Eine Phase-II-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie mit SEN0014196

Einschlusskriterien:

• Genetisch bestätigte, manifeste Huntington-Krankheit (CAG-Wiederholungslänge ≥ 36) und motorische Anzeichen der Huntington-Krankheit (einschließlich motorischer Score des UHDRS ≥ 5).
• Klinische Stadien I bis III (Total Functional Capacity Subscale Score [TFC] von ≥ 3).
• Es muss davon ausgegangen werden, dass die Patienten gehfähig sind und für die Dauer der Studie an ambulanten Besuchen teilnehmen können.
• Die Patienten müssen ≥ 30 Jahre und ≤ 70 Jahre alt sein.
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 31 kg/m2 inklusive und ein Körpergewicht über 50 kg.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der in ihrem Namen einwilligen kann. Patienten müssen in der Lage sein, die Studienabläufe einzuhalten.
• Die Patienten dürfen keine klinisch bedeutsame und relevante medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte haben, die sich auf die Durchführung der Studie und die Auswertung der Daten auswirken könnte, wie vom Prüfer durch detaillierte Anamnese- und Screening-Bewertungen festgestellt.
• Männliche Patienten müssen der Verwendung von Kondomen während der gesamten Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (letzte Menstruation weniger als 1 Jahr vor der Einschreibung).

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Basisbesuch.
• Jegliche vorherige oder gleichzeitige Anwendung von Histon-Deacetylase-Hemmern (HDAC) der Klasse I oder II wie Zolinza®/Vorinostat oder Belinostat.
• Klinische Hinweise auf eine nach Einschätzung des Prüfers signifikante oder instabile medizinische Erkrankung, einschließlich Screening-Transaminasen (AST oder ALT) ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder einer geschätzten GFR < 60 ml/min oder ungeklärter Proteinurie oder mikroskopischer Hämaturie eine nicht kontaminierte Probe, die beim Screening entnommen und bei Wiederholungstests bestätigt wurde.
• QTcF-Intervall >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen oder PR >220 ms oder andere klinisch relevante abnormale EKG-Befunde
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Klinisch signifikante Anomalien in den Screening-Laborstudien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
• Aktuelle Beweise oder Vorgeschichte (innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn) von Psychosen, Halluzinationen oder Wahnvorstellungen, einschließlich schwerer Depression mit psychotischen Merkmalen, wie im DSM-IV-TR definiert. Patienten, die derzeit an einer leichten Depression oder einer mittelschweren Depression leiden, die nach Einschätzung des Prüfarztes angemessen und angemessen behandelt wird, können teilnehmen, wenn nicht zu erwarten ist, dass die Depression die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.

• Suizidrisiko, bestimmt durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

  • Ein Selbstmordversuch innerhalb des letzten Jahres oder Selbstmordgedanken innerhalb von 60 Tagen nach dem Basisbesuch (Tag 1).
  • Erhebliches Suizidrisiko, wie vom Hauptermittler auf der Grundlage des psychiatrischen Interviews oder der im C-SSRS gesammelten Informationen beurteilt.
• Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte (innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn) von Alkohol- oder Substanzmissbrauch (mit Ausnahme von Nikotin- und Koffeinstörungen) gemäß DSM-IV-TR.
• Bekannte Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments (Wirkstoff und/oder Placebo).
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Eine Vorgeschichte von chirurgisch entfernten Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen ist zulässig.
• Jeder relevante Zustand, jedes Verhalten, jeder Laborwert oder jede Begleitmedikation, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.