Doença óssea na pancreatite crônica: um fenômeno complexo

A pancreatite crônica é definida como uma doença inflamatória contínua do pâncreas caracterizada por alterações morfológicas irreversíveis que normalmente causam dor e/ou perda permanente da função. A incidência anual de pancreatite crônica nos Estados Unidos é de 5-12 por 100.000 e prevalência de 50 por 100.000 pessoas, embora a incidência esteja aumentando com o tempo. Os sintomas mais comuns relacionados à pancreatite crônica incluem esteatorréia e dor abdominal. A dor com pancreatite crônica pode ser grave e debilitante e os analgésicos opioides são frequentemente utilizados no tratamento desses sintomas.

Vários distúrbios crônicos de má absorção, incluindo doença de Crohn, doença celíaca e fibrose cística, são conhecidos por estarem associados à diminuição da densidade mineral óssea. Da mesma forma, há dados crescentes que suportam a baixa densidade mineral óssea (osteopenia e osteoporose) em pacientes com pancreatite crônica, embora os mecanismos exatos permaneçam obscuros.

Uma metanálise de 11 estudos observacionais de pancreatite crônica relatou prevalência de osteopenia de 39,8% e osteoporose de 23,4%, com prevalência cumulativa de baixa densidade óssea (osteopenia e osteoporose) de quase 65%. Curiosamente, dos onze estudos desta metanálise, oito foram realizados na Europa, dois na Índia e um na América do Sul.

Alguns estudos em pancreatite crônica descreveram uma ligação entre a deficiência de vitamina D e o risco de baixa densidade óssea. Outros fatores de risco propostos para baixa densidade óssea nessa população de pacientes incluem idade, sexo, desnutrição, uso de álcool, tabagismo e variação e duração da pancreatite. No entanto, existem outros novos fatores de risco potenciais para baixa densidade óssea em pacientes com pancreatite crônica. Esses fatores incluem o uso crônico de medicamentos opioides e hipogonadismo.

O uso de opioides é proeminente em pacientes com pancreatite crônica. Pelo menos 85% dos pacientes que sofrem de pancreatite crônica desenvolverão dor e, apesar de muitos métodos de tratamento diferentes, muitos pacientes com pancreatite crônica não conseguem aliviar a dor, mesmo após vários anos. Portanto, até 50% ou mais de todos os pacientes com pancreatite crônica utilizarão medicamentos opioides como parte de sua estratégia de controle da dor. O uso de medicamentos opioides demonstrou ser um fator de risco para baixa densidade óssea. O mecanismo exato por trás da baixa densidade óssea induzida por opioides não é conhecido, mas provavelmente é multifatorial.

Até o momento, a prevalência de hipogonadismo em pacientes com pancreatite crônica é desconhecida, mas espera-se que seja maior do que na população em geral devido aos fatores de risco de uso de opioides, doença crônica e potencialmente desnutrição. Isso merece uma investigação mais aprofundada, pois uma maior prevalência de hipogonadismo pode afetar diretamente a saúde óssea nesta coorte, sem mencionar os efeitos potenciais do hipogonadismo na qualidade de vida e na fertilidade.

Este projeto de pesquisa utilizará a absorciometria dupla de raios-X (DXA scan) e a história clínica para determinar a prevalência de baixa densidade óssea (osteopenia/osteoporose) em nossa coorte; coleta de sangue, história clínica e questionário para determinar a prevalência de hipogonadismo em nossa coorte; e coleta de sangue, história clínica e questionário para examinar fatores de risco específicos para baixa densidade óssea em nossa coorte.

Depois de obter o consentimento por escrito dos possíveis sujeitos, um questionário será realizado descrevendo o histórico de tabagismo, histórico de uso de álcool, histórico de fraturas, sinais/sintomas de hipogonadismo, padrões de exercícios e histórico de uso de medicamentos opioides. Uma absorciometria dupla de raios X (varredura DXA) será realizada em cada indivíduo. Uma coleta de sangue única será realizada em cada indivíduo, com os seguintes testes de laboratório sendo realizados em cada indivíduo:

• 25-hidroxi vitamina D
• Painel metabólico abrangente
• Testosterona total (homens)
• Estradiol (mulheres)
• Hormônio Lutenizante (LH)
• Hormônio folículo-estimulante (FSH)
• Globulina ligadora de hormônio esteróide (SHBG)
• Prolactina