- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01466218
BORST van het World Trade Center (WTC).
Longafwijkingen, diastolische disfunctie en blootstelling aan het World Trade Center: implicaties voor diagnose en behandeling
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Ernstige ziekte en verwondingen na de aanslagen van 11 september 2001 (9/11) op het World Trade Center (WTC) treffen duizenden hulpverleners die aan de reddings- en herstelwerkzaamheden van het WTC hebben gewerkt. Gedurende deze tijd bleven deze personen blootgesteld aan een breed scala aan milieutoxines en fysieke gevaren. De populatie van overlevenden biedt een unieke kans om de effecten van ingeademde deeltjes op het risico op aanhoudende long- en chronische cardiopulmonale aandoeningen grondig te onderzoeken.
Originele rapporten van 9.500 WTC-responders die tussen juli 2002 en april 2004 werden onderzocht, wezen op abnormale longfunctieresultaten bij een derde van de deelnemers. Verdere studies van deze populatie hebben aanhoudende veranderingen aangetoond in longfunctietesten 9 jaar na blootstelling (2010 Jaarverslag over 9/11 Health). Er bestaan tal van complexe interacties tussen pulmonale en cardiovasculaire systemen. Op moleculair niveau ondersteunt bewijs zelfs een integrale rol voor reactieve zuurstofspecies (ROS)-afhankelijke routes bij het aanzetten tot pulmonale oxidatieve stress, systemische pro-inflammatoire reacties, vasculaire disfunctie en atherosclerose.
Studies bij dieren hebben aangetoond dat het inademen van deeltjes kan leiden tot verzwakking van de hartspier. Bovendien kunnen patiënten die een longaandoening hebben ontwikkeld door inademing van deeltjes een verhoogde druk in de longslagaders ontwikkelen, evenals disfunctie van de rechterkamer van het hart. Ten slotte kunnen patiënten die een verstopping van de kransslagaders hebben gehad, afwijkingen in de hartfunctie vertonen die kunnen worden gedetecteerd door een echocardiogram.
Voorbereidend werk door onze groep onthulde echocardiografisch bewijs van hartafwijkingen in een subgroep van 1190 WTC-responders. Het is bekend dat diastolische disfunctie, of verminderde ventriculaire relaxatie, veroudering vergezelt en wordt geassocieerd met hypertensieve hartaandoeningen. In onze analyse van proefpersonen < 50 jaar oud, BMI < 30, en zonder een diagnose van hypertensie, vonden de onderzoekers een prevalentie van diastolische disfunctie van 47%. Belangrijk is dat toen de populatie werd verkleind om voormalige of huidige rokers en degenen met LV-afwijkingen uit te sluiten, 12% afwijkingen van de RV-diastolische functie had. De onderzoekers stellen voor om de relatie tussen longfunctieafwijkingen en bewijs van diastolische disfunctie te analyseren.
Overtuigende gegevens impliceren obstructieve slaapapneu (OSA) bij de ontwikkeling van hypertensie, aritmieën, vasculaire disfunctie en hartaandoeningen. Webber et al. toonden een verhoogde prevalentie van obstructieve slaapapneu (OSA) aan bij brandweerlieden die werden blootgesteld aan de WTC-ramp, en onze groep heeft een vergelijkbare prevalentie van OSA aangetoond bij 2500 wetshandhavers die aanwezig waren op Ground Zero. De relatie tussen OSA en het risico op hartaandoeningen omvat vergelijkbare pathofysiologische routes, waaronder ontsteking en verminderde vasculaire reactiviteit.
