Study to Investigate the Safety and Efficacy of Tregalizumab in Subjects (MTX-IR) With Active Rheumatoid Arthritis (986)
tiistai 25. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Biotest
A 24-week Phase IIb, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Investigate the Efficacy and Safety of Tregalizumab (BT061) in Combination With Methotrexate in the Treatment of Subjects With Active Rheumatoid Arthritis Who Have Had an Inadequate Response to Methotrexate Alone, Followed by a 24-week Extension Phase: T Cell REgulating Arthritis Trial 2b (TREAT 2b)
The purpose of this study is to determine the efficacy and safety of three different Tregalizumab doses in combination with Methotrexate (MTX) in subjects who have active rheumatoid arthritis and an inadequate response to MTX alone.
The overall study duration is 24 weeks followed by a 24 week extension phase.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
The planned clinical study 986 (TREAT 2b) is a 24-week study in patients with Active rheumatoid arthritis (RA) who have had an inadequate response to Methotrexate (MTX) alone. The main phase of this study is followed by a 24-week extension phase for subjects meeting the respective entry criteria. Patients will be randomized to one of three different Active treatment groups or Placebo. The primary efficacy variable is the proportion of subjects with an ACR20 response after 12 weeks of double blinded treatment with the study medication based on observed cases in the FAS.
At Week 12, all subjects who had a minimum improvement of at least 20% (from baseline) in their tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) continued on the same treatment. Subjects who had not demonstrated an improvement of at least 20% of TJC and SJC were assessed as non-responders. Non-responders who received placebo were randomized to an active treatment dose in a blinded manner. Non-responders who received active treatment were rolled up to the next highest dose in a blinded manner, apart from those already on the highest dose. These subjects remained on the highest dose.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
321
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
- Study site 01
-
Plovdiv, Bulgaria
- Study Site 06
-
Sofia, Bulgaria
- Study Site 02
-
Sofia, Bulgaria
- Study Site 04
-
Sofia, Bulgaria
- Study Site 07
-
Stara Zagora, Bulgaria
- Study Site 05
-
Varna, Bulgaria
- Study Site 03
-
-
-
-
Quebec
-
Rimouski, Quebec, Kanada
- Study Site 02
-
St-Jérôme, Quebec, Kanada
- Study site 01
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua
- Study site 01
-
Vilnus, Liettua
- Study Site 02
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksiko
- Study Site 02
-
Distrito Federal, Meksiko
- Study Site 03
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko
- Study Site 05
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko
- Study Site 08
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Meksiko
- Study Site 06
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
- Study Site 08
-
Bydgoszcz, Puola
- Study Site 05
-
Elblag, Puola
- Study site 10
-
Gdynia, Puola
- Study Site 04
-
Katowice, Puola
- Study Site 02
-
Krakow, Puola
- Study Site 03
-
Krakow, Puola
- Study Site 06
-
Poznan, Puola
- Study site 09
-
Warszawa, Puola
- Study site 01
-
Warszawa, Puola
- Study Site 07
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Study Site 03
-
Frankfurt, Saksa
- Study Site 04
-
Muenchen, Saksa
- Study Site 06
-
Ratingen, Saksa
- Study Site 02
-
Zerbst, Saksa
- Study site 01
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Study site 01
-
Belgrade, Serbia
- Study Site 02
-
Belgrade, Serbia
- Study Site 04
-
Niska Banja, Serbia
- Study Site 03
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Study Site 03
-
Kosice - Saca, Slovakia
- Study Site 04
-
Lucenec, Slovakia
- Study Site 05
-
Povazska Bystrica, Slovakia
- Study Site 02
-
Rimavska Sobota, Slovakia
- Study site 01
-
-
-
-
-
Bruntal, Tšekki
- Study Site 03
-
Ostrava, Tšekki
- Study Site 05
-
Praha, Tšekki
- Study site 01
-
Praha, Tšekki
- Study Site 04
-
Praha, Tšekki
- Study Site 08
-
Praha, Tšekki
- Study site 09
-
Uherske Hradiste, Tšekki
- Study Site 02
-
Uherske Hradiste, Tšekki
- Study Site 07
-
Zlin, Tšekki
- Study Site 06
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
- Study Site 08
-
Kharkiv, Ukraina
- Study site 01
-
Kharkiv, Ukraina
- Study Site 02
-
Kyiv, Ukraina
- Study Site 03
-
Kyiv, Ukraina
- Study Site 04
-
Vinnytsia, Ukraina
- Study Site 05
-
Vinnytsia, Ukraina
- Study Site 06
-
Vinnytsia, Ukraina
- Study Site 07
-
Zaporizhzhia, Ukraina
- Study site 09
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Unkari
- Study Site 03
-
Budapest, Unkari
- Study Site 02
-
Budapest, Unkari
- Study Site 04
-
Budapest, Unkari
- Study Site 05
-
Gyula, Unkari
- Study Site 06
-
Veszprem, Unkari
- Study site 01
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
- Study Site 08
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
- Study site 11
-
Kursk, Venäjän federaatio
- Study Site 04
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Study Site 03
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Study Site 07
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Study site 10
-
Omsk, Venäjän federaatio
- Study Site 05
-
Saratov, Venäjän federaatio
- Study site 09
-
Smolensk, Venäjän federaatio
- Study Site 06
-
Tomsk, Venäjän federaatio
- Study site 01
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio
- Study Site 02
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro
- Study site 01
-
-
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Yhdysvallat, 85253
- Study Site 07
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62704
- Study site 01
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68516
- Study Site 03
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Yhdysvallat, 07012
- Study Site 02
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
- Study Site 04
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Yhdysvallat, 38305
- Study Site 05
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- Study site 09
-
Katy, Texas, Yhdysvallat, 77450
- Study site 10
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Subject demonstrates active RA according to the 1987 American College of Rheumatology (ACR) or 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) classification criteria for RA with functional class I-III for ≥6 months.
- Subject receives oral or parenteral MTX treatment for ≥12 weeks (overall), with an unchanged mode of application and stable MTX dose of ≥15 mg per week (or ≥12.5 mg per week in case of MTX intolerance), but no more than the highest locally approved dose for RA, for ≥8 weeks prior to baseline. The dose of MTX is expected to remain stable throughout the study and may be adjusted only for safety reasons. If applicable, the dose of folic acid must be unchanged for ≥8 weeks prior to baseline.
- Subject meets the following two criteria at both screening and baseline: - At least 6 swollen joints at 28-joint assessment. - At least 6 tender joints at 28-joint assessment.
- Subject has an erythrocyte sedimentation rate (ESR) or C-reactive protein (CRP) above the upper limit of normal (ULN) at screening. These tests may be repeated once during the screening period at the discretion of the investigator.
- Subject is ≥18 and ≤75 years of age.
- Subject has a body mass index ≥18 and ≤35 kg/m².
- Subject receives treatment with corticosteroids ≤10 mg prednisone equivalent, stable for at least 4 weeks prior to baseline and during the study, if applicable.
- Subject receives treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), stable for at least 2 weeks prior to baseline and during the study, if applicable.
- Female subjects of childbearing potential: has both a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at baseline.
- Subject is judged to be in good general health as determined by the investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, chest X-ray (within 3 months before screening date is acceptable), and 12-lead electrocardiogram (ECG).
- Subject has a cluster of differentiation 4 (CD4) cell count of > 400/µl at screening.
Exclusion Criteria:
- Subject has previous exposure to any systemic biologic therapy (e.g., etanercept, adalimumab, rituximab, abatacept, tocilizumab), to Janus kinase (JAK) or spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors, or to Tregalizumab. Previous treatment with an anti-TNF agent is allowed only, if all of the following criteria apply: - treatment was stopped for reasons other than lack of efficacy or adverse events (AEs) - treatment was stopped at least 12 weeks or five half-lives of the compound prior to baseline (whichever is longer), and - the treatment period did not exceed 6 weeks.
- Subject received treatment with conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) apart from MTX in the 12 weeks prior to baseline, and for DMARD leflunomide in the 24 weeks prior to baseline (except where specific leflunomide wash-out procedures were completed, following applicable guidelines).
- Subject has been treated with intra-articular or parenteral administration of corticosteroids in the 4 weeks prior to baseline. Inhaled corticosteroids for stable medical conditions are allowed.
- Subject has undergone joint surgery in the 12 weeks prior to baseline (at joints to be assessed within the study) or has undergone major surgery (e.g., abdominal surgery) in the 8 weeks prior to baseline.
- Subject has a history of acute inflammatory joint disease of an origin other than RA or subject has any other rheumatic disease other than RA (e.g., mixed connective tissue disease, seronegative spondylarthropathy, psoriatic arthritis, Reiter's syndrome, fibromyalgia, systemic lupus erythematosus or any arthritis with onset prior to age 17 years). However, subjects may have secondary Sjögren's syndrome.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dose Level 1 Tregalizumab
25mg Tregalizumab s.c. weekly
|
humanized anti-CD4 mAb
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Level 2 Tregalizumab
100mg Tregalizumab s.c. weekly
|
humanized anti-CD4 mAb
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Level 3 Tregalizumab
200mg Tregalizumab s.c. weekly
|
humanized anti-CD4 mAb
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo s.c. weekly
|
identical end formulation buffer
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
The Proportion of Subjects Who Achieve an ACR20 at Week 12 Following Treatment With Tregalizumab + MTX Compared With Subjects Treated on Placebo + MTX
Aikaikkuna: Week 12
|
The primary efficacy variable was the proportion of subjects with an ACR20 response after 12 weeks of double-blind treatment with the study medication. The analysis of the primary endpoint was performed using observed cases (OC) on the FAS. |
Week 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Proportions of Subjects With an ACR 20 Response.
Aikaikkuna: Week 24
|
Week 24
|
|
Proportions of Subjects With an ACR 50 & 70 Response.
Aikaikkuna: Week 12 & Week 24
|
Week 12 & Week 24
|
|
Proportions of Subjects With an Disease Activity Score DAS28 <2.6
Aikaikkuna: Week 12 & Week 24
|
Week 12 & Week 24
|
|
Proportions of Subjects With Low Disease Activity DAS28 ≤3.2
Aikaikkuna: Week 12 & Week 24
|
Week 12 & Week 24
|
|
ACR Score
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
up to 48 weeks
|
|
Simple Disease Activity Index [SDAI] ≤11
Aikaikkuna: week 12 & 24
|
week 12 & 24
|
|
Clinical Disease Activity Index [CDAI] ≤10
Aikaikkuna: week 12 & 24
|
week 12 & 24
|
|
DAS28
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
up to 48 weeks
|
|
EULAR Response
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
up to 48 weeks
|
|
ACR Score Individual Components
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
up to 48 weeks
|
|
DAS28 Score Individual Components
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
up to 48 weeks
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetics
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
AUC, Cmax, Tmax at baseline, and at Week (W) 2/Visit (V) 4, W4/V5, W8/V7, W12/V8, W24/V10, W3/V122, W48 (end of Treatment [EoT]/ early termination ET), and at follow-up (post EoT/post ET).
|
up to 48 weeks
|
|
Evaluation of Safety, Patient Reported Outcomes & Blood Tests.
Aikaikkuna: up to 48 weeks
|
up to 48 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 17. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 986_TREAT 2b
- 2013-000114-38 (EudraCT-numero)
- BT986 (Muu tunniste: Biotest AG)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .