Fáze II studie bezpečnosti a snášenlivosti s SEN0014196

Kritéria pro zařazení:

• Geneticky potvrzená, manifestní HD (délka opakování CAG ≥ 36) a motorické známky HD (včetně motorického skóre UHDRS ≥ 5).
• Klinická stadia I až III (Skóre celkové funkční kapacity subškály [TFC] ≥ 3).
• U pacientů se musí očekávat, že budou ambulantní a budou schopni docházet na ambulantní návštěvy po dobu trvání studie.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 30 let a ≤ 70 let.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 31 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost vyšší než 50 kg.
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas nebo mít právního zástupce, který může souhlasit jejich jménem. Pacienti musí být schopni dodržovat zkušební postupy.
• Pacienti nesmí mít žádnou klinicky významnou a relevantní lékařskou nebo psychiatrickou anamnézu, která by mohla ovlivnit provádění studie a vyhodnocení údajů, jak zjistil zkoušející prostřednictvím podrobné anamnézy a screeningových hodnocení.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomů po celou dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku (poslední menstruace méně než 1 rok před zápisem).

Kritéria vyloučení:

• Účast ve studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od základní návštěvy.
• Jakékoli předchozí nebo současné užívání inhibitorů histondeacetylázy třídy I nebo třídy II (HDAC), jako je Zolinza®/vorinostat nebo belinostat.
• Klinický důkaz významného nebo nestabilního zdravotního onemocnění podle úsudku zkoušejícího, včetně screeningu transamináz (AST nebo ALT) ≥ 3násobku horní hranice normálu (ULN), nebo odhadované GFR < 60 ml/min, nebo nevysvětlitelná proteinurie nebo mikroskopická hematurie v nekontaminovaný vzorek získaný při screeningu a potvrzený opakovaným testováním.
• QTcF interval > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen nebo PR > 220 ms nebo jiné klinicky významné abnormální nálezy na EKG
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních studiích, které by podle názoru výzkumníka narušovaly účast ve studii.
• Současné důkazy nebo anamnéza (do 1 roku od výchozího stavu) psychózy, halucinací nebo bludů, včetně velké deprese s psychotickými rysy, jak je definováno v DSM-IV-TR. Pacienti, kteří v současné době trpí mírnou depresí nebo středně těžkou depresí, která je podle úsudku zkoušejícího adekvátně a vhodně léčena, se mohou zúčastnit, pokud se neočekává, že by deprese narušovala účast ve studii.

• Riziko sebevraždy určené na základě splnění některého z následujících kritérií:

  • Pokus o sebevraždu během posledního roku nebo sebevražedné myšlenky do 60 dnů od základní návštěvy (1. den).
  • Významné riziko sebevraždy, jak posoudil hlavní zkoušející na základě psychiatrického rozhovoru nebo informací shromážděných v C-SSRS.
• Současná diagnóza nebo anamnéza (do 1 roku od výchozího stavu) jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kromě poruch souvisejících s nikotinem a kofeinem), jak je definováno v DSM-IV-TR.
• Známá alergie na kteroukoli složku studovaného léku (aktivní a/nebo placebo).
• Anamnéza malignity jakéhokoli typu během 2 let před screeningem. Je povolena anamnéza chirurgicky vyříznutých nemelanomových kožních karcinomů.
• Jakýkoli relevantní stav, chování, laboratorní hodnota nebo souběžná medikace, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro vstup do studie.