En fas II-säkerhets- och tolerabilitetsstudie med SEN0014196

Inklusionskriterier:

• Genetiskt bekräftad, manifest HD (CAG-upprepningslängd ≥ 36) och motoriska tecken på HD (inklusive motorpoäng för UHDRS ≥ 5).
• Kliniska steg I till III (Total Functional Capacity Subscale Poäng [TFC] på ≥ 3).
• Patienterna måste förväntas vara ambulerande och kunna delta i polikliniska besök under hela studien.
• Patienterna måste vara ≥ 30 år och ≤ 70 år.
• Body mass index mellan 18 och 31 kg/m2 inklusive, och en kroppsvikt över 50 kg.
• Patienter måste kunna ge informerat samtycke eller ha ett juridiskt ombud som kan samtycka å deras vägnar. Patienterna måste kunna följa testprocedurer.
• Patienter får inte ha någon kliniskt signifikant och relevant medicinsk eller psykiatrisk historia som skulle kunna påverka genomförandet av studien och utvärderingen av data, som fastställts av utredaren genom detaljerad medicinsk historia och screeningbedömningar.
• Manliga patienter måste gå med på att använda kondom under hela studiens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder (sista menstruationer mindre än 1 år före inskrivningen).

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter baslinjebesöket.
• All tidigare eller samtidig användning av klass I eller klass II histondeacetylas (HDAC)-hämmare såsom Zolinza®/vorinostat eller belinostat.
• Kliniska bevis på signifikant eller instabil medicinsk sjukdom enligt utredarens bedömning, inklusive screening av transaminaser (AST eller ALAT) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller en uppskattad GFR < 60 ml/min, eller oförklarad proteinuri eller mikroskopisk hematuri i ett oförorenat prov som erhållits vid screening och bekräftats vid upprepad testning.
• QTcF-intervall >450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor eller PR >220 ms, eller andra kliniskt relevanta onormala EKG-fynd
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratoriestudierna som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagandet i studien.
• Aktuella bevis eller historia (inom 1 år från baslinjen) av psykoser, hallucinationer eller vanföreställningar, inklusive allvarlig depression med psykotiska egenskaper, enligt definitionen i DSM-IV-TR. Patienter som för närvarande upplever mild depression, eller måttlig depression som behandlas adekvat och lämpligt enligt utredarens bedömning, kan delta om depression inte förväntas störa studiedeltagandet.

• Självmordsrisk, som bestäms genom att uppfylla något av följande kriterier:

  • Ett självmordsförsök under det senaste året eller självmordstankar inom 60 dagar efter baslinjebesöket (dag 1).
  • Betydande risk för självmord, enligt bedömning av huvudutredaren, baserat på den psykiatriska intervjun eller information som samlats in i C-SSRS.
• Aktuell diagnos eller historia (inom 1 år från baslinjen) av något alkohol- eller drogmissbruk (förutom nikotin- och koffeinrelaterade störningar) enligt definitionen i DSM-IV-TR.
• Känd allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlet (aktivt och/eller placebo).
• En historia av malignitet av någon typ inom 2 år före screening. En historia av kirurgiskt utskurna icke-melanom hudcancer är tillåten.
• Eventuellt relevant tillstånd, beteende, laboratorievärde eller samtidig medicinering som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för inträde i studien.