Een prospectieve, gerandomiseerde multicenter, open-label vergelijking van preoperatieve combinatie van trastuzumab en pertuzumab met of zonder gelijktijdige taxaanchemotherapie gegeven gedurende twaalf weken bij patiënten met operabele HER2+/HR-borstkanker binnen het ADAPT-protocol (ADAPT)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten, leeftijd bij diagnose 18 jaar en ouder (overweeg patiënten van 70 jaar en ouder voor ADAPT Ouderen)
• Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief mammacarcinoom
• Klinische T1 - T4 (behalve inflammatoire borstkanker)
• Alle klinische N (cN)
• Geen klinisch bewijs voor metastase op afstand (M0)
• Bekende HR-status en HER2-status (lokale pathologie) Tumorblok beschikbaar voor centrale pathologiebeoordeling
• Prestatiestatus ECOG ≤ 1 of KI ≥ 80%
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de inductiebehandeling bij premenopauzale patiënten
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten
• De patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg

Aanvullende Inclusiecriteria voor deelname aan het HR-/HER2+ subprotocol:

• Bevestigd ER en PR negatief en HER2+ door centrale pathologie
• Klinische cT1c - T4a-c (deelname van patiënten met tumoren >cT2 wordt sterk aanbevolen)
• Alle klinische N (deelname van patiënten met cN0, als ten minste cT1c sterk wordt aanbevolen)
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante behandeling
• LVEF > 50%; LVEF binnen de normale grenzen van elke instelling gemeten door middel van echocardiografie en normaal ECG (binnen 42 dagen voorafgaand aan de inductiebehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen
• Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van < 10 jaar, behalve curatief behandeld basalioom van de huid, pTis van de cervix uteri
• Niet-operabele borstkanker, waaronder inflammatoire borstkanker
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke reden dan ook na overleg met de opdrachtgever
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Mannelijke borstkanker
• Gelijktijdige zwangerschap; patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve (minder dan 1% faalpercentage) niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling
• Borstvoeding vrouw
• Sequentiële borstkanker
• Redenen die wijzen op het risico van slechte therapietrouw Patiënt kan geen toestemming geven

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelname aan het HER2+/HR- subprotocol:

• Bekende polyneuropathie ≥ graad 2
• Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek
• Inadequate orgaanfunctie (bijv. leverinsufficiëntie, longziekte, enz.)
• Niet-gecompenseerde hartfunctie (huidige onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist, voorgeschiedenis van symptomatische CHF NYHA klasse II-IV), voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving, voorgeschiedenis van ernstige hypertensie, CAD - coronaire hartziekte)
• Ernstige kortademigheid
• Abnormale bloedwaarden:
• Trombocytopenie > CTCAE graad 1
• Verhogingen van ALT/AST > CTCAE graad 1
• Hypokaliëmie > CTCAE graad 1
• Neutropenie > CTCAE graad 1
• Bloedarmoede > CTCAE graad 1