- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01466218
PETTO del World Trade Center (WTC).
Anomalie polmonari, disfunzione diastolica ed esposizione al World Trade Center: implicazioni per la diagnosi e il trattamento
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Malattie e infortuni gravi in seguito agli attacchi dell'11 settembre 2001 (9/11) al World Trade Center (WTC) colpiscono migliaia di soccorritori che hanno lavorato alle operazioni di salvataggio e recupero del WTC. Durante questo periodo, questi individui hanno sostenuto l'esposizione a una vasta gamma di tossine ambientali e pericoli fisici. La popolazione dei sopravvissuti presenta un'opportunità unica per esaminare rigorosamente gli effetti del particolato inalato sul rischio di malattia polmonare persistente e cardiopolmonare cronica.
I rapporti originali di 9.500 soccorritori del WTC esaminati tra il luglio 2002 e l'aprile 2004, hanno rilevato risultati di funzionalità polmonare anormali in un terzo dei partecipanti. Ulteriori studi su questa popolazione hanno dimostrato cambiamenti persistenti nei test di funzionalità polmonare 9 anni dopo l'esposizione (2010 Annual Report on 9/11 Health). Esistono numerose interazioni complesse tra i sistemi polmonare e cardiovascolare. Infatti, a livello molecolare, le prove supportano un ruolo fondamentale per le vie dipendenti dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nell'istigazione dello stress ossidativo polmonare, delle risposte pro-infiammatorie sistemiche, della disfunzione vascolare e dell'aterosclerosi.
Studi su animali hanno dimostrato che l'inalazione di particelle può portare all'indebolimento del muscolo cardiaco. Inoltre, i pazienti che hanno sviluppato malattie polmonari dovute all'inalazione di particolato possono sviluppare un aumento della pressione nelle arterie polmonari, nonché una disfunzione del ventricolo destro del cuore. Infine, i pazienti che hanno subito un blocco delle arterie coronarie possono presentare anomalie nella funzione cardiaca che possono essere rilevate da un ecocardiogramma.
Il lavoro preliminare del nostro gruppo ha rivelato prove ecocardiografiche di anomalie cardiache in un sottogruppo di 1190 soccorritori del WTC. È noto che la disfunzione diastolica, o alterato rilassamento ventricolare, accompagna l'invecchiamento ed è associata a cardiopatia ipertensiva. Nella nostra analisi di soggetti < 50 anni di età, BMI < 30 e privi di diagnosi di ipertensione, i ricercatori hanno riscontrato una prevalenza della disfunzione diastolica del 47%. È importante sottolineare che, quando la popolazione è stata ristretta per escludere ex o attuali fumatori e quelli con anomalie del ventricolo sinistro, il 12% presentava anomalie della funzione diastolica del ventricolo destro. I ricercatori propongono di analizzare la relazione tra anomalie della funzione polmonare e evidenza di disfunzione diastolica.
Dati convincenti implicano l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) nello sviluppo di ipertensione, aritmie, disfunzioni vascolari e malattie cardiache. Webber et al. hanno dimostrato un'aumentata prevalenza di apnea ostruttiva del sonno (OSA) tra i vigili del fuoco esposti al disastro del WTC, e il nostro gruppo ha dimostrato una prevalenza simile di screening positivi per OSA tra i 2500 agenti delle forze dell'ordine presenti a Ground Zero. La relazione tra OSA e rischio di malattie cardiache coinvolge percorsi fisiopatologici simili tra cui l'infiammazione e la ridotta reattività vascolare.
Oltre ai tradizionali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD), gli studi hanno indicato che l'esposizione all'inalazione di particolato (PM) contribuisce alla morbilità e alla mortalità CV. La dichiarazione scientifica del 2010 dell'American Heart Association sull'inquinamento atmosferico da particolato e le malattie cardiovascolari ha fornito prove convincenti dell'aumento del rischio dovuto all'inquinamento atmosferico. Sebbene i meccanismi esatti con cui il PM causa questi effetti tossici non siano adeguatamente compresi, ed è probabile che meccanismi diversi siano responsabili degli effetti acuti e cronici. Inoltre, il PM è costituito da molti componenti diversi e diversi componenti possono influenzare la CVD con meccanismi diversi, come cambiamenti elettrofisiologici, infiammazione, coagulazione, effetti sulla funzione delle cellule endoteliali e aterosclerosi. In sintesi, migliaia di soccorritori del WTC sono stati esposti a migliaia di tonnellate di PM grossolano e fine, polvere di cemento, fibre di vetro, amianto, piombo, acido cloridrico, bifenili policlorurati, pesticidi organoclorurati e diossine policlorurate e furani. Non è noto in che misura l'esposizione al PM abbia modificato il rischio di sviluppare malattia aterosclerotica, oltre agli effetti polmonari e agli effetti sulla funzione cardiaca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soccorritori del World Trade Center che sono attualmente iscritti al World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, precedentemente noto come WTC Medical Monitoring and Treatment Program
- Di età superiore ai 39 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Volontari e lavoratori del WTC
Qualsiasi partecipante attuale del World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, precedentemente noto come World Trade Center Medical Monitoring and Treatment Program
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Spirometria
Lasso di tempo: giorno 1
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Valutare gli effetti longitudinali persistenti delle anomalie della funzione polmonare (spirometria) e dimostrare inoltre la prevalenza di DLCO compromessa nei responder WTC.
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giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Disfunzione diastolica del ventricolo destro
Lasso di tempo: giorno 1
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Per determinare la relazione tra anomalie della funzione polmonare (spirometria e DLCO) e disfunzione cardiaca utilizzando ecocardiogrammi per misurare la disfunzione diastolica del ventricolo destro (RV).
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giorno 1
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Funzione diastolica ventricolare sinistra
Lasso di tempo: giorno 1
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Valutare l'associazione tra i livelli di esposizione al particolato inalato sulla disfunzione cardiaca misurata dalla funzione diastolica del ventricolo sinistro (LV) o l'evidenza di aterosclerosi subclinica con punteggi di calcio coronarico ad alto rischio nei responder al WTC.
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giorno 1
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rischio di apnea ostruttiva del sonno
Lasso di tempo: giorno 1
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Determinare i rischi di sviluppare apnea ostruttiva del sonno (OSA) nella popolazione che risponde al WTC e valutare l'effetto dell'OSA sulla mediazione della disfunzione diastolica.
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giorno 1
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malattie microvascolari e cardiovascolari
Lasso di tempo: giorno 1
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Dimostrare mediatori e percorsi specifici che collegano gli effetti del particolato inalato alle malattie microvascolari e cardiovascolari.
Questo obiettivo sarà esplorato utilizzando misurazioni della reattività vascolare (tonometria arteriosa periferica) e marcatori sierici infiammatori ed emostatici dal sangue conservato alla visita di monitoraggio iniziale, nonché campioni di sangue attuali.
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giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brook RD, Franklin B, Cascio W, Hong Y, Howard G, Lipsett M, Luepker R, Mittleman M, Samet J, Smith SC Jr, Tager I; Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Air pollution and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Circulation. 2004 Jun 1;109(21):2655-71. doi: 10.1161/01.CIR.0000128587.30041.C8.
- Brook RD, Rajagopalan S, Pope CA 3rd, Brook JR, Bhatnagar A, Diez-Roux AV, Holguin F, Hong Y, Luepker RV, Mittleman MA, Peters A, Siscovick D, Smith SC Jr, Whitsel L, Kaufman JD; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, Council on the Kidney in Cardiovascular Disease, and Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jun 1;121(21):2331-78. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181dbece1. Epub 2010 May 10.
- Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA. 2003 Oct 8;290(14):1906-14. doi: 10.1001/jama.290.14.1906.
- Webber MP, Lee R, Soo J, Gustave J, Hall CB, Kelly K, Prezant D. Prevalence and incidence of high risk for obstructive sleep apnea in World Trade Center-exposed rescue/recovery workers. Sleep Breath. 2011 Sep;15(3):283-94. doi: 10.1007/s11325-010-0379-7. Epub 2010 Jul 1.
- Herbert R, Moline J, Skloot G, Metzger K, Baron S, Luft B, Markowitz S, Udasin I, Harrison D, Stein D, Todd A, Enright P, Stellman JM, Landrigan PJ, Levin SM. The World Trade Center disaster and the health of workers: five-year assessment of a unique medical screening program. Environ Health Perspect. 2006 Dec;114(12):1853-8. doi: 10.1289/ehp.9592.
- 2010 Annual Report on 9/11 Health. Available at: www.nyc.gov/9-11HealthInfo.
- Dominici F, Peng RD, Bell ML, Pham L, McDermott A, Zeger SL, Samet JM. Fine particulate air pollution and hospital admission for cardiovascular and respiratory diseases. JAMA. 2006 Mar 8;295(10):1127-34. doi: 10.1001/jama.295.10.1127.
- Pope CA 3rd, Hansen ML, Long RW, Nielsen KR, Eatough NL, Wilson WE, Eatough DJ. Ambient particulate air pollution, heart rate variability, and blood markers of inflammation in a panel of elderly subjects. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):339-45. doi: 10.1289/ehp.6588.
- Hamade AK, Tankersley CG. Interstrain variation in cardiac and respiratory adaptation to repeated ozone and particulate matter exposures. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Apr;296(4):R1202-15. doi: 10.1152/ajpregu.90808.2008. Epub 2009 Jan 21.
- Tankersley CG, Champion HC, Takimoto E, Gabrielson K, Bedja D, Misra V, El-Haddad H, Rabold R, Mitzner W. Exposure to inhaled particulate matter impairs cardiac function in senescent mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jul;295(1):R252-63. doi: 10.1152/ajpregu.00697.2007. Epub 2008 Apr 30.
- Croft L, McLaughlin MA, Bander J, et al. First Documentation of Cardiac Dysfunction Following Exposure to the World Trade Center Disaster. JACC. 2010;55:A86.E810.
- McLaughlin MA, Tamler R, Woodward M, Moline J, Sawit ST, O'Boyle J, Berookhim B, Lu K, Bar-Chama N. Hypogonadism is Independently Associated with Obstructive Sleep Apnea in Middle-aged Men. Poster session presented at: American Heart Association Quality of Care and Outcomes Research 2011 Scientific Sessions; 2011 May 12-14; Washington, DC.
- Clark RN, Green R, Swayze G, et al. Environmental studies of the World Trade Center area after the September 11, 2001 attack. Available at: http://pubs.usgs.gov/of/2001/ofr-01-0429.
- Landrigan PJ, Lioy PJ, Thurston G, Berkowitz G, Chen LC, Chillrud SN, Gavett SH, Georgopoulos PG, Geyh AS, Levin S, Perera F, Rappaport SM, Small C; NIEHS World Trade Center Working Group. Health and environmental consequences of the world trade center disaster. Environ Health Perspect. 2004 May;112(6):731-9. doi: 10.1289/ehp.6702.
- Lioy PJ, Weisel CP, Millette JR, Eisenreich S, Vallero D, Offenberg J, Buckley B, Turpin B, Zhong M, Cohen MD, Prophete C, Yang I, Stiles R, Chee G, Johnson W, Porcja R, Alimokhtari S, Hale RC, Weschler C, Chen LC. Characterization of the dust/smoke aerosol that settled east of the World Trade Center (WTC) in lower Manhattan after the collapse of the WTC 11 September 2001. Environ Health Perspect. 2002 Jul;110(7):703-14. doi: 10.1289/ehp.02110703.
- McGee JK, Chen LC, Cohen MD, Chee GR, Prophete CM, Haykal-Coates N, Wasson SJ, Conner TL, Costa DL, Gavett SH. Chemical analysis of World Trade Center fine particulate matter for use in toxicologic assessment. Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(7):972-80. doi: 10.1289/ehp.5930.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Apnea
- Disturbi respiratori
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Disturbi del sonno e della veglia
- Malattie cardiache
- Sindromi da apnee notturne
- Apnea notturna, ostruttiva
- Malattia cardiovascolare
- Malattie polmonari
- Cardiopatia polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 11-0618
- BAA (2011-Q-13340) (Altro identificatore: NIOSH)
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