HD IL-2 + Vemurafenib en pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF positiva (PROCLIVITY01)
Un estudio multicéntrico de dosis altas de aldesleucina (interleucina-2) + tratamiento con vemurafenib en pacientes con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAFV600
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio multicéntrico, abierto, no controlado, de dos brazos, en pacientes con melanoma metastásico con mutaciones en el oncogén BRAFV600. Los pacientes recibirán inicialmente un tratamiento con vemurafenib intercalado con dos cursos de IL-2 de dosis alta (HD IL-2). Los pacientes son elegibles para el estudio si tienen melanoma positivo para la mutación BRAFV600, han estado en terapia con vemurafenib durante 0-18 semanas, tienen una enfermedad que responde o estable si están en vemurafenib y cumplen con los requisitos para la dosificación con HD IL-2 y todo el protocolo. Los criterios de inclusión y exclusión.
Se inscribirán dos cohortes, que solo difieren en cómo se caracterizan antes del tratamiento con HD IL-2:
Cohorte 1: consistirá en 135 pacientes sin tratamiento previo con vemurafenib y HD IL-2. Los pacientes de la Cohorte 1 tendrán una evaluación inicial y recibirán un ciclo definido de vemurafenib de 6 (± 1) semanas antes de comenzar HD IL-2. Esta cohorte se usará para definir el tamaño del estudio y la validez estadística, siendo el comparador controles históricos (usando datos de los pacientes BRAF positivos del protocolo IIT10PLK06 del estudio Melanoma SELECT).
Cohorte 2: consistirá en hasta 50 pacientes que hayan estado en tratamiento con vemurafenib durante >7 a 18 semanas con enfermedad estable o que responde antes de comenzar HD IL-2. Los pacientes de la Cohorte 2 tendrán una evaluación inicial y comenzarán el tratamiento con HD IL-2 después de >7 a 18 semanas de tratamiento con vemurafenib. Esta cohorte está diseñada para evaluar si se observa un beneficio clínico aditivo o sinérgico o toxicidad en pacientes con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAFV600 tratados con vemurafenib como agente único durante >7 a 18 semanas antes del primer ciclo de terapia HD con IL-2 junto con vemurafenib.
Los pacientes de ambas cohortes suspenderán la dosificación de vemurafenib antes de cada tratamiento con HD IL-2 y reanudarán la dosificación después de cada alta. Los pacientes recibirán hasta dos ciclos (cuatro ciclos) de HD IL-2 y se evaluarán las respuestas a la enfermedad a las 10 semanas (±3 semanas) desde el inicio de la dosificación de HD IL-2 y a las 26 semanas (±3 semanas) desde el inicio de la dosificación de HD IL-2. Los intervalos QTc se revisarán diariamente para detectar cambios durante cada ciclo de dosificación de HD IL-2.
La administración de vemurafenib y HD IL-2 se realizará de acuerdo con los prospectos respectivos y de acuerdo con el estándar de atención de la Institución. El investigador determinará el número de ciclos de HD IL-2 que recibirá cada paciente, según su criterio y criterio médico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University Arizona Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- MSMC Research Program
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center, Div of Hematology/Oncology
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Luther General Cancer Care Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-0003
- University of Kansas
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Hematology/Oncology Clinic
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan, Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- St. Luke's Hospital, Anderson Campus
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
- Melanoma metastásico confirmado y medible con la mutación BRAFV600.
- Pacientes con al menos una lesión metastásica de melanoma accesible. para biopsia antes del tratamiento con vemurafenib si no hay tejido archivado disponible.
- Cumplir con los requisitos para la terapia HD IL-2 según las pautas institucionales.
- Cumplir con los requisitos para la terapia con vemurafenib según las pautas institucionales.
- El paciente debe estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito y participar en los procedimientos del estudio como se describe en el 12PLK01. A los pacientes que hayan dado su consentimiento para 12PLK01 también se les pedirá que participen en el estudio de registro 10PLK13 PROCLAIM (Proleukin®).
Criterio de exclusión:
- Un paciente no será considerado elegible para participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:
Terapia previa de enfermedad metastásica con cualquiera de los siguientes: IL-2, ipilimumab u otros inhibidores altamente selectivos de BRAF, MEK, NRAS, cMET (p. GSK2118436 o GSK1120212) y TKI.
Excepción: con un lavado de 6 semanas se permite lo siguiente:
- adyuvante ipilimumab,
- AntiPD-1, AntiPD L-1
- Exclusión solo para la cohorte 1: tratamiento con vemurafenib >7 semanas.
- Exclusión solo para la cohorte 2: tratamiento con vemurafenib <7 semanas. (elegible para la cohorte 1) o >18 semanas.
- Intervalo QTc de >500ms.
- Pacientes con infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB) u otras hepatitis infecciosas.
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada.
- Metástasis cerebrales no tratadas. (Se aceptan las metástasis cerebrales que han sido tratadas, que ya no requieren terapia con corticosteroides y que no presentan progresión según la evaluación de MRI al menos 6 semanas después de la terapia definitiva).
- Recibió el fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio. Los pacientes pueden participar en estudios clínicos no intervencionistas u observacionales.
- Enfermedad o afección concomitante que interferiría con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Cohorte 1
Pacientes que han recibido menos de 7 semanas de dosis de vemurafenib antes del tratamiento con HD IL-2
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Otros nombres:
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OTRO: Cohorte 2
Pacientes que han recibido una dosis de vemurafenib de >7 semanas a 18 semanas antes del tratamiento con HD IL-2
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la tasa de respuesta completa (CR) en pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAFV600 positiva que recibieron vemurafenib más HD IL-2 a las 10 (±3) semanas desde el inicio de la dosificación de HD IL-2 para evaluar la respuesta inicial y 26 (±3) semanas para evaluar y cambiar
Periodo de tiempo: 10 semanas, 26 semanas
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evaluación de la respuesta tumoral en pacientes con RC o casi RC (> 90 %) tras la suspensión de vemurafenib, según los criterios RECIST
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10 semanas, 26 semanas
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comparar la seguridad entre pacientes tratados con vemurafenib y HD IL-2 frente a HD IL-2 histórica sola
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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incidencia de eventos adversos
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparar SLP
Periodo de tiempo: 1 año
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comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) desde el inicio de vemurafenib entre los pacientes de la cohorte 1 y la cohorte 2, comparar la PFS general con los datos históricos usando vemurafenib o HD IL-2 solo,
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tharak Rao, MD, Prometheus Laboratories
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Vemurafenib
Otros números de identificación del estudio
- 12PLK01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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