Une comparaison prospective, randomisée, multicentrique et ouverte de l'association préopératoire de trastuzumab et de pertuzumab avec ou sans chimiothérapie simultanée au taxane administrée pendant douze semaines chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+/HR- opérable dans le cadre du protocole ADAPT (ADAPT)

Critère d'intégration:

• Patientes de sexe féminin, âge au moment du diagnostic de 18 ans et plus (considérer les patientes de 70 ans et plus pour ADAPT Personnes âgées)
• Carcinome primitif invasif unilatéral du sein confirmé histologiquement
• Clinique T1 - T4 (sauf cancer du sein inflammatoire)
• Tous les N cliniques (cN)
• Aucune preuve clinique de métastase à distance (M0)
• Statut HR et statut HER2 (pathologie locale) connus Bloc tumoral disponible pour examen central de la pathologie
• Statut de performance ECOG ≤ 1 ou KI ≥ 80 %
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le début du traitement d'induction chez les patientes préménopausées
• Le consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales
• Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi

Critères d'inclusion supplémentaires pour la participation au sous-protocole HR-/HER2+ :

• Confirmé ER et PR négatif et HER2+ par pathologie centrale
• Clinique cT1c - T4a-c (la participation des patients avec des tumeurs >cT2 est fortement recommandée)
• Tous les N cliniques (participation des patients avec cN0, si au moins cT1c est fortement recommandé)
• Les patients doivent être éligibles pour un traitement néoadjuvant
• FEVG > 50 % ; FEVG dans les limites normales de chaque établissement mesurée par échocardiographie et ECG normal (dans les 42 jours précédant le traitement d'induction)

Critère d'exclusion:

• Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou substances incorporées
• Antécédents de malignité avec une survie sans maladie < 10 ans, sauf basaliome de la peau traité curativement, pTis du col de l'utérus
• Cancer du sein non opérable dont cancer du sein inflammatoire
• Traitement antérieur ou concomitant avec des agents cytotoxiques pour quelque raison que ce soit après consultation avec le promoteur
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Cancer du sein masculin
• Grossesse concomitante ; les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales très efficaces (moins de 1 % de taux d'échec) pendant le traitement à l'étude
• Femme qui allaite
• Cancer du sein séquentiel
• Raisons indiquant un risque de mauvaise observance Patient incapable de donner son consentement

Critères d'exclusion supplémentaires pour la participation au sous-protocole HER2+/HR- :

• Polyneuropathie connue ≥ grade 2
• Co-morbidité grave et pertinente qui interagirait avec l'application d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude
• Fonction organique inadéquate (par ex. insuffisance hépatique, maladie pulmonaire, etc.)
• Fonction cardiaque non compensée (arythmie ventriculaire instable actuelle nécessitant un traitement, antécédents de CHF NYHA symptomatique classes II-IV), antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription, antécédents d'hypertension sévère, CAD - maladie coronarienne)
• Dyspnée sévère
• Valeurs sanguines anormales :
• Thrombopénie > CTCAE grade 1
• Augmentation de l'ALT/AST > CTCAE grade 1
• Hypokaliémie > grade CTCAE 1
• Neutropénie > CTCAE grade 1
• Anémie > grade CTCAE 1