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HD IL-2 + Vemurafenibe em Pacientes com Melanoma Metastático Positivo com Mutação BRAF (PROCLIVITY01)

28 de janeiro de 2021 atualizado por: Clinigen, Inc.

Um estudo multicêntrico de alta dose de aldesleucina (interleucina-2) + terapia com vemurafenibe em pacientes com melanoma metastático positivo com mutação BRAFV600

Este é um estudo de pesquisa para avaliar o tratamento de pacientes com melanoma metastático com uma combinação de drogas. A combinação em estudo é vemurafenib (também conhecido como Zelboraf®) e High Dose Interleukin-2 (abreviado como HD IL-2 e conhecido como Proleukin®). A combinação de vemurafenibe e imunoterapia com HD IL-2 pode aumentar a resposta.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo aberto, não controlado, de dois braços, multicêntrico em pacientes com melanoma metastático com mutações no oncogene BRAFV600. Os pacientes receberão inicialmente tratamento com vemurafenibe intercalado com dois ciclos de Alta Dose de IL-2 (HD IL-2). Os pacientes são elegíveis para o estudo se tiverem melanoma positivo para a mutação BRAFV600, estiverem em terapia com vemurafenibe por 0-18 semanas, apresentarem resposta ou doença estável se estiverem recebendo vemurafenibe e atenderem aos requisitos para dosagem com HD IL-2 e todos os protocolos critérios de inclusão e exclusão.

Duas Coortes serão inscritas, diferindo apenas na forma como são caracterizadas antes do tratamento com HD IL-2:

Coorte 1: consistirá de 135 pacientes virgens de tratamento com vemurafenibe e HD IL-2. Os pacientes da Coorte 1 terão uma avaliação inicial e receberão um curso definido de 6 (± 1) semanas de vemurafenibe antes de iniciar HD IL-2. Esta coorte será usada para definir o tamanho do estudo e a validade estatística com o comparador sendo controles históricos (usando dados de pacientes positivos para BRAF do protocolo do estudo Melanoma SELECT IIT10PLK06).

Coorte 2: consistirá em até 50 pacientes que estiveram em terapia com vemurafenibe por >7 a 18 semanas com doença estável ou respondendo antes de iniciar HD IL-2. Os pacientes da Coorte 2 terão uma avaliação inicial e iniciarão o tratamento com HD IL-2 após >7 a 18 semanas de tratamento com vemurafenibe. Esta Coorte é projetada para avaliar se o benefício clínico aditivo ou sinérgico ou toxicidade é observada em pacientes com melanoma metastático positivo para mutação BRAFV600 tratados com vemurafenibe como agente único por >7 a 18 semanas antes do primeiro curso de terapia de HD IL-2 em conjunto com tratamento continuado vemurafenib.

Os pacientes em ambas as coortes descontinuarão a dosagem de vemurafenibe antes de cada tratamento com HD IL-2 e retomarão a dosagem após cada alta. Os pacientes receberão até dois cursos (quatro ciclos) de HD IL-2 e serão avaliados quanto às suas respostas à doença em 10 semanas (±3 semanas) a partir do início da dosagem de HD IL-2 e 26 semanas (±3 semanas) desde o início da dosagem de HD IL-2. Os intervalos QTc serão revisados ​​diariamente para alterações durante cada ciclo de dosagem de HD IL-2.

A administração de vemurafenib e HD IL-2 será de acordo com as respectivas bulas e de acordo com o padrão de atendimento da Instituição. O investigador determinará o número de ciclos de HD IL-2 que cada paciente receberá, de acordo com o critério do investigador e julgamento médico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • MSMC Research Program
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center, Div of Hematology/Oncology
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Luther General Cancer Care Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-0003
        • University of Kansas
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan, Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • St. Luke's Hospital, Anderson Campus
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Cancer Centers

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais.
  • Melanoma metastático confirmado e mensurável com a mutação BRAFV600.
  • Pacientes com pelo menos uma lesão metastática de melanoma acessível. para biópsia antes do tratamento com vemurafenibe se nenhum tecido arquivado estiver disponível.
  • Cumpra os requisitos para terapia HD IL-2 de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Atenda aos requisitos para terapia com vemurafenibe de acordo com as diretrizes institucionais.
  • O paciente deve estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito e participar dos procedimentos do estudo, conforme descrito no 12PLK01. Os pacientes consentidos para 12PLK01 também serão convidados a participar do estudo de registro 10PLK13 PROCLAIM (Proleukin®).

Critério de exclusão:

  • Um paciente não será considerado elegível para participação no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for atendido:

  • Terapia prévia de doença metastática com qualquer um dos seguintes: IL-2, Ipilimumabe ou outros inibidores altamente seletivos de BRAF, MEK, NRAS, cMET (por exemplo, GSK2118436 ou GSK1120212) e TKIs.

    • Exceção: com um washout de 6 semanas, são permitidos:

      • Adjuvante Ipilimumabe,
      • Anti PD-1, Anti PD L-1
  • Exclusão apenas para a Coorte 1: tratamento com vemurafenib >7 semanas.
  • Exclusão apenas para a Coorte 2: tratamento com vemurafenibe <7 semanas. (elegível para Coorte 1) ou >18 semanas.
  • Intervalo QTc > 500ms.
  • Pacientes com infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) ou outra hepatite infecciosa.
  • Grávida, amamentando ou planejando engravidar.
  • Metástases cerebrais não tratadas. (Metástases cerebrais que foram tratadas, que não requerem mais terapia com corticosteróides e não progridem por avaliação de ressonância magnética pelo menos 6 semanas após a terapia definitiva são aceitáveis.)
  • Recebeu o medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dosagem do estudo. Os pacientes podem participar de estudos clínicos não intervencionais ou observacionais
  • Doença ou condição concomitante que interferiria na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: OUTRO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: Coorte 1
Pacientes que receberam menos de 7 semanas de dosagem de vemurafenibe antes do tratamento com HD IL-2
Medicamento: vemurafenibe + HD IL-2
Outros nomes:
  • Proleucina
OUTRO: Coorte 2
Pacientes que receberam >7 a 18 semanas de dose de vemurafenibe antes do tratamento com HD IL-2
Medicamento: vemurafenibe + HD IL-2
Outros nomes:
  • Proleucina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a taxa de resposta completa (CR) em pacientes com melanoma metastático positivo para mutação BRAFV600 que receberam vemurafenibe mais HD IL-2 em 10 (±3) semanas a partir do início da dosagem de HD IL-2 para avaliar a resposta inicial e 26 (±3) semanas para avaliar e mudar
Prazo: 10 semanas, 26 semanas
avaliação da resposta tumoral em pacientes com RC ou quase RC (> 90%) após a descontinuação de vemurafenibe, com base nos critérios RECIST
10 semanas, 26 semanas
comparar a segurança entre pacientes tratados com vemurafenibe e HD IL-2 versus histórico de HD IL-2 sozinho
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
incidência de eventos adversos
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar PFS
Prazo: 1 ano
comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) desde o início do vemurafenib entre os pacientes da Coorte 1 e da Coorte 2, comparar a PFS geral com os dados históricos usando vemurafenib ou HD IL-2 sozinho,
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Clinigen, Inc.

Colaboradores

Prometheus Laboratories

Investigadores

  • Investigador principal: Tharak Rao, MD, Prometheus Laboratories

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12PLK01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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