Onemocnění kostí u chronické pankreatitidy: komplexní fenomén

Chronická pankreatitida je definována jako pokračující zánětlivé onemocnění pankreatu charakterizované ireverzibilními morfologickými změnami, které typicky způsobují bolest a/nebo trvalou ztrátu funkce. Roční výskyt chronické pankreatitidy ve Spojených státech je 5-12 na 100 000 a prevalence 50 na 100 000 osob, i když výskyt v průběhu času stoupá. Mezi nejčastější příznaky související s chronickou pankreatitidou patří steatorea a bolest břicha. Bolest s chronickou pankreatitidou může být závažná a vysilující a při léčbě těchto příznaků se často používají opioidní léky proti bolesti.

Je známo, že řada chronických malabsorpčních poruch, včetně Crohnovy choroby, celiakie a cystické fibrózy, je spojena se sníženou minerální hustotou kostí. Podobně přibývá údajů podporujících nízkou hustotu kostních minerálů (osteopenie a osteoporóza) u pacientů s chronickou pankreatitidou, ačkoli přesné mechanismy zůstávají nejasné.

Metaanalýza 11 observačních studií chronické pankreatitidy uvádí prevalenci osteopenie 39,8 % a osteoporózu 23,4 %, přičemž kumulativní prevalence nízké kostní denzity (osteopenie a osteoporóza) je téměř 65 %. Zajímavé je, že z jedenácti studií v této metaanalýze bylo osm provedeno v Evropě, dvě v Indii a jedna v Jižní Americe.

Některé studie u chronické pankreatitidy popsaly souvislost mezi nedostatkem vitaminu D a rizikem nízké hustoty kostí. Mezi další navrhované rizikové faktory pro nízkou hustotu kostí u této populace pacientů patří věk, pohlaví, podvýživa, konzumace alkoholu, kouření a variace a trvání pankreatitidy. U pacientů s chronickou pankreatitidou však existují další potenciální nové rizikové faktory pro nízkou hustotu kostí. Mezi tyto faktory patří chronické užívání opioidních léků a hypogonadismus.

Užívání opioidů je prominentní u pacientů s chronickou pankreatitidou. Nejméně u 85 % pacientů trpících chronickou pankreatitidou se vyvine bolest a navzdory mnoha různým léčebným metodám mnoho pacientů s chronickou pankreatitidou nezíská od bolesti úlevu ani po několika letech. Proto až 50 % nebo více všech pacientů s chronickou pankreatitidou bude užívat opioidní léky jako součást své strategie zvládání bolesti. Ukázalo se, že užívání opioidních léků je rizikovým faktorem nízké hustoty kostí. Přesný mechanismus nízké kostní denzity vyvolané opioidy není znám, ale je pravděpodobně multifaktoriální.

Dosud není prevalence hypogonadismu u pacientů s chronickou pankreatitidou známa, ale lze očekávat, že bude vyšší než u běžné populace kvůli rizikovým faktorům užívání opioidů, chronickému onemocnění a potenciálně podvýživě. To vyžaduje další zkoumání, protože vyšší prevalence hypogonadismu by mohla přímo ovlivnit zdraví kostí v této kohortě, nemluvě o potenciálních účincích hypogonadismu na kvalitu života a plodnost.

Tento výzkumný projekt bude využívat duální rentgenovou absorpciometrii (DXA sken) a klinickou historii ke stanovení prevalence nízké kostní denzity (osteopenie/osteoporóza) v našem souboru; odběr krve, klinická anamnéza a dotazník ke stanovení prevalence hypogonadismu v naší kohortě; a odběr krve, klinickou anamnézu a dotazník k vyšetření specifických rizikových faktorů nízké kostní denzity v našem souboru.

Po získání písemného souhlasu od potenciálních subjektů bude proveden dotazník popisující historii kouření, anamnézu užívání alkoholu, historii zlomenin, známky/příznaky hypogonadismu, cvičební vzorce a historii užívání opioidů. U každého subjektu bude provedena jednorázová duální rentgenová absorpciometrie (DXA scan). Každému subjektu bude proveden jednorázový odběr krve, přičemž u každého subjektu budou provedeny následující laboratorní testy:

• 25-hydroxy vitamín D
• Komplexní metabolický panel
• Celkový testosteron (muži)
• Estradiol (ženy)
• Lutenizační hormon (LH)
• Folikulostimulační hormon (FSH)
• Steroidní hormon vázající globulin (SHBG)
• Prolaktin