Naast de traditionele risicofactoren voor hart- en vaatziekten (HVZ), hebben onderzoeken aangetoond dat blootstelling aan inademing van fijn stof (PM) bijdraagt aan CV morbiditeit en mortaliteit. De wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association uit 2010 over fijn stof, luchtverontreiniging en hart- en vaatziekten, leverde overtuigend bewijs van een verhoogd risico als gevolg van luchtverontreiniging. Hoewel de exacte mechanismen waardoor PM deze toxische effecten veroorzaakt niet voldoende worden begrepen, en het is waarschijnlijk dat verschillende mechanismen verantwoordelijk zijn voor acute en chronische effecten. Bovendien bestaat PM uit veel verschillende componenten, en verschillende componenten kunnen HVZ beïnvloeden door verschillende mechanismen, zoals elektrofysiologische veranderingen, ontsteking, coagulatie, endotheelcelfunctie-effecten en atherosclerose. Samenvattend: duizenden WTC-hulpverleners werden langdurig blootgesteld aan duizenden tonnen grof en fijn PM, cementstof, glasvezels, asbest, lood, zoutzuur, polychloorbifenylen, organochloorpesticiden en polychloordioxinen en furanen. Het is niet bekend in welke mate de blootstelling aan PM het risico op het ontwikkelen van atherosclerotische aandoeningen beïnvloedt, naast de pulmonaire effecten en effecten op de hartfunctie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- World Trade Center-hulpverleners die momenteel zijn ingeschreven in het World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, voorheen bekend als het WTC Medical Monitoring and Treatment Program
- Ouder dan 39 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
WTC-vrijwilligers en -werkers
Elke huidige deelnemer aan het World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, voorheen bekend als het World Trade Center Medical Monitoring and Treatment Program
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Spirometrie
Tijdsspanne: dag 1
|
Om de aanhoudende longitudinale effecten van longfunctieafwijkingen (spirometrie) te evalueren en bovendien de prevalentie van verminderde DLCO bij WTC-responders aan te tonen.
|
dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
RV diastolische disfunctie
Tijdsspanne: dag 1
|
Vaststellen van de relatie tussen longfunctieafwijkingen (spirometrie en DLCO) en cardiale disfunctie met behulp van echocardiogrammen om rechterventrikel (RV) diastolische disfunctie te meten.
|
dag 1
|
LV diastolische functie
Tijdsspanne: dag 1
|
Het evalueren van het verband tussen niveaus van blootstelling aan ingeademde deeltjes en cardiale disfunctie zoals gemeten aan de hand van de linkerventrikel (LV) diastolische functie of bewijs van subklinische atherosclerose met hoog-risico coronaire calciumscores bij WTC-responders.
|
dag 1
|
obstructief slaapapneu risico
Tijdsspanne: dag 1
|
Om de risico's te bepalen van het ontwikkelen van obstructieve slaapapneu (OSA) in de WTC-responderpopulatie, en om het effect van OSA op mediërende diastolische disfunctie te evalueren.
|
dag 1
|
microvasculaire en hart- en vaatziekten
Tijdsspanne: dag 1
|
Specifieke mediatoren en routes demonstreren die de effecten van ingeademd fijn stof koppelen aan microvasculaire en hart- en vaatziekten.
Dit doel zal worden onderzocht met behulp van metingen van vasculaire reactiviteit (perifere arteriële tonometrie) en serum-inflammatoire en hemostatische markers van bloed dat is opgeslagen tijdens het eerste controlebezoek, evenals huidige bloedmonsters.
|
dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brook RD, Franklin B, Cascio W, Hong Y, Howard G, Lipsett M, Luepker R, Mittleman M, Samet J, Smith SC Jr, Tager I; Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Air pollution and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Circulation. 2004 Jun 1;109(21):2655-71. doi: 10.1161/01.CIR.0000128587.30041.C8.
- Brook RD, Rajagopalan S, Pope CA 3rd, Brook JR, Bhatnagar A, Diez-Roux AV, Holguin F, Hong Y, Luepker RV, Mittleman MA, Peters A, Siscovick D, Smith SC Jr, Whitsel L, Kaufman JD; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, Council on the Kidney in Cardiovascular Disease, and Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jun 1;121(21):2331-78. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181dbece1. Epub 2010 May 10.
- Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA. 2003 Oct 8;290(14):1906-14. doi: 10.1001/jama.290.14.1906.
- Webber MP, Lee R, Soo J, Gustave J, Hall CB, Kelly K, Prezant D. Prevalence and incidence of high risk for obstructive sleep apnea in World Trade Center-exposed rescue/recovery workers. Sleep Breath. 2011 Sep;15(3):283-94. doi: 10.1007/s11325-010-0379-7. Epub 2010 Jul 1.
- Herbert R, Moline J, Skloot G, Metzger K, Baron S, Luft B, Markowitz S, Udasin I, Harrison D, Stein D, Todd A, Enright P, Stellman JM, Landrigan PJ, Levin SM. The World Trade Center disaster and the health of workers: five-year assessment of a unique medical screening program. Environ Health Perspect. 2006 Dec;114(12):1853-8. doi: 10.1289/ehp.9592.
- 2010 Annual Report on 9/11 Health. Available at: www.nyc.gov/9-11HealthInfo.
- Dominici F, Peng RD, Bell ML, Pham L, McDermott A, Zeger SL, Samet JM. Fine particulate air pollution and hospital admission for cardiovascular and respiratory diseases. JAMA. 2006 Mar 8;295(10):1127-34. doi: 10.1001/jama.295.10.1127.
- Pope CA 3rd, Hansen ML, Long RW, Nielsen KR, Eatough NL, Wilson WE, Eatough DJ. Ambient particulate air pollution, heart rate variability, and blood markers of inflammation in a panel of elderly subjects. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):339-45. doi: 10.1289/ehp.6588.
- Hamade AK, Tankersley CG. Interstrain variation in cardiac and respiratory adaptation to repeated ozone and particulate matter exposures. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Apr;296(4):R1202-15. doi: 10.1152/ajpregu.90808.2008. Epub 2009 Jan 21.
- Tankersley CG, Champion HC, Takimoto E, Gabrielson K, Bedja D, Misra V, El-Haddad H, Rabold R, Mitzner W. Exposure to inhaled particulate matter impairs cardiac function in senescent mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jul;295(1):R252-63. doi: 10.1152/ajpregu.00697.2007. Epub 2008 Apr 30.
- Croft L, McLaughlin MA, Bander J, et al. First Documentation of Cardiac Dysfunction Following Exposure to the World Trade Center Disaster. JACC. 2010;55:A86.E810.
- McLaughlin MA, Tamler R, Woodward M, Moline J, Sawit ST, O'Boyle J, Berookhim B, Lu K, Bar-Chama N. Hypogonadism is Independently Associated with Obstructive Sleep Apnea in Middle-aged Men. Poster session presented at: American Heart Association Quality of Care and Outcomes Research 2011 Scientific Sessions; 2011 May 12-14; Washington, DC.
- Clark RN, Green R, Swayze G, et al. Environmental studies of the World Trade Center area after the September 11, 2001 attack. Available at: http://pubs.usgs.gov/of/2001/ofr-01-0429.
- Landrigan PJ, Lioy PJ, Thurston G, Berkowitz G, Chen LC, Chillrud SN, Gavett SH, Georgopoulos PG, Geyh AS, Levin S, Perera F, Rappaport SM, Small C; NIEHS World Trade Center Working Group. Health and environmental consequences of the world trade center disaster. Environ Health Perspect. 2004 May;112(6):731-9. doi: 10.1289/ehp.6702.
- Lioy PJ, Weisel CP, Millette JR, Eisenreich S, Vallero D, Offenberg J, Buckley B, Turpin B, Zhong M, Cohen MD, Prophete C, Yang I, Stiles R, Chee G, Johnson W, Porcja R, Alimokhtari S, Hale RC, Weschler C, Chen LC. Characterization of the dust/smoke aerosol that settled east of the World Trade Center (WTC) in lower Manhattan after the collapse of the WTC 11 September 2001. Environ Health Perspect. 2002 Jul;110(7):703-14. doi: 10.1289/ehp.02110703.
- McGee JK, Chen LC, Cohen MD, Chee GR, Prophete CM, Haykal-Coates N, Wasson SJ, Conner TL, Costa DL, Gavett SH. Chemical analysis of World Trade Center fine particulate matter for use in toxicologic assessment. Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(7):972-80. doi: 10.1289/ehp.5930.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 11-0618
- BAA (2011-Q-13340) (Andere identificatie: NIOSH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .