epub 2010 Jul 1.
- Herbert R, Moline J, Skloot G, Metzger K, Baron S, Luft B, Markowitz S, Udasin I, Harrison D, Stein D, Todd A, Enright P, Stellman JM, Landrigan PJ, Levin SM. The World Trade Center disaster and the health of workers: five-year assessment of a unique medical screening program. Environ Health Perspect. 2006 Dec;114(12):1853-8. doi: 10.1289/ehp.9592.
- 2010 Annual Report on 9/11 Health. Available at: www.nyc.gov/9-11HealthInfo.
- Dominici F, Peng RD, Bell ML, Pham L, McDermott A, Zeger SL, Samet JM. Fine particulate air pollution and hospital admission for cardiovascular and respiratory diseases. JAMA. 2006 Mar 8;295(10):1127-34. doi: 10.1001/jama.295.10.1127.
- Pope CA 3rd, Hansen ML, Long RW, Nielsen KR, Eatough NL, Wilson WE, Eatough DJ. Ambient particulate air pollution, heart rate variability, and blood markers of inflammation in a panel of elderly subjects. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):339-45. doi: 10.1289/ehp.6588.
- Hamade AK, Tankersley CG. Interstrain variation in cardiac and respiratory adaptation to repeated ozone and particulate matter exposures. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Apr;296(4):R1202-15. doi: 10.1152/ajpregu.90808.2008. Epub 2009 Jan 21.
- Tankersley CG, Champion HC, Takimoto E, Gabrielson K, Bedja D, Misra V, El-Haddad H, Rabold R, Mitzner W. Exposure to inhaled particulate matter impairs cardiac function in senescent mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jul;295(1):R252-63. doi: 10.1152/ajpregu.00697.2007. Epub 2008 Apr 30.
- Croft L, McLaughlin MA, Bander J, et al. First Documentation of Cardiac Dysfunction Following Exposure to the World Trade Center Disaster. JACC. 2010;55:A86.E810.
- McLaughlin MA, Tamler R, Woodward M, Moline J, Sawit ST, O'Boyle J, Berookhim B, Lu K, Bar-Chama N. Hypogonadism is Independently Associated with Obstructive Sleep Apnea in Middle-aged Men. Poster session presented at: American Heart Association Quality of Care and Outcomes Research 2011 Scientific Sessions; 2011 May 12-14; Washington, DC.
- Clark RN, Green R, Swayze G, et al. Environmental studies of the World Trade Center area after the September 11, 2001 attack. Available at: http://pubs.usgs.gov/of/2001/ofr-01-0429.
- Landrigan PJ, Lioy PJ, Thurston G, Berkowitz G, Chen LC, Chillrud SN, Gavett SH, Georgopoulos PG, Geyh AS, Levin S, Perera F, Rappaport SM, Small C; NIEHS World Trade Center Working Group. Health and environmental consequences of the world trade center disaster. Environ Health Perspect. 2004 May;112(6):731-9. doi: 10.1289/ehp.6702.
- Lioy PJ, Weisel CP, Millette JR, Eisenreich S, Vallero D, Offenberg J, Buckley B, Turpin B, Zhong M, Cohen MD, Prophete C, Yang I, Stiles R, Chee G, Johnson W, Porcja R, Alimokhtari S, Hale RC, Weschler C, Chen LC. Characterization of the dust/smoke aerosol that settled east of the World Trade Center (WTC) in lower Manhattan after the collapse of the WTC 11 September 2001. Environ Health Perspect. 2002 Jul;110(7):703-14. doi: 10.1289/ehp.02110703.
- McGee JK, Chen LC, Cohen MD, Chee GR, Prophete CM, Haykal-Coates N, Wasson SJ, Conner TL, Costa DL, Gavett SH. Chemical analysis of World Trade Center fine particulate matter for use in toxicologic assessment. Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(7):972-80. doi: 10.1289/ehp.5930.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 11-0618
- BAA (2011-Q-13340) (Anden identifikator: NIOSH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada