- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01466218
Truhe des World Trade Center (WTC).
Lungenanomalien, diastolische Dysfunktion und World Trade Center-Exposition: Auswirkungen auf Diagnose und Behandlung
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Nach den Anschlägen vom 11. September 2001 (9/11) auf das World Trade Center (WTC) sind Tausende von Einsatzkräften schwer erkrankt und verletzt, die an den Rettungs- und Wiederherstellungsmaßnahmen des WTC beteiligt waren. Während dieser Zeit waren diese Personen einer Vielzahl von Umweltgiften und physischen Gefahren ausgesetzt. Die Population der Überlebenden bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Auswirkungen von inhaliertem Feinstaub auf das Risiko einer anhaltenden Lungen- und chronischen Herz-Lungen-Erkrankung eingehend zu untersuchen.
In Originalberichten von 9.500 WTC-Einsatzkräften, die zwischen Juli 2002 und April 2004 untersucht wurden, wurde festgestellt, dass bei einem Drittel der Teilnehmer abnormale Lungenfunktionsergebnisse auftraten. Weitere Studien dieser Bevölkerungsgruppe haben 9 Jahre nach der Exposition anhaltende Veränderungen bei Lungenfunktionstests gezeigt (2010 Annual Report on 9/11 Health). Es gibt zahlreiche komplexe Wechselwirkungen zwischen Lungen- und Herz-Kreislauf-System. Tatsächlich gibt es auf molekularer Ebene Belege dafür, dass reaktive Sauerstoffspezies (ROS)-abhängige Signalwege eine wesentliche Rolle bei der Auslösung von pulmonalem oxidativem Stress, systemischen proinflammatorischen Reaktionen, vaskulärer Dysfunktion und Arteriosklerose spielen.
Tierstudien haben gezeigt, dass das Einatmen von Partikeln zu einer Schwächung des Herzmuskels führen kann. Darüber hinaus können bei Patienten, die durch das Einatmen von Feinstaub eine Lungenerkrankung entwickelt haben, ein erhöhter Druck in den Lungenarterien sowie eine Funktionsstörung der rechten Herzkammer auftreten. Schließlich können Patienten, die einen Verschluss der Herzkranzgefäße erlitten haben, Anomalien in der Herzfunktion aufweisen, die durch ein Echokardiogramm erkannt werden können.
Vorläufige Arbeiten unserer Gruppe ergaben echokardiographische Hinweise auf Herzanomalien bei einer Untergruppe von 1190 WTC-Respondern. Es ist bekannt, dass eine diastolische Dysfunktion oder eine beeinträchtigte ventrikuläre Entspannung mit dem Alter einhergeht und mit einer hypertensiven Herzerkrankung verbunden ist. In unserer Analyse von Probanden unter 50 Jahren, einem BMI < 30 und ohne Diagnose einer Hypertonie stellten die Forscher eine Prävalenz diastolischer Dysfunktion von 47 % fest. Wichtig ist, dass bei der Eingrenzung der Population, um ehemalige oder aktuelle Raucher und solche mit LV-Anomalien auszuschließen, 12 % Anomalien der diastolischen RV-Funktion aufwiesen. Die Forscher schlagen vor, den Zusammenhang zwischen Lungenfunktionsstörungen und Anzeichen einer diastolischen Dysfunktion zu analysieren.
Überzeugende Daten deuten darauf hin, dass obstruktive Schlafapnoe (OSA) bei der Entstehung von Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Gefäßdysfunktionen und Herzerkrankungen beteiligt ist. Webber et al. haben eine erhöhte Prävalenz von obstruktiver Schlafapnoe (OSA) bei Feuerwehrleuten nachgewiesen, die der WTC-Katastrophe ausgesetzt waren, und unsere Gruppe hat eine ähnliche Prävalenz von OSA-positiven Screenings bei 2500 am Ground Zero anwesenden Polizeibeamten nachgewiesen. Der Zusammenhang zwischen OSA und dem Risiko einer Herzerkrankung beruht auf ähnlichen pathophysiologischen Signalwegen, einschließlich Entzündungen und beeinträchtigter Gefäßreaktivität.
Zusätzlich zu den herkömmlichen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) haben Studien gezeigt, dass die Exposition gegenüber der Inhalation von Feinstaub (PM) zur kardiovaskulären Morbidität und Mortalität beiträgt. Die wissenschaftliche Stellungnahme der American Heart Association aus dem Jahr 2010 zu Luftverschmutzung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Feinstaub lieferte überzeugende Beweise für ein erhöhtes Risiko aufgrund von Luftverschmutzung. Obwohl die genauen Mechanismen, durch die PM diese toxischen Wirkungen verursacht, nicht ausreichend verstanden sind, ist es wahrscheinlich, dass unterschiedliche Mechanismen für akute und chronische Wirkungen verantwortlich sind. Darüber hinaus besteht PM aus vielen verschiedenen Komponenten, und verschiedene Komponenten können CVD durch unterschiedliche Mechanismen beeinflussen, wie z. B. elektrophysiologische Veränderungen, Entzündung, Koagulation, Auswirkungen auf die Endothelzellfunktion und Arteriosklerose. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Tausende WTC-Einsatzkräfte Tausenden Tonnen groben und feinen Feinstaubs, Zementstaub, Glasfasern, Asbest, Blei, Salzsäure, polychlorierten Biphenylen, Organochlorpestiziden sowie polychlorierten Dioxinen und Furanen ausgesetzt waren. Es ist nicht bekannt, inwieweit die PM-Exposition zusätzlich zu den Auswirkungen auf die Lunge und die Herzfunktion das Risiko einer atherosklerotischen Erkrankung verändert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einsatzkräfte des World Trade Centers, die derzeit im World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence eingeschrieben sind, früher bekannt als WTC Medical Monitoring and Treatment Program
- Über 39 Jahre alt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Freiwillige und Arbeiter des WTC
Jeder aktuelle Teilnehmer des World Trade Center Health Program-Clinical Center of Excellence, früher bekannt als World Trade Center Medical Monitoring and Treatment Program
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Spirometrie
Zeitfenster: Tag 1
|
Bewertung der anhaltenden Längseffekte von Lungenfunktionsstörungen (Spirometrie) und zusätzlich Nachweis der Prävalenz von beeinträchtigtem DLCO bei WTC-Respondern.
|
Tag 1
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Diastolische RV-Dysfunktion
Zeitfenster: Tag 1
|
Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Lungenfunktionsstörungen (Spirometrie und DLCO) und Herzfunktionsstörungen mithilfe von Echokardiogrammen zur Messung der rechtsventrikulären (RV) diastolischen Dysfunktion.
|
Tag 1
|
|
Diastolische LV-Funktion
Zeitfenster: Tag 1
|
Es sollte der Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber inhaliertem Feinstaub und der Herzfunktionsstörung, gemessen anhand der linksventrikulären (LV) diastolischen Funktion, oder dem Nachweis einer subklinischen Atherosklerose mit Koronarkalziumwerten mit hohem Risiko bei WTC-Respondern bewertet werden.
|
Tag 1
|
|
Risiko einer obstruktiven Schlafapnoe
Zeitfenster: Tag 1
|
Bestimmung des Risikos der Entwicklung einer obstruktiven Schlafapnoe (OSA) in der WTC-Responder-Population und Bewertung der Wirkung von OSA auf die Vermittlung diastolischer Dysfunktion.
|
Tag 1
|
|
mikrovaskuläre und kardiovaskuläre Erkrankungen
Zeitfenster: Tag 1
|
Es sollen spezifische Mediatoren und Signalwege aufgezeigt werden, die die Auswirkungen von inhaliertem Feinstaub mit mikrovaskulären und kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung bringen.
Dieses Ziel wird anhand von Messungen der Gefäßreaktivität (periphere arterielle Tonometrie) und von Entzündungs- und Hämostasemarkern im Serum aus Blut untersucht, das beim ersten Überwachungsbesuch aufbewahrt wurde, sowie aktuelle Blutproben.
|
Tag 1
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brook RD, Franklin B, Cascio W, Hong Y, Howard G, Lipsett M, Luepker R, Mittleman M, Samet J, Smith SC Jr, Tager I; Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Air pollution and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Circulation. 2004 Jun 1;109(21):2655-71. doi: 10.1161/01.CIR.0000128587.30041.C8.
- Brook RD, Rajagopalan S, Pope CA 3rd, Brook JR, Bhatnagar A, Diez-Roux AV, Holguin F, Hong Y, Luepker RV, Mittleman MA, Peters A, Siscovick D, Smith SC Jr, Whitsel L, Kaufman JD; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, Council on the Kidney in Cardiovascular Disease, and Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease: An update to the scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jun 1;121(21):2331-78. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181dbece1. Epub 2010 May 10.
- Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA. 2003 Oct 8;290(14):1906-14. doi: 10.1001/jama.290.14.1906.
- Webber MP, Lee R, Soo J, Gustave J, Hall CB, Kelly K, Prezant D. Prevalence and incidence of high risk for obstructive sleep apnea in World Trade Center-exposed rescue/recovery workers. Sleep Breath. 2011 Sep;15(3):283-94. doi: 10.1007/s11325-010-0379-7. Epub 2010 Jul 1.
- Herbert R, Moline J, Skloot G, Metzger K, Baron S, Luft B, Markowitz S, Udasin I, Harrison D, Stein D, Todd A, Enright P, Stellman JM, Landrigan PJ, Levin SM. The World Trade Center disaster and the health of workers: five-year assessment of a unique medical screening program. Environ Health Perspect. 2006 Dec;114(12):1853-8. doi: 10.1289/ehp.9592.
- 2010 Annual Report on 9/11 Health. Available at: www.nyc.gov/9-11HealthInfo.
- Dominici F, Peng RD, Bell ML, Pham L, McDermott A, Zeger SL, Samet JM. Fine particulate air pollution and hospital admission for cardiovascular and respiratory diseases. JAMA. 2006 Mar 8;295(10):1127-34. doi: 10.1001/jama.295.10.1127.
- Pope CA 3rd, Hansen ML, Long RW, Nielsen KR, Eatough NL, Wilson WE, Eatough DJ. Ambient particulate air pollution, heart rate variability, and blood markers of inflammation in a panel of elderly subjects. Environ Health Perspect. 2004 Mar;112(3):339-45. doi: 10.1289/ehp.6588.
- Hamade AK, Tankersley CG. Interstrain variation in cardiac and respiratory adaptation to repeated ozone and particulate matter exposures. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Apr;296(4):R1202-15. doi: 10.1152/ajpregu.90808.2008. Epub 2009 Jan 21.
- Tankersley CG, Champion HC, Takimoto E, Gabrielson K, Bedja D, Misra V, El-Haddad H, Rabold R, Mitzner W. Exposure to inhaled particulate matter impairs cardiac function in senescent mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jul;295(1):R252-63. doi: 10.1152/ajpregu.00697.2007. Epub 2008 Apr 30.
- Croft L, McLaughlin MA, Bander J, et al. First Documentation of Cardiac Dysfunction Following Exposure to the World Trade Center Disaster. JACC. 2010;55:A86.E810.
- McLaughlin MA, Tamler R, Woodward M, Moline J, Sawit ST, O'Boyle J, Berookhim B, Lu K, Bar-Chama N. Hypogonadism is Independently Associated with Obstructive Sleep Apnea in Middle-aged Men. Poster session presented at: American Heart Association Quality of Care and Outcomes Research 2011 Scientific Sessions; 2011 May 12-14; Washington, DC.
- Clark RN, Green R, Swayze G, et al. Environmental studies of the World Trade Center area after the September 11, 2001 attack. Available at: http://pubs.usgs.gov/of/2001/ofr-01-0429.
- Landrigan PJ, Lioy PJ, Thurston G, Berkowitz G, Chen LC, Chillrud SN, Gavett SH, Georgopoulos PG, Geyh AS, Levin S, Perera F, Rappaport SM, Small C; NIEHS World Trade Center Working Group. Health and environmental consequences of the world trade center disaster. Environ Health Perspect. 2004 May;112(6):731-9. doi: 10.1289/ehp.6702.
- Lioy PJ, Weisel CP, Millette JR, Eisenreich S, Vallero D, Offenberg J, Buckley B, Turpin B, Zhong M, Cohen MD, Prophete C, Yang I, Stiles R, Chee G, Johnson W, Porcja R, Alimokhtari S, Hale RC, Weschler C, Chen LC. Characterization of the dust/smoke aerosol that settled east of the World Trade Center (WTC) in lower Manhattan after the collapse of the WTC 11 September 2001. Environ Health Perspect. 2002 Jul;110(7):703-14. doi: 10.1289/ehp.02110703.
- McGee JK, Chen LC, Cohen MD, Chee GR, Prophete CM, Haykal-Coates N, Wasson SJ, Conner TL, Costa DL, Gavett SH. Chemical analysis of World Trade Center fine particulate matter for use in toxicologic assessment. Environ Health Perspect. 2003 Jun;111(7):972-80. doi: 10.1289/ehp.5930.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 11-0618
- BAA (2011-Q-13340) (Andere Kennung: NIOSH)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .