En fase II undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet med SEN0014196

Inklusionskriterier:

• Genetisk bekræftet, manifest HD (CAG-gentagelseslængde ≥ 36) og motoriske tegn på HD (inklusive motorisk score for UHDRS ≥ 5).
• Kliniske trin I til III (Total Functional Capacity Subscale Score [TFC] på ≥ 3).
• Patienter skal forventes at være ambulante og i stand til at deltage i ambulante besøg i hele undersøgelsens varighed.
• Patienterne skal være ≥ 30 år og ≤ 70 år.
• Body mass index mellem 18 og 31 kg/m2 inklusive, og en kropsvægt større end 50 kg.
• Patienter skal kunne give informeret samtykke eller have en juridisk repræsentant, der kan give samtykke på deres vegne. Patienter skal være i stand til at overholde forsøgsprocedurer.
• Patienter må ikke have nogen klinisk signifikant og relevant medicinsk eller psykiatrisk historie, der kan påvirke udførelsen af ​​undersøgelsen og evalueringen af ​​dataene, som fastslået af investigator gennem detaljeret sygehistorie og screeningsvurderinger.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (sidste menstruation mindre end 1 år før tilmelding).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter baselinebesøget.
• Enhver tidligere eller samtidig brug af Klasse I eller Klasse II histon deacetylase (HDAC) hæmmere såsom Zolinza®/vorinostat eller belinostat.
• Klinisk bevis for signifikant eller ustabil medicinsk sygdom efter investigators vurdering, herunder screening af transaminaser (AST eller ALAT) ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller en estimeret GFR < 60 ml/min, eller uforklaret proteinuri eller mikroskopisk hæmaturi i en ikke-kontamineret prøve opnået ved screening og bekræftet ved gentagen testning.
• QTcF-interval >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder eller PR >220 ms eller andre klinisk relevante abnorme EKG-fund
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorieundersøgelserne, som efter investigators opfattelse ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Aktuelt bevis eller historie (inden for 1 år efter baseline) af psykose, hallucinationer eller vrangforestillinger, inklusive svær depression med psykotiske træk, som defineret i DSM-IV-TR. Patienter, der i øjeblikket oplever mild depression eller moderat depression, som er tilstrækkeligt og passende behandlet efter investigatorens vurdering, kan deltage, hvis depression ikke forventes at forstyrre studiedeltagelsen.

• Selvmordsrisiko, som bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:

  • Et selvmordsforsøg inden for det seneste år eller selvmordstanker inden for 60 dage efter baselinebesøget (dag 1).
  • Betydelig risiko for selvmord, som vurderet af den primære efterforsker, baseret på det psykiatriske interview eller oplysninger indsamlet i C-SSRS.
• Aktuel diagnose eller historie (inden for 1 år efter baseline) af ethvert alkohol- eller stofmisbrug (undtagen nikotin- og koffeinrelaterede lidelser) som defineret i DSM-IV-TR.
• Kendt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet (aktivt og/eller placebo).
• En historie med malignitet af enhver type inden for 2 år før screening. En historie med kirurgisk udskåret ikke-melanom hudkræft er tilladt.
• Enhver relevant tilstand, adfærd, laboratorieværdi eller samtidig medicinering, som efter investigators mening gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.