Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Study to Investigate the Safety and Efficacy of Tregalizumab in Subjects (MTX-IR) With Active Rheumatoid Arthritis (986)

25 juli 2017 bijgewerkt door: Biotest

A 24-week Phase IIb, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Investigate the Efficacy and Safety of Tregalizumab (BT061) in Combination With Methotrexate in the Treatment of Subjects With Active Rheumatoid Arthritis Who Have Had an Inadequate Response to Methotrexate Alone, Followed by a 24-week Extension Phase: T Cell REgulating Arthritis Trial 2b (TREAT 2b)

The purpose of this study is to determine the efficacy and safety of three different Tregalizumab doses in combination with Methotrexate (MTX) in subjects who have active rheumatoid arthritis and an inadequate response to MTX alone.

The overall study duration is 24 weeks followed by a 24 week extension phase.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

The planned clinical study 986 (TREAT 2b) is a 24-week study in patients with Active rheumatoid arthritis (RA) who have had an inadequate response to Methotrexate (MTX) alone. The main phase of this study is followed by a 24-week extension phase for subjects meeting the respective entry criteria. Patients will be randomized to one of three different Active treatment groups or Placebo. The primary efficacy variable is the proportion of subjects with an ACR20 response after 12 weeks of double blinded treatment with the study medication based on observed cases in the FAS.

At Week 12, all subjects who had a minimum improvement of at least 20% (from baseline) in their tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC) continued on the same treatment. Subjects who had not demonstrated an improvement of at least 20% of TJC and SJC were assessed as non-responders. Non-responders who received placebo were randomized to an active treatment dose in a blinded manner. Non-responders who received active treatment were rolled up to the next highest dose in a blinded manner, apart from those already on the highest dose. These subjects remained on the highest dose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

321

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Study site 01
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Study Site 06
      • Sofia, Bulgarije
        • Study Site 02
      • Sofia, Bulgarije
        • Study Site 04
      • Sofia, Bulgarije
        • Study Site 07
      • Stara Zagora, Bulgarije
        • Study Site 05
      • Varna, Bulgarije
        • Study Site 03
  • Canada
    • Quebec
      • Rimouski, Quebec, Canada
        • Study Site 02
      • St-Jérôme, Quebec, Canada
        • Study site 01
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Study Site 03
      • Frankfurt, Duitsland
        • Study Site 04
      • Muenchen, Duitsland
        • Study Site 06
      • Ratingen, Duitsland
        • Study Site 02
      • Zerbst, Duitsland
        • Study site 01
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Study site 01
  • Hongarije
      • Balatonfüred, Hongarije
        • Study Site 03
      • Budapest, Hongarije
        • Study Site 02
      • Budapest, Hongarije
        • Study Site 04
      • Budapest, Hongarije
        • Study Site 05
      • Gyula, Hongarije
        • Study Site 06
      • Veszprem, Hongarije
        • Study site 01
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen
        • Study site 01
      • Vilnus, Litouwen
        • Study Site 02
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico
        • Study Site 02
      • Distrito Federal, Mexico
        • Study Site 03
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico
        • Study Site 05
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico
        • Study Site 08
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico
        • Study Site 06
  • Oekraïne
      • Donetsk, Oekraïne
        • Study Site 08
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Study site 01
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Study Site 02
      • Kyiv, Oekraïne
        • Study Site 03
      • Kyiv, Oekraïne
        • Study Site 04
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Study Site 05
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Study Site 06
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Study Site 07
      • Zaporizhzhia, Oekraïne
        • Study site 09
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Study Site 08
      • Bydgoszcz, Polen
        • Study Site 05
      • Elblag, Polen
        • Study site 10
      • Gdynia, Polen
        • Study Site 04
      • Katowice, Polen
        • Study Site 02
      • Krakow, Polen
        • Study Site 03
      • Krakow, Polen
        • Study Site 06
      • Poznan, Polen
        • Study site 09
      • Warszawa, Polen
        • Study site 01
      • Warszawa, Polen
        • Study Site 07
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie
        • Study Site 08
      • Kemerovo, Russische Federatie
        • Study site 11
      • Kursk, Russische Federatie
        • Study Site 04
      • Moscow, Russische Federatie
        • Study Site 03
      • Moscow, Russische Federatie
        • Study Site 07
      • Moscow, Russische Federatie
        • Study site 10
      • Omsk, Russische Federatie
        • Study Site 05
      • Saratov, Russische Federatie
        • Study site 09
      • Smolensk, Russische Federatie
        • Study Site 06
      • Tomsk, Russische Federatie
        • Study site 01
      • Yaroslavl, Russische Federatie
        • Study Site 02
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Study site 01
      • Belgrade, Servië
        • Study Site 02
      • Belgrade, Servië
        • Study Site 04
      • Niska Banja, Servië
        • Study Site 03
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
        • Study Site 03
      • Kosice - Saca, Slowakije
        • Study Site 04
      • Lucenec, Slowakije
        • Study Site 05
      • Povazska Bystrica, Slowakije
        • Study Site 02
      • Rimavska Sobota, Slowakije
        • Study site 01
  • Tsjechië
      • Bruntal, Tsjechië
        • Study Site 03
      • Ostrava, Tsjechië
        • Study Site 05
      • Praha, Tsjechië
        • Study site 01
      • Praha, Tsjechië
        • Study Site 04
      • Praha, Tsjechië
        • Study Site 08
      • Praha, Tsjechië
        • Study site 09
      • Uherske Hradiste, Tsjechië
        • Study Site 02
      • Uherske Hradiste, Tsjechië
        • Study Site 07
      • Zlin, Tsjechië
        • Study Site 06
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Verenigde Staten, 85253
        • Study Site 07
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62704
        • Study site 01
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
        • Study Site 03
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Verenigde Staten, 07012
        • Study Site 02
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • Study Site 04
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
        • Study Site 05
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Study site 09
      • Katy, Texas, Verenigde Staten, 77450
        • Study site 10

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  1. Subject demonstrates active RA according to the 1987 American College of Rheumatology (ACR) or 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) classification criteria for RA with functional class I-III for ≥6 months.
  2. Subject receives oral or parenteral MTX treatment for ≥12 weeks (overall), with an unchanged mode of application and stable MTX dose of ≥15 mg per week (or ≥12.5 mg per week in case of MTX intolerance), but no more than the highest locally approved dose for RA, for ≥8 weeks prior to baseline. The dose of MTX is expected to remain stable throughout the study and may be adjusted only for safety reasons. If applicable, the dose of folic acid must be unchanged for ≥8 weeks prior to baseline.
  3. Subject meets the following two criteria at both screening and baseline: - At least 6 swollen joints at 28-joint assessment. - At least 6 tender joints at 28-joint assessment.
  4. Subject has an erythrocyte sedimentation rate (ESR) or C-reactive protein (CRP) above the upper limit of normal (ULN) at screening. These tests may be repeated once during the screening period at the discretion of the investigator.
  5. Subject is ≥18 and ≤75 years of age.
  6. Subject has a body mass index ≥18 and ≤35 kg/m².
  7. Subject receives treatment with corticosteroids ≤10 mg prednisone equivalent, stable for at least 4 weeks prior to baseline and during the study, if applicable.
  8. Subject receives treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), stable for at least 2 weeks prior to baseline and during the study, if applicable.
  9. Female subjects of childbearing potential: has both a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at baseline.
  10. Subject is judged to be in good general health as determined by the investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, chest X-ray (within 3 months before screening date is acceptable), and 12-lead electrocardiogram (ECG).
  11. Subject has a cluster of differentiation 4 (CD4) cell count of > 400/µl at screening.

Exclusion Criteria:

  1. Subject has previous exposure to any systemic biologic therapy (e.g., etanercept, adalimumab, rituximab, abatacept, tocilizumab), to Janus kinase (JAK) or spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors, or to Tregalizumab. Previous treatment with an anti-TNF agent is allowed only, if all of the following criteria apply: - treatment was stopped for reasons other than lack of efficacy or adverse events (AEs) - treatment was stopped at least 12 weeks or five half-lives of the compound prior to baseline (whichever is longer), and - the treatment period did not exceed 6 weeks.
  2. Subject received treatment with conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) apart from MTX in the 12 weeks prior to baseline, and for DMARD leflunomide in the 24 weeks prior to baseline (except where specific leflunomide wash-out procedures were completed, following applicable guidelines).
  3. Subject has been treated with intra-articular or parenteral administration of corticosteroids in the 4 weeks prior to baseline. Inhaled corticosteroids for stable medical conditions are allowed.
  4. Subject has undergone joint surgery in the 12 weeks prior to baseline (at joints to be assessed within the study) or has undergone major surgery (e.g., abdominal surgery) in the 8 weeks prior to baseline.
  5. Subject has a history of acute inflammatory joint disease of an origin other than RA or subject has any other rheumatic disease other than RA (e.g., mixed connective tissue disease, seronegative spondylarthropathy, psoriatic arthritis, Reiter's syndrome, fibromyalgia, systemic lupus erythematosus or any arthritis with onset prior to age 17 years). However, subjects may have secondary Sjögren's syndrome.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dose Level 1 Tregalizumab
25mg Tregalizumab s.c. weekly
Geneesmiddel: Tregalizumab
humanized anti-CD4 mAb
Andere namen:
  • BT061
Experimenteel: Dose Level 2 Tregalizumab
100mg Tregalizumab s.c. weekly
Geneesmiddel: Tregalizumab
humanized anti-CD4 mAb
Andere namen:
  • BT061
Experimenteel: Dose Level 3 Tregalizumab
200mg Tregalizumab s.c. weekly
Geneesmiddel: Tregalizumab
humanized anti-CD4 mAb
Andere namen:
  • BT061
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo s.c. weekly
Geneesmiddel: Placebo
identical end formulation buffer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The Proportion of Subjects Who Achieve an ACR20 at Week 12 Following Treatment With Tregalizumab + MTX Compared With Subjects Treated on Placebo + MTX
Tijdsspanne: Week 12

The primary efficacy variable was the proportion of subjects with an ACR20 response after 12 weeks of double-blind treatment with the study medication.

The analysis of the primary endpoint was performed using observed cases (OC) on the FAS.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Proportions of Subjects With an ACR 20 Response.
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Proportions of Subjects With an ACR 50 & 70 Response.
Tijdsspanne: Week 12 & Week 24
Week 12 & Week 24
Proportions of Subjects With an Disease Activity Score DAS28 <2.6
Tijdsspanne: Week 12 & Week 24
Week 12 & Week 24
Proportions of Subjects With Low Disease Activity DAS28 ≤3.2
Tijdsspanne: Week 12 & Week 24
Week 12 & Week 24
ACR Score
Tijdsspanne: up to 48 weeks
up to 48 weeks
Simple Disease Activity Index [SDAI] ≤11
Tijdsspanne: week 12 & 24
week 12 & 24
Clinical Disease Activity Index [CDAI] ≤10
Tijdsspanne: week 12 & 24
week 12 & 24
DAS28
Tijdsspanne: up to 48 weeks
up to 48 weeks
EULAR Response
Tijdsspanne: up to 48 weeks
up to 48 weeks
ACR Score Individual Components
Tijdsspanne: up to 48 weeks
up to 48 weeks
DAS28 Score Individual Components
Tijdsspanne: up to 48 weeks
up to 48 weeks

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pharmacokinetics
Tijdsspanne: up to 48 weeks
AUC, Cmax, Tmax at baseline, and at Week (W) 2/Visit (V) 4, W4/V5, W8/V7, W12/V8, W24/V10, W3/V122, W48 (end of Treatment [EoT]/ early termination ET), and at follow-up (post EoT/post ET).
up to 48 weeks
Evaluation of Safety, Patient Reported Outcomes & Blood Tests.
Tijdsspanne: up to 48 weeks
up to 48 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biotest

Medewerkers

AbbVie

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald van Vollenhoven, Prof. MD, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

3 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 986_TREAT 2b
  • 2013-000114-38 (EudraCT-nummer)
  • BT986 (Andere identificatie: Biotest AG)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren