- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02108509
Luusairaus kroonisessa haimatulehduksessa: monimutkainen ilmiö
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää alhaisen luutiheyden (osteopenia/osteoporoosi) esiintyvyys potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus. Toissijaisia tavoitteita ovat hypogonadismin (alhaiset sukupuolihormonit) esiintyvyyden tutkiminen kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla ja sen määrittäminen, ovatko hypogonadismi ja/tai huumausaineiden kipulääkkeiden käyttö riskitekijöitä alhaiselle luutiheydelle tässä potilaspopulaatiossa.
Hypoteesi:
Kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla on lisääntynyt luutiheyden pienenemisen (osteopenia/osteoporoosi) riski, ja hypogonadismi (alhainen sukupuolihormonitaso) ja huumausaineiden kipulääkkeiden käyttö ovat riippumattomia riskitekijöitä alhaisen luutiheyden kehittymiselle tässä potilaspopulaatiossa.
Tulosmittauksiin kuuluvat:
i) Alhaisen luutiheyden (osteopenia/osteoporoosi) esiintyvyys potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus (määritetty DXA-skannauksen ja murtumahistorian perusteella).
ii) Hypogonadismin (alhaiset sukupuolihormonit) esiintyvyys potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus (määritetty sukupuolihormonitasojen ja kliinisen historian perusteella).
iii) Hypogonadismin ja/tai opioidien käytön tunnistaminen alhaisen luutiheyden riskitekijöiksi potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus (määritettynä useiden riskitekijöiden yksi- ja monimuuttuja-analyysillä).
- Kun mahdollisilta koehenkilöiltä on saatu kirjallinen suostumus, suoritetaan kyselylomake, jossa hahmotellaan alhaisen luutiheyden riskitekijät. Kaksoisröntgenabsorptiometria (DXA-skannaus) suoritetaan alhaisen luutiheyden arvioimiseksi ja verikoe, jolla arvioidaan alhainen sukupuolihormoni, alhainen D-vitamiinitaso ja muut alhaisen luutiheyden riskitekijät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen haimatulehdus määritellään jatkuvaksi haiman tulehdukselliseksi sairaudeksi, jolle on tunnusomaista palautumattomat morfologiset muutokset, jotka tyypillisesti aiheuttavat kipua ja/tai pysyvää toiminnan menetystä. Kroonisen haimatulehduksen vuotuinen ilmaantuvuus Yhdysvalloissa on 5-12 tapausta 100 000:ta kohden ja esiintyvyys 50 tapausta 100 000 henkilöä kohti, vaikka ilmaantuvuus kasvaa ajan myötä. Yleisimpiä krooniseen haimatulehdukseen liittyviä oireita ovat steatorrhea ja vatsakipu. Kroonisen haimatulehduksen aiheuttama kipu voi olla vakavaa ja heikentävää, ja näiden oireiden hoidossa käytetään usein opioidikipulääkkeitä.
Useiden kroonisten imeytymishäiriöiden, kuten Crohnin taudin, keliakian ja kystisen fibroosin, tiedetään liittyvän luun mineraalitiheyden vähenemiseen. Samoin on yhä enemmän tietoa, joka tukee matalaa luun mineraalitiheyttä (osteopeniaa ja osteoporoosia) kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla, vaikka tarkat mekanismit ovat edelleen epäselviä.
11 kroonisen haimatulehduksen havainnointitutkimuksen meta-analyysi raportoi osteopenian esiintyvyyden olevan 39,8 % ja osteoporoosin 23,4 %, ja matalan luutiheyden (osteopenia ja osteoporoosi) kumulatiivinen esiintyvyys oli lähes 65 %. Mielenkiintoista on, että tämän meta-analyysin yhdestätoista tutkimuksesta kahdeksan tehtiin Euroopassa, kaksi Intiassa ja yksi Etelä-Amerikassa.
Jotkut kroonista haimatulehdusta koskevat tutkimukset ovat kuvanneet yhteyden D-vitamiinin puutteen ja alhaisen luutiheyden riskin välillä. Muita ehdotettuja alhaisen luutiheyden riskitekijöitä tässä potilaspopulaatiossa ovat ikä, sukupuoli, aliravitsemus, alkoholin käyttö, tupakointi sekä haimatulehduksen vaihtelu ja kesto. Kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla on kuitenkin muita mahdollisia uusia riskitekijöitä alhaiselle luutiheydelle. Näitä tekijöitä ovat opioidilääkkeiden krooninen käyttö ja hypogonadismi.
Opioidien käyttö on huomattavaa kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla. Ainakin 85 %:lle kroonista haimatulehdusta sairastavista potilaista kehittyy kipua, ja monista erilaisista hoitomenetelmistä huolimatta monet kroonista haimatulehdusta sairastavat potilaat eivät saa hengähdystaukoa kipuinsa edes useiden vuosien jälkeen. Siksi jopa 50 % tai enemmän kaikista kroonista haimatulehdusta sairastavista potilaista käyttää opioidilääkkeitä osana kivunhallintastrategiaansa. Opioidilääkkeiden käytön on osoitettu olevan matalan luutiheyden riskitekijä. Opioidien aiheuttaman alhaisen luun tiheyden tarkkaa mekanismia ei tunneta, mutta se on todennäköisesti monitekijäinen.
