Vaiheen II turvallisuus- ja siedettävyystutkimus SEN0014196:lla

Sisällyttämiskriteerit:

• Geneettisesti vahvistettu, ilmeinen HD (CAG-toiston pituus ≥ 36) ja HD:n motoriset merkit (mukaan lukien UHDRS:n motoriset pisteet ≥ 5).
• Kliiniset vaiheet I–III (Total Functional Capacity Subscale Score [TFC] ≥ 3).
• Potilaiden on ennakoitava olevan avohoidossa ja voitava osallistua avohoitokäynneille tutkimuksen ajan.
• Potilaiden on oltava vähintään 30-vuotiaita ja ≤ 70-vuotiaita.
• Painoindeksi on 18–31 kg/m2 ja ruumiinpaino yli 50 kg.
• Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus tai heillä on oltava laillinen edustaja, joka voi antaa suostumuksensa heidän puolestaan. Potilaiden on kyettävä noudattamaan koemenettelyjä.
• Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää ja relevanttia lääketieteellistä tai psykiatrista historiaa, joka voisi vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen ja tietojen arviointiin, kuten tutkija on vahvistanut yksityiskohtaisen sairaushistorian ja seulontaarvioinnin avulla.
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (viimeiset kuukautiset alle 1 vuosi ennen ilmoittautumista).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän sisällä lähtötilanteesta.
• Luokan I tai luokan II histonideasetylaasi (HDAC) estäjien, kuten Zolinza®/vorinostaatin tai belinostaatin, aikaisempi tai samanaikainen käyttö.
• Kliiniset todisteet merkittävästä tai epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien seulonta transaminaasien (AST tai ALAT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu GFR < 60 ml/min, tai selittämätön proteinuria tai mikroskooppinen hematuria kontaminoitumaton näyte, joka on saatu seulonnassa ja vahvistettu toistetussa testauksessa.
• QTcF-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai PR > 220 ms tai muut kliinisesti merkitykselliset poikkeavat EKG-löydökset
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontalaboratoriotutkimuksissa, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimukseen osallistumista.
• Nykyiset todisteet tai historia (1 vuoden sisällä lähtötilanteesta) psykoosista, hallusinaatioista tai harhaluuloista, mukaan lukien vakava masennus, jossa on psykoottisia piirteitä, kuten DSM-IV-TR:ssä on määritelty. Potilaat, joilla on tällä hetkellä lievä masennus tai kohtalainen masennus, jota tutkijan arvion mukaan hoidetaan riittävästi ja asianmukaisesti, voivat osallistua, jos masennuksen ei odoteta häiritsevän tutkimukseen osallistumista.

• Itsemurhariski, joka määritetään täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Itsemurhayritys viimeisen vuoden aikana tai itsemurha-ajatukset 60 päivän sisällä peruskäynnistä (päivä 1).
  • Merkittävä itsemurhariski, päätutkijan arvioimana psykiatrisen haastattelun tai C-SSRS:ssä kerättyjen tietojen perusteella.
• Nykyinen diagnoosi tai historia (1 vuoden sisällä lähtötasosta) kaikista alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä (paitsi nikotiiniin ja kofeiiniin liittyvät sairaudet) DSM-IV-TR:n mukaisesti.
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (aktiivinen ja/tai lumelääke).
• Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuisuushistoria 2 vuoden aikana ennen seulontaa. Leikkausleikattu ei-melanooma-ihosyöpä on sallittu.
• Mikä tahansa asiaankuuluva tila, käyttäytyminen, laboratorioarvo tai samanaikainen lääkitys, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.