Prospektiivinen, satunnaistettu monikeskus, avoin vertailu trastutsumabin ja pertutsumabin leikkausta edeltävälle yhdistelmälle samanaikaisesti taksaanikemoterapian kanssa tai ilman sitä annettuna 12 viikon ajan potilailla, joilla on operoitavissa oleva HER2+/HR-rintasyöpä ADAPT-protokollan puitteissa (ADAPT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispotilaat, ikä diagnoosin yhteydessä vähintään 18-vuotiaat (ajattele 70-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita ADAPT Elderlyssä)
• Histologisesti vahvistettu yksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä
• Kliininen T1 - T4 (paitsi tulehduksellinen rintasyöpä)
• Kaikki kliiniset N (cN)
• Ei kliinistä näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä (M0)
• Tunnettu HR-tila ja HER2-tila (paikallinen patologia) Kasvainsalpaus saatavilla keskuspatologian tarkasteluun
• Suorituskykytila ​​ECOG ≤ 1 tai KI ≥ 80 %
• Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän sisällä ennen induktiohoidon aloittamista premenopausaalisilla potilailla
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
• Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten

Lisäkriteerit HR-/HER2+-aliprotokollaan osallistumiselle:

• Vahvistettu ER ja PR negatiivinen ja HER2+ keskuspatologialla
• Kliininen cT1c - T4a-c (potilaiden, joiden kasvaimet > cT2, osallistuminen on erittäin suositeltavaa)
• Kaikki kliiniset N (potilaiden, joilla on cN0, osallistuminen, jos vähintään cT1c on erittäin suositeltavaa)
• Potilaiden tulee olla oikeutettuja neoadjuvanttihoitoon
• LVEF > 50 %; LVEF kunkin laitoksen normaaleissa rajoissa mitattuna kaikukardiografialla ja normaalilla EKG:llä (42 päivän sisällä ennen induktiohoitoa)

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyysreaktio yhdisteille tai sisällytetyille aineille
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä, jonka sairausvapaa elinaika on alle 10 vuotta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon basaliomaa, kohdunkaulan pTis
• Ei-leikkauksellinen rintasyöpä, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
• Aiempi tai samanaikainen hoito sytotoksisilla aineilla mistä tahansa syystä sponsorin kanssa neuvoteltuaan
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
• Miehen rintasyöpä
• Samanaikainen raskaus; hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on otettava käyttöön erittäin tehokas (alle 1 % epäonnistumisprosentti) ei-hormonaalinen ehkäisymenetelmä tutkimushoidon aikana
• Imettävä nainen
• Peräkkäinen rintasyöpä
• Syyt, jotka viittaavat huonoon noudattamisen riskiin Potilas ei voi antaa suostumustaan

Muut poissulkemiskriteerit HER2+/HR--alaprotokollaan osallistumiselle:

• Tunnettu polyneuropatia ≥ asteen 2
• Vaikea ja merkityksellinen samanaikainen sairaus, joka olisi vuorovaikutuksessa sytotoksisten aineiden käytön tai tutkimukseen osallistumisen kanssa
• riittämätön elinten toiminta (esim. maksan vajaatoiminta, keuhkosairaus jne.)
• Kompensoimaton sydämen toiminta (nykyinen epästabiili kammiorytmi, joka vaatii hoitoa, anamneesi oireinen CHF NYHA-luokat II-IV), sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, vaikea verenpainetauti, CAD - sepelvaltimotauti)
• Vaikea hengenahdistus
• Epänormaalit veriarvot:
• Trombosytopenia > CTCAE-aste 1
• ALT/AST:n nousu > CTCAE luokka 1
• Hypokalemia > CTCAE aste 1
• Neutropenia > CTCAE luokka 1
• Anemia > CTCAE aste 1