Tähän mennessä hypogonadismin esiintyvyys kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla ei ole tiedossa, mutta sen odotetaan olevan yleisempi kuin väestössä opioidien käytön, kroonisen sairauden ja mahdollisen aliravitsemuksen riskitekijöiden vuoksi. Tämä vaatii lisätutkimuksia, koska hypogonadismin suurempi esiintyvyys voi suoraan vaikuttaa luuston terveyteen tässä kohortissa, puhumattakaan hypogonadismin mahdollisista vaikutuksista elämänlaatuun ja hedelmällisyyteen.
Tämä tutkimusprojekti hyödyntää kaksoisröntgenabsorptiometriaa (DXA-skannaus) ja kliinistä historiaa alhaisen luutiheyden (osteopenia/osteoporoosi) esiintyvyyden määrittämiseksi kohortissamme; verenotto, kliininen historia ja kyselylomake hypogonadismin esiintyvyyden määrittämiseksi kohortissamme; ja verenotto, kliininen historia ja kyselylomake kohorttimme alhaisen luutiheyden erityisten riskitekijöiden tutkimiseksi.
Kun mahdollisilta koehenkilöiltä on saatu kirjallinen suostumus, suoritetaan kyselylomake, jossa esitetään tupakointihistoria, alkoholin käyttöhistoria, murtumahistoria, hypogonadismin merkit/oireet, liikuntatavat ja opioidilääkkeiden käyttöhistoria. Jokaiselle kohteelle suoritetaan kertaluonteinen kaksoisröntgenabsorptiometria (DXA-skannaus). Jokaiselle kohteelle suoritetaan kertaluonteinen verenotto, ja kullekin kohteelle tehdään seuraavat laboratoriotestit:
- 25-hydroksi D-vitamiini
- Kattava Metabolic Panel
- Testosteroni kokonaismäärä (miehet)
- Estradioli (naiset)
- Lutenoiva hormoni (LH)
- Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
- Steroidihormoneja sitova globuliini (SHBG)
- Prolaktiini
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 19-75 vuotta
- Kroonisen haimatulehduksen diagnoosi tiettyjen kliinisten kriteerien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen suorittamasta suostumusprosessia kokonaisuudessaan.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alhaisen luutiheyden (osteopenia tai osteoporoosi) yleisyyden määrittäminen kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste (tietojen keruuhetkellä)
|
Hypoteesimme on, että kroonista haimatulehdusta sairastavilla potilailla on suuri esiintyvyys alhainen luutiheys.
Mittaamme luutiheyden DXA-skannauksella ja hankimme myös murtumahistorian alhaisen luutiheyden yleisyyden määrittämiseksi.
|
Yksittäinen aikapiste (tietojen keruuhetkellä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypogonadismin esiintyvyys potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus.
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste (tietojen keruuhetkellä)
|
Oletamme, että kroonista haimatulehdusta sairastavien potilaiden hypogonadismin esiintyvyys on yleisempää kuin väestössä.
Käytämme kliinistä historiaa ja sukupuolihormonimittauksia (testosteroni miehillä, estradioli naisilla) määrittääksemme hypogonadismin esiintyvyyden tässä potilaspopulaatiossa.
|
Yksittäinen aikapiste (tietojen keruuhetkellä)
|
|
Hypogonadismi ja/tai opioidilääkitys ovat riippumattomia riskitekijöitä alhaiselle luutiheydelle potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus.
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste (tietojen keruuhetkellä)
|
Oletamme, että hypogonadismi ja opioidilääkkeiden käyttö ovat itsenäisiä riskitekijöitä alhaiselle luutiheydelle potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus.
Käytämme kliinistä historiaa ja seerumin hormonitasoja määrittämään hypogonadismia sairastavat henkilöt ja hankimme yksityiskohtaiset lääkeluettelot määrittääksemme opioidilääkkeiden käytön kullekin henkilölle.
Nämä tiedot analysoidaan yhdessä muiden muuttujien kanssa sen määrittämiseksi, liittyykö hypogonadismi ja/tai opioidien käyttö itsenäisesti alhaiseen luutiheyteen.
|
Yksittäinen aikapiste (tietojen keruuhetkellä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brian Boerner, MD, University of Nebraska
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Li L, Setoguchi S, Cabral H, Jick S. Opioid use for noncancer pain and risk of fracture in adults: a nested case-control study using the general practice research database. Am J Epidemiol. 2013 Aug 15;178(4):559-69. doi: 10.1093/aje/kwt013. Epub 2013 May 2.
- Mann ST, Stracke H, Lange U, Klor HU, Teichmann J. Vitamin D3 in patients with various grades of chronic pancreatitis, according to morphological and functional criteria of the pancreas. Dig Dis Sci. 2003 Mar;48(3):533-8. doi: 10.1023/a:1022540816990.
- Dujsikova H, Dite P, Tomandl J, Sevcikova A, Precechtelova M. Occurrence of metabolic osteopathy in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology. 2008;8(6):583-6. doi: 10.1159/000159845. Epub 2008 Sep 29.
- Yadav D, Whitcomb DC. The role of alcohol and smoking in pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Mar;7(3):131-45. doi: 10.1038/nrgastro.2010.6. Epub 2010 Feb 2.
- Yadav D, Timmons L, Benson JT, Dierkhising RA, Chari ST. Incidence, prevalence, and survival of chronic pancreatitis: a population-based study. Am J Gastroenterol. 2011 Dec;106(12):2192-9. doi: 10.1038/ajg.2011.328. Epub 2011 Sep 27. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2011 Dec;106(12):2209.
- Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology. 2013 Jun;144(6):1252-61. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068.
- Nusrat S, Yadav D, Bielefeldt K. Pain and opioid use in chronic pancreatitis. Pancreas. 2012 Mar;41(2):264-70. doi: 10.1097/MPA.0b013e318224056f.
- Klapdor S, Richter E, Klapdor R. Vitamin D status and per-oral vitamin D supplementation in patients suffering from chronic pancreatitis and pancreatic cancer disease. Anticancer Res. 2012 May;32(5):1991-8.
- Targownik LE, Bernstein CN, Leslie WD. Risk factors and management of osteoporosis in inflammatory bowel disease. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Mar;30(2):168-74. doi: 10.1097/MOG.0000000000000037.
- Krupa-Kozak U. Pathologic bone alterations in celiac disease: etiology, epidemiology, and treatment. Nutrition. 2014 Jan;30(1):16-24. doi: 10.1016/j.nut.2013.05.027.
- Haworth CS. Impact of cystic fibrosis on bone health. Curr Opin Pulm Med. 2010 Nov;16(6):616-22. doi: 10.1097/MCP.0b013e32833e2e94.
- Haaber AB, Rosenfalck AM, Hansen B, Hilsted J, Larsen S. Bone mineral metabolism, bone mineral density, and body composition in patients with chronic pancreatitis and pancreatic exocrine insufficiency. Int J Pancreatol. 2000 Feb;27(1):21-7. doi: 10.1385/IJGC:27:1:21.
- Sudeep K, Chacko A, Thomas N, Selvakumar R, George B, Paul TV, Seshadri MS. Predictors of osteodystrophy in patients with chronic nonalcoholic pancreatitis with or without diabetes. Endocr Pract. 2011 Nov-Dec;17(6):897-905. doi: 10.4158/EP10410.OR.
- Joshi A, Reddy SV, Bhatia V, Choudhuri G, Singh RK, Singh N, Bhatia E. High prevalence of low bone mineral density in patients with tropical calcific pancreatitis. Pancreas. 2011 Jul;40(5):762-7. doi: 10.1097/MPA.0b013e31821396b2.
- Duggan SN, Smyth ND, Murphy A, Macnaughton D, O'Keefe SJ, Conlon KC. High prevalence of osteoporosis in patients with chronic pancreatitis: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Feb;12(2):219-28. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.016. Epub 2013 Jul 12.
- Sikkens EC, Cahen DL, Koch AD, Braat H, Poley JW, Kuipers EJ, Bruno MJ. The prevalence of fat-soluble vitamin deficiencies and a decreased bone mass in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology. 2013 May-Jun;13(3):238-42. doi: 10.1016/j.pan.2013.02.008. Epub 2013 Mar 4.
- Teichmann J, Mann ST, Stracke H, Lange U, Hardt PD, Klor HU, Bretzel RG. Alterations of vitamin D3 metabolism in young women with various grades of chronic pancreatitis. Eur J Med Res. 2007 Aug 16;12(8):347-50.
- Tignor AS, Wu BU, Whitlock TL, Lopez R, Repas K, Banks PA, Conwell D. High prevalence of low-trauma fracture in chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2010 Dec;105(12):2680-6. doi: 10.1038/ajg.2010.325. Epub 2010 Aug 24.
- Gachago C, Draganov PV. Pain management in chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2008 May 28;14(20):3137-48. doi: 10.3748/wjg.14.3137.
- Lankisch PG, Lohr-Happe A, Otto J, Creutzfeldt W. Natural course in chronic pancreatitis. Pain, exocrine and endocrine pancreatic insufficiency and prognosis of the disease. Digestion. 1993;54(3):148-55. doi: 10.1159/000201029.
- Smith HS, Elliott JA. Opioid-induced androgen deficiency (OPIAD). Pain Physician. 2012 Jul;15(3 Suppl):ES145-56.
- Daniell HW. Opioid endocrinopathy in women consuming prescribed sustained-action opioids for control of nonmalignant pain. J Pain. 2008 Jan;9(1):28-36. doi: 10.1016/j.jpain.2007.08.005. Epub 2007 Nov 1.
- Daniell HW. Hypogonadism in men consuming sustained-action oral opioids. J Pain. 2002 Oct;3(5):377-84. doi: 10.1054/jpai.2002.126790.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0113-14-FB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .