Uno studio di fase II sulla sicurezza e sulla tollerabilità con SEN0014196

Criterio di inclusione:

• HD geneticamente confermato, manifesto (lunghezza ripetizione CAG ≥ 36) e segni motori di HD (incluso punteggio motorio dell'UHDRS ≥ 5).
• Stadi clinici da I a III (punteggio sottoscala della capacità funzionale totale [TFC] di ≥ 3).
• È necessario prevedere che i pazienti siano deambulanti e in grado di partecipare alle visite ambulatoriali per la durata dello studio.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 30 anni e ≤ 70 anni.
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 31 kg/m2 inclusi e peso corporeo superiore a 50 kg.
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato o avere un rappresentante legale che possa acconsentire per loro conto. I pazienti devono essere in grado di rispettare le procedure di prova.
• I pazienti non devono avere anamnesi medica o psichiatrica clinicamente significativa e rilevante che possa influenzare la conduzione dello studio e la valutazione dei dati, come accertato dallo Sperimentatore attraverso anamnesi medica dettagliata e valutazioni di screening.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante l'intera durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Donne in età fertile (ultime mestruazioni meno di 1 anno prima dell'arruolamento).

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a uno studio con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di riferimento.
• Qualsiasi uso precedente o concomitante di inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) di Classe I o Classe II come Zolinza®/vorinostat o belinostat.
• Evidenza clinica di malattia medica significativa o instabile a giudizio dello sperimentatore, incluso lo screening delle transaminasi (AST o ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), o una velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min, o proteinuria inspiegabile o ematuria microscopica in un campione non contaminato ottenuto allo Screening e confermato con test ripetuti.
• Intervallo QTcF >450 ms negli uomini e >470 ms nelle donne o PR >220 ms, o altri risultati ECG anomali clinicamente rilevanti
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Anomalie clinicamente significative negli studi di laboratorio di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la partecipazione allo studio.
• Evidenza attuale o storia (entro 1 anno dal basale) di psicosi, allucinazioni o deliri, inclusa la depressione maggiore con caratteristiche psicotiche, come definito nel DSM-IV-TR. I pazienti che attualmente soffrono di depressione lieve o depressione moderata trattata in modo adeguato e appropriato a giudizio dello Sperimentatore, possono partecipare se non si prevede che la depressione interferisca con la partecipazione allo studio.

• Rischio di suicidio, come determinato dal rispetto di uno dei seguenti criteri:

  • Tentativo di suicidio nell'ultimo anno o ideazione suicidaria entro 60 giorni dalla visita di base (giorno 1).
  • Rischio significativo di suicidio, come giudicato dal Principal Investigator, sulla base del colloquio psichiatrico o delle informazioni raccolte nel C-SSRS.
• Diagnosi attuale o anamnesi (entro 1 anno dal basale) di qualsiasi abuso di alcol o sostanze (ad eccezione dei disturbi correlati alla nicotina e alla caffeina) come definito nel DSM-IV-TR.
• Allergia nota a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio (attivo e/o placebo).
• Una storia di malignità di qualsiasi tipo entro 2 anni prima dello screening. È consentita una storia di tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente.
• Qualsiasi condizione, comportamento, valore di laboratorio o farmaci concomitanti rilevanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il paziente inadatto all'ingresso nello studio.