Un estudio de tolerabilidad y seguridad de fase II con SEN0014196

Criterios de inclusión:

• HD manifiesta confirmada genéticamente (longitud de repetición de CAG ≥ 36) y signos motores de HD (incluida la puntuación motora de la UHDRS ≥ 5).
• Estadios clínicos I a III (puntuación de subescala de capacidad funcional total [TFC] de ≥ 3).
• Se debe anticipar que los pacientes sean ambulatorios y puedan asistir a las visitas ambulatorias durante la duración del estudio.
• Los pacientes deben tener una edad ≥ 30 años y ≤ 70 años.
• Índice de masa corporal entre 18 y 31 kg/m2 inclusive, y un peso corporal superior a 50 kg.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado o tener un representante legal que pueda dar su consentimiento en su nombre. Los pacientes deben ser capaces de cumplir con los procedimientos del ensayo.
• Los pacientes no deben tener antecedentes médicos o psiquiátricos clínicamente significativos y relevantes que puedan afectar la realización del estudio y la evaluación de los datos, según lo determine el investigador a través del historial médico detallado y las evaluaciones de detección.
• Los pacientes varones deben aceptar usar condones durante toda la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres en edad fértil (última menstruación menos de 1 año antes de la inscripción).

Criterio de exclusión:

• Participación en un estudio con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.
• Cualquier uso previo o concomitante de inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) de clase I o clase II, como Zolinza®/vorinostat o belinostat.
• Evidencia clínica de enfermedad médica importante o inestable a juicio del investigador, incluidas las transaminasas de detección (AST o ALT) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN), o una TFG estimada < 60 ml/min, o proteinuria inexplicable o hematuria microscópica en una muestra no contaminada obtenida en la selección y confirmada en pruebas repetidas.
• Intervalo QTcF >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres o PR >220 ms, u otros hallazgos ECG anormales clínicamente relevantes
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Anomalías clínicamente significativas en los estudios de laboratorio de detección que, en opinión del Investigador, interferirían con la participación en el estudio.
• Evidencia actual o antecedentes (dentro de 1 año desde el inicio) de psicosis, alucinaciones o delirios, incluida la depresión mayor con características psicóticas, como se define en el DSM-IV-TR. Los pacientes que actualmente experimentan depresión leve o depresión moderada que se trata adecuada y apropiadamente a juicio del investigador, pueden participar si no se espera que la depresión interfiera con la participación en el estudio.

• Riesgo de suicidio, determinado por el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

  • Un intento de suicidio en el último año o ideación suicida dentro de los 60 días anteriores a la visita inicial (día 1).
  • Riesgo significativo de suicidio, a juicio del Investigador Principal, con base en la entrevista psiquiátrica o la información recopilada en el C-SSRS.
• Diagnóstico actual o antecedentes (dentro de 1 año desde el inicio) de cualquier abuso de alcohol o sustancias (excepto trastornos relacionados con la nicotina y la cafeína) como se define en el DSM-IV-TR.
• Alergia conocida a cualquier ingrediente del fármaco del estudio (activo y/o placebo).
• Antecedentes de malignidad de cualquier tipo en los 2 años anteriores a la selección. Se permite un historial de cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente.
• Cualquier condición, comportamiento, valor de laboratorio o medicación concomitante relevante que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.