HD IL-2 + vemurafenibi potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen metastaattinen melanooma (PROCLIVITY01)
Monikeskustutkimus suuriannoksista aldesleukiinia (interleukiini-2) + vemurafenibihoitoa potilailla, joilla on BRAFV600-mutaatiopositiivinen metastaattinen melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, kontrolloimaton kaksihaarainen, monikeskustutkimus potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, jossa on BRAFV600-onkogeenimutaatioita. Potilaat saavat aluksi vemurafenibihoitoa kahden suuren annoksen IL-2:n (HD IL-2) kanssa. Potilaat ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heillä on melanoomapositiivinen BRAFV600-mutaation suhteen, he ovat saaneet vemurafenibihoitoa 0–18 viikkoa, heillä on vaste tai stabiili sairaus, jos he saavat vemurafenibiä ja he täyttävät HD IL-2:n annostelun ja kaikkien protokollien vaatimukset. sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
Mukaan otetaan kaksi kohorttia, jotka eroavat vain siinä, miten ne on luonnehdittu ennen HD IL-2 -hoitoa:
Kohortti 1: koostuu 135 potilaasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet vemurafenibi- ja HD IL-2 -hoitoa. Kohortin 1 potilaille tehdään alustava arviointi, ja he saavat määritellyn 6 (± 1) viikon vemurafenibihoidon ennen HD IL-2:n aloittamista. Tätä kohorttia käytetään tutkimuksen koon ja tilastollisen validiteetin määrittämiseen. Vertailun kohteena ovat historialliset kontrollit (käytetään BRAF-positiivisten potilaiden tietoja Melanoma SELECT -tutkimusprotokollasta IIT10PLK06).
Kohortti 2: koostuu enintään 50 potilaasta, jotka ovat saaneet vemurafenibihoitoa > 7–18 viikkoa ja joilla on vakaa tai vasteellinen sairaus ennen HD IL-2:n aloittamista. Kohortin 2 potilaille tehdään alustava arviointi, ja he aloittavat HD IL-2 -hoidon >7–18 viikon vemurafenibihoidon jälkeen. Tämä kohortti on suunniteltu arvioimaan, havaitaanko additiivista tai synergististä kliinistä hyötyä tai toksisuutta BRAFV600-mutaatiopositiivisilla metastaattisilla melanoomapotilailla, joita hoidetaan pelkällä vemurafenibillä > 7–18 viikkoa ennen ensimmäistä HD IL-2 -hoitojaksoa yhdessä jatkuvan hoidon kanssa. vemurafenibi.
Kummankin kohortin potilaat lopettavat vemurafenibin antamisen ennen jokaista HD IL-2 -hoitoa ja jatkavat annostelua jokaisen kotiutuksen jälkeen. Potilaat saavat korkeintaan kaksi HD IL-2 -kurssia (neljä sykliä), ja heidän sairausvasteensa arvioidaan 10 viikon (± 3 viikon) kuluttua HD IL-2 -annostuksen aloittamisesta ja 26 viikon (± 3 viikkoa) kuluttua. HD IL-2:n annostelun alusta. QTc-välit tarkistetaan päivittäin muutosten varalta jokaisen HD IL-2 -annostussyklin aikana.
Vemurafenibin ja HD IL-2:n anto tapahtuu vastaavien pakkausselosteiden ja laitoksen hoitostandardien mukaisesti. Tutkija määrittää kunkin potilaan saamien HD IL-2 -syklien lukumäärän tutkijan harkinnan ja lääketieteellisen arvion mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- MSMC Research Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center, Div of Hematology/Oncology
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Luther General Cancer Care Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160-0003
- University of Kansas
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Hematology/Oncology Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan, Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Christ Hospital Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18045
- St. Luke's Hospital, Anderson Campus
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Vahvistettu ja mitattavissa oleva metastaattinen melanooma BRAFV600-mutaatiolla.
- Potilaat, joilla on vähintään yksi metastaattinen melanoomaleesio, ovat tavoitettavissa. biopsiaa varten ennen vemurafenibihoitoa, jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla.
- Täytä HD IL-2 -hoidon vaatimukset laitoksen ohjeiden mukaan.
- Täytä vemurafenibihoidon vaatimukset laitoksen ohjeiden mukaisesti.
- Potilaan on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja osallistumaan 12PLK01:ssä kuvattuihin tutkimustoimenpiteisiin. Potilaita, jotka ovat hyväksyneet 12PLK01:n, pyydetään myös osallistumaan 10PLK13 PROCLAIM (Proleukin®) -rekisteritutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilasta ei pidetä kelvollisena tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:
Metastaattisen taudin aikaisempi hoito jollakin seuraavista: IL-2, ipilimumabi tai muut erittäin selektiiviset BRAF-, MEK-, NRAS-, cMET-estäjät (esim. GSK2118436 tai GSK1120212) ja TKI:t.
Poikkeus: 6 viikon huuhtoutumisella sallitaan:
- Adjuvantti ipilimumabi,
- Anti PD-1, Anti PD L-1
- Vain kohortin 1 poissulkeminen: vemurafenibihoito > 7 viikkoa.
- Vain kohortin 2 poissulkeminen: vemurafenibihoito <7 viikkoa. (kelpoinen kohorttiin 1) tai > 18 viikkoa.
- QTc-väli > 500 ms.
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai muun tarttuvan hepatiittitartunnan saanut.
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva.
- Hoitamattomat aivometastaasit. (Hoidoidut aivometastaasit, jotka eivät enää vaadi kortikosteroidihoitoa ja jotka eivät etene magneettikuvauksen perusteella vähintään 6 viikkoa lopullisen hoidon jälkeen, ovat hyväksyttäviä.)
- Tutkimuslääke vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen tutkimusannostusta. Potilaat voivat osallistua ei-interventionaaliseen tai havainnolliseen kliiniseen tutkimukseen
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi tässä tutkimuksessa potilaalle kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Kohortti 1
Potilaat, jotka ovat saaneet alle 7 viikkoa vemurafenibia ennen HD IL-2 -hoitoa
|
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Kohortti 2
Potilaat, jotka ovat saaneet vemurafenibia yli 7 viikosta 18 viikkoon ennen HD IL-2 -hoitoa
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi täydellinen vaste (CR) BRAFV600-mutaatiopositiivisilla metastaattisilla melanoomapotilailla, jotka ovat saaneet vemurafenibia ja HD IL-2:ta 10 (±3) viikon kuluttua HD IL-2 -annostuksen aloittamisesta, jotta voidaan arvioida ensimmäinen vaste ja 26 (±3) viikkoa arvioida ja muuttaa
Aikaikkuna: 10 viikkoa, 26 viikkoa
|
kasvainvasteen arviointi potilailla, joilla on CR tai lähes CR (> 90 %) vemurafenibihoidon lopettamisen jälkeen RECIST-kriteerien perusteella
|
10 viikkoa, 26 viikkoa
|
|
vertaa vemurafenibillä ja HD IL-2:lla hoidettujen potilaiden turvallisuutta historialliseen HD IL-2:een yksinään
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa PFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
verrata vemurafenibin aloittamisen aiheuttamaa etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) kohortin 1 ja kohortin 2 potilaiden välillä, verrata yleistä PFS:ää historiallisiin tietoihin käyttämällä pelkästään vemurafenibia tai HD IL-2:ta,
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tharak Rao, MD, Prometheus Laboratories
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12PLK01